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      減緩T細(xì)胞遷移的HIV蛋白功能也可以提高病毒的存活率
      
			
      
				2019-01-11 15:28:55
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      馬薩諸塞州綜合醫(yī)院(MGH)研究小組的一項(xiàng)研究已經(jīng)確定了在HIV和相關(guān)病毒中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)的特定功能，這種蛋白質(zhì)似乎可以在感染的早期階段減緩病毒的傳播。但他們還發(fā)現(xiàn)，在最初減緩感染傳播后，這種功能可能有助于病毒在以后逃避免疫反應(yīng)。他們的報(bào)告已發(fā)表在Cell Host&Microbe上。
      

      減緩T細(xì)胞遷移的HIV蛋白功能也可以提高病毒的存活率
      

      該報(bào)告的高級(jí)作者，MGH免疫學(xué)和炎癥性疾病中心的醫(yī)學(xué)博士Thorsten Mempel說(shuō)：“艾滋病病毒使用了一些具有多種功能的蛋白質(zhì)，這些功能預(yù)計(jì)可以改變受感染細(xì)胞的遷移模式。” “我們的研究發(fā)現(xiàn)，Nef蛋白的特殊功能是破壞感染的T細(xì)胞遷移的能力，減慢了感染后病毒最初傳播的速度。然而，同樣的功能使病毒在以后持續(xù)存在當(dāng)適應(yīng)性免疫反應(yīng) - 尤其是細(xì)胞毒性'殺傷'T細(xì)胞的反應(yīng) - 已經(jīng)被激活時(shí)，這些發(fā)現(xiàn)表明Nef的這種功能進(jìn)化為幫助HIV逃避免疫反應(yīng)，但代價(jià)是最初感染的傳播速度較慢。動(dòng)物。”
      

      Mempel團(tuán)隊(duì)和其他人最近的研究表明 - 與HIV作為游離病毒顆粒在全身傳播的傳統(tǒng)觀點(diǎn)相反 - 病毒可以通過(guò)感染的T細(xì)胞運(yùn)輸，這些T細(xì)胞通過(guò)組織和循環(huán)系統(tǒng)傳播然后傳播通過(guò)直接接觸未感染的細(xì)胞進(jìn)行感染。由于Nef先前已被證明可以下調(diào)幾種參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白質(zhì)的功能并破壞被認(rèn)為可以驅(qū)動(dòng)細(xì)胞遷移的過(guò)程，因此MGH團(tuán)隊(duì)詳細(xì)研究了Nef和其他HIV蛋白質(zhì)如何對(duì)其運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生影響。感染的T細(xì)胞。
      

      他們?cè)谌祟惷庖呦到y(tǒng)的關(guān)鍵元素 - 能夠感染艾滋病毒的唯一動(dòng)物模型 - 的小鼠中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)支持了先前的研究結(jié)果，即Nef通過(guò)破壞稱為肌動(dòng)蛋白的蛋白質(zhì)的組裝和分解來(lái)減少受感染細(xì)胞的遷移。細(xì)絲。肌動(dòng)蛋白絲支持細(xì)胞的形狀并使它們能夠通過(guò)在一側(cè)推出外膜而在另一端收回膜而移動(dòng)。Nef的這種功能是通過(guò)“疏水補(bǔ)丁” - 一組在蛋白質(zhì)表面緊密間隔的防水氨基酸 - 與一組細(xì)胞蛋白質(zhì)(包括一種叫做PAK2的酶)的相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
      

      在雌性小鼠陰道接種兩種HIV后的第一周 - 一種具有突變形式的Nef，其中疏水性斑塊被破壞，一種未突變的菌株 - Nef突變株變?yōu)轱@性，暗示T細(xì)胞被感染與那種未突變的菌株相比，該菌株的感染傳播速度更快。但隨著時(shí)間的推移，突變株消失，未突變的HIV株變得顯性，與抗HIV細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)的活性增加相一致。作者還發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞研究中未發(fā)現(xiàn)疏水性貼片對(duì)Nef未突變形式所賦予的病毒存活的益處，這表明它是針對(duì)活體動(dòng)物中存在的免疫系統(tǒng)壓力而發(fā)展的。
      

      “我們知道Nef的其他功能似乎主要是為了幫助HIV逃避免疫反應(yīng)而進(jìn)化，因此有必要對(duì)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的破壞起到類似的作用，”Mempel說(shuō)，他是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)副教授。學(xué)校。“事實(shí)上，這只出現(xiàn)在活體動(dòng)物身上，這清楚地表明病毒的重要生物學(xué)特性在傳統(tǒng)上用于研究艾滋病病毒的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中并不明顯。這意味著仍然有很多關(guān)于艾滋病病毒可以做什么以及它的作用的發(fā)現(xiàn)。重要的是，如果有可能針對(duì)Nef破壞細(xì)胞骨架的能力，我們可能會(huì)增加HIV對(duì)抗病毒治療策略的敏感性，例如接種疫苗或廣泛中和抗體。“
      
			

			
        
      
			
      
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