由唐納德·科恩博士領導的加州大學洛杉磯分校研究人員創(chuàng)造了一種改變血液干細胞的方法，以逆轉導致威脅生命的自身免疫綜合癥(稱為IPEX)的基因突變。在小鼠中測試的基因療法類似于Kohn用于治療患有另一種免疫疾病，嚴重聯合免疫缺陷或SCID(也稱為泡泡嬰兒疾病)的患者的技術。

這項工作在發(fā)表在Cell Stem Cell雜志上的一項研究中有所描述。

IPEX是由一種突變引起的，該突變阻止了一種名為FoxP3的基因產生血液干細胞產生一種稱為調節(jié)性T細胞的免疫細胞所需的蛋白質。調節(jié)性T細胞可以控制身體的免疫系統; 沒有它們，免疫系統會攻擊身體自身的組織和器官，這就是所謂的自身免疫。

該方法將FoxP3基因的正?？截愄砑拥窖焊杉毎校焊杉毎梢援a生所有類型的血細胞。在該研究中，該方法用一種類似于人類疾病的IPEX版本糾正了小鼠的基因突變，并恢復了適當的免疫調節(jié)。

為了將FoxP3基因的正常拷貝送到血液干細胞內的適當位置，研究人員使用了一種稱為病毒載體的工具 - 一種特殊修飾的病毒，可將遺傳信息傳遞到細胞核而不會引起病毒感染。加州大學洛杉磯分校的研究小組設計了研究中使用的病毒載體，使基因僅在調節(jié)性T細胞中開啟，而在其他類型的細胞中則不開啟。

“看到我們的基因治療技術如何用于多種免疫條件令人興奮，”加州大學洛杉磯分校David Geffen醫(yī)學院的兒科和微生物學，免疫學和分子遺傳學教授，以及Eli和Edythe Broad的成員Kohn說。加州大學洛杉磯分校再生醫(yī)學和干細胞研究中心。“這是我們第一次測試針對自身免疫性疾病的技術，這些發(fā)現可以幫助我們更好地了解或導致治療其他自身免疫疾病，如多發(fā)性硬化癥或狼瘡。”

IPEX這個名字代表免疫失調，多內分泌病，腸病，X連鎖。該綜合征可以影響腸道，皮膚和產生激素的腺體，如胰腺和甲狀腺，以及身體的其他部位。它通常在出生后的第一年內被診斷出來，并且在兒童早期可能會危及生命。IPEX可以通過骨髓移植治療，但找到匹配的骨髓供體可能很困難，并且移植手術通常存在風險，因為患有IPEX的人可能病得很重。

在這項新研究中，加州大學洛杉磯分校的研究人員使用病毒載體將FoxP3基因的正?？截悅鬟f到小鼠血液干細胞的基因組中，從而產生功能性調節(jié)性T細胞。在研究后不久，研究中的所有小鼠幾乎沒有IPEX癥狀。

“我們只創(chuàng)建具有非突變FoxP3基因的調節(jié)性T細胞非常重要，”ULCA醫(yī)學科學家學位課程和該研究的第一作者Katelyn Masiuk說。“我們發(fā)現如果在血液干細胞中開啟FoxP3蛋白，全血系統功能異常。我們意識到我們需要一種僅在血液干細胞制成的調節(jié)性T細胞中制造FoxP3的載體，但不是血液干細胞本身或他們制造的其他類型的血細胞。“

研究人員還將他們的IPEX靶向載體放入人體血液干細胞中，然后將這些細胞輸入沒有免疫系統的小鼠體內。人類血液干細胞能夠產生調節(jié)T細胞，從而打開載體。

Kohn也是加州大學洛杉磯分校兒童發(fā)現與創(chuàng)新研究所和加州大學洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心的成員，他說結果很有希望，研究人員希望在人類患者身上測試這種方法。

Kohn說，為了治療IPEX患者，血液干細胞將從IPEX患者的骨髓中清除。然后，使用IPEX靶向載體在實驗室中校正FoxP3突變?；颊邔⒔邮芩麄冏约焊难焊杉毎囊浦?，這將產生持續(xù)終生的調節(jié)性T細胞供應。

Kohn也是一項臨床試驗的主要研究人員，該試驗正在測試使用患者自己的基因修正血液干細胞來治療鐮狀細胞病，這是美國最常見的遺傳性血液病。在另一項由Kohn領導的研究中，類似的技術已經治愈了40名患有SCID的嬰兒。

Kohn，Masiuk，Roger Hollis博士(研究合著者和Kohn實驗室成員)和斯坦福大學的Maria Grazia Roncarolo博士是FoxP3載體的發(fā)明者，加州大學洛杉磯分校技術開發(fā)組已經提交了專利申請。代表加州大學董事會成員。

用于IPEX的FoxP3載體尚未在臨床試驗中獲得，并且尚未被FDA批準用于人類。

該研究由加州大學洛杉磯分校分子生物學研究所的Whitcome Predoctoral培訓計劃和T32醫(yī)學科學家培訓計劃資助，該計劃是國家普通醫(yī)學科學研究所的一項計劃。