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      科學家們合成了能夠消除丙型肝炎病毒的分子
      
			
      
				2019-01-06 15:21:40
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      圣保羅州立大學(UNESP)的研究人員合成了一種新化合物，該化合物在其生命周期的幾個階段抑制丙型肝炎病毒(HCV)的復(fù)制 - 并且還能夠作用于細菌，真菌和癌細胞。在巴西。
      

      科學家們合成了能夠消除丙型肝炎病毒的分子
      

      該研究由圣保羅研究基金會 - FAPESP通過幾個研究項目提供支持，并在科學報告中發(fā)表的一篇文章中進行了描述。
      

      “我們所做的是通過在實驗室中合成現(xiàn)有分子來生產(chǎn)具有生物潛力的新化合物。這種方法被稱為生物共軛。使用生物共軛，我們合成了六種化合物并在HCV基因型2a和3a上進行了測試。結(jié)果是一種具有顯著治療潛力的化合物，“化學家保羅里卡多達席爾瓦桑切斯，該研究的兩位主要作者之一，他說。
      

      HCV顯示出相當大的基因組可變性，具有至少六種主要基因型，每種基因型都具有亞型?；蛐?a和3a是循環(huán)中最常見的HCV亞型。能夠破壞它們的化合物稱為GA- Hecate，由沒食子酸和裂解肽Hecate合成。
      

      “我們發(fā)現(xiàn)這種化合物幾乎在其生殖周期的所有階段均對HCV起作用，這對于抗病毒藥物來說是不尋常的。它們通常具有特異性的分離靶標，如衣殼蛋白，膜受體或特定蛋白質(zhì)如NS3，抑制特定的過程，如病毒細胞進入，遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)的合成，或新病毒顆粒的組裝和釋放。相比之下，GA-Hecate表現(xiàn)出廣泛的活動，包括循環(huán)的幾個階段，“Sanches解釋說。
      

      “該化合物還表現(xiàn)出脂質(zhì)小滴中的活性，細胞中的小脂質(zhì)細胞器在HCV復(fù)制和組裝過程中被用于保護病毒免受酶的攻擊.GA-Hecate將這些脂滴分解并使病毒的復(fù)制復(fù)合物暴露出來對細胞酶的作用。“
      

      研究人員測試了GA-Hecate對完整病毒及其“亞基因組復(fù)制子”的影響，這些復(fù)制子包含病毒在細胞中復(fù)制其遺傳物質(zhì)所需的所有元素，但不能合成負責感染的蛋白質(zhì)。該化合物在所有測試中都有效。
      

      該化合物的另一個積極特性是它具有高選擇性，這意味著它可以攻擊病毒而不是宿主細胞。因此，它有可能被用作治療疾病的藥物。
      

      “盡管該化合物對紅細胞沒有顯示出顯著的作用 - 紅細胞 - 但該分子必須經(jīng)歷其結(jié)構(gòu)的變化，以進一步降低其毒性，”Sanches說。“這就是我們現(xiàn)在所做的工作，因此我們的研究可以從體外階段進入體內(nèi)階段。”
      

      教授Eduardo Maffud Cilli教授，負責監(jiān)督Sanches在Araraquara的UNESP化學研究所的博士研究，“計劃和開發(fā)治療性多肽所需的平均時間是十年。這項估計的研究剛剛出來。到目前為止，大約有兩項研究。多年來一直用于開發(fā)GA-Hecate分子?？紤]到統(tǒng)計平均值，在藥物上市之前還需要八年時間。“
      

      Cilli參與了這項研究，也是科學報告發(fā)表的文章的合著者。“好消息是，這種分子不僅僅對HCV起作用。它還可以作用于細菌，真菌和癌細胞，”他說。“此外，我們將測試GA-Hecate對寨卡病毒和黃熱病的療效，因為它們的復(fù)制周期與HCV非常相似。”
      

      在癌癥的情況下，該分子與受影響細胞的膜相互作用并破壞它們。GA-Hecate在這里的選擇性是因為癌癥修飾的細胞比健康細胞具有更大量的表面負電荷，而肽帶正電荷，因此它的作用是由于靜電吸引。在病毒的情況下，分子的作用機制更復(fù)雜，如圖所示。
      

      該研究在位于Araraquara的UNESP化學研究所附屬的生物分子合成和研究實驗室以及位于SãoJosédoRio Preto的UNESP生物科學，信函和精確科學研究所附屬的基因組研究實驗室進行。前者由Cilli領(lǐng)導，后者由Paula Rahal教授領(lǐng)導，他正在監(jiān)督Mariana Nogueira Batista的博士研究，他是Sanches文章的共同第一作者。
      
			

			
        
      
			
      
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