精子干細(xì)胞如何保持其數(shù)量
精子的穩(wěn)定生產(chǎn)依賴于睪丸中精子干細(xì)胞的數(shù)量保持不變。研究人員包括助理。Yu Kitadate教授和Shoshi Yoshida教授(日本國立自然科學(xué)研究院國家基礎(chǔ)生物學(xué)研究所的發(fā)育生物學(xué)家)和Benjamin Simons教授(英國劍橋大學(xué)理論物理學(xué)家)透露干細(xì)胞數(shù)控制的新機(jī)制。他們的研究結(jié)果表明,在小鼠睪丸中,通過自我組織的過程實(shí)現(xiàn)了恒定的精子干細(xì)胞數(shù)量,在這個(gè)過程中,它們主動(dòng)遷移并競爭有限的自我更新促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長因子(FGFs)供應(yīng)。該研究于2018年11月20日在細(xì)胞干細(xì)胞上發(fā)表。
為了確保分化細(xì)胞的丟失與其在長壽命多細(xì)胞生物體中的替代之間的平衡,保持組織干細(xì)胞數(shù)量恒定至關(guān)重要。未能維持干細(xì)胞數(shù)量被認(rèn)為是衰老和疾病進(jìn)展的基礎(chǔ)。在諸如果蠅果蠅和哺乳動(dòng)物腸道的睪丸和卵巢之類的組織中,干細(xì)胞聚集在它們的專門家中,其中自我更新促進(jìn)因子是豐富的:干細(xì)胞生態(tài)位。在這些組織中,干細(xì)胞數(shù)量僅通過生態(tài)位的容量來控制。然而,精子干細(xì)胞不是聚集在小鼠睪丸中,而是高度運(yùn)動(dòng)并廣泛分散在基底膜上。然而,它們的密度仍然令人驚訝地均勻,從而引發(fā)了他們的數(shù)字如何受到監(jiān)管的問題。
在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞(LE)的一部分產(chǎn)生FGF(特別是Fgf5,8和4),促進(jìn)干細(xì)胞自我更新。
助理。Kitadate教授說:“睪丸中的淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞是在20世紀(jì)70年代通過使用電子顯微鏡進(jìn)行描述的,但很長一段時(shí)間都沒有對它們給予足夠的關(guān)注。幸運(yùn)的是,我們的篩選再次遇到了這些細(xì)胞。并對他們隱藏的角色進(jìn)行了抨擊!“
對FGF產(chǎn)生增加或減少的小鼠的定量分析揭示了一種簡單的機(jī)制:遷移干細(xì)胞攝取和消耗FGF。消耗更多FGF的干細(xì)胞可能復(fù)制,而消耗更少的FGF傾向于分化。在此框架下,干細(xì)胞有效地相互競爭有限的FGF供應(yīng),導(dǎo)致干細(xì)胞數(shù)量自動(dòng)調(diào)整到特定值,這取決于FGF供應(yīng)的速率?;?ldquo;自我更新促進(jìn)因子(或有絲分裂原)的競爭”的干細(xì)胞數(shù)控制的新穎且極其簡單的機(jī)制的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了我們對組織中干細(xì)胞的調(diào)節(jié)的理解,而沒有經(jīng)典的,解剖學(xué)上可定義的干細(xì)胞。利基 - 微觀環(huán)境有時(shí)被稱為“開放利基”。
Simons教授說:“作為干細(xì)胞密度控制的一般和強(qiáng)大機(jī)制,這些研究結(jié)果可能對其他組織類型中干細(xì)胞密度的調(diào)節(jié)具有重要意義。”
吉田教授說:“精子干細(xì)胞在睪丸中遷移以攝取FGF,就像奶牛在草地上移動(dòng)吃掉它們生活的草一樣。有趣的是,干細(xì)胞的動(dòng)態(tài)可以用類似于生態(tài)系統(tǒng)的數(shù)學(xué)來描述。 - 我心愛的跨學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)的成果!“
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