心臟細(xì)胞缺陷被確定為妊娠期心力衰竭的可能原因
圍產(chǎn)期心肌病(PPCM)是一種罕見的心力衰竭形式,影響女性在懷孕的最后一個月和分娩后長達(dá)五個月。PPCM很難被發(fā)現(xiàn),因?yàn)槠浒Y狀 - 足部和腿部腫脹以及呼吸短促 - 模仿許多妊娠晚期妊娠的癥狀。這種疾病可能是致命的,表現(xiàn)為心肌功能障礙和心力衰竭,但其根本原因使研究人員望而卻步。
現(xiàn)在,特拉維夫大學(xué)的一項(xiàng)新研究表明,PPCM的一個可能的主要原因是功能性心臟細(xì)胞缺陷。該發(fā)現(xiàn)可能具有診斷和治療意義。
該研究由TAU薩克勒醫(yī)學(xué)院心血管研究所和Sheba醫(yī)學(xué)中心的Jonathan Leor教授和Nili Naftali-Shani博士共同領(lǐng)導(dǎo),與Natali Molotski博士,Uri Amit博士,Li-合作在Zeltzer和Alina Levich,所有TAU和Sheba; Sheba醫(yī)療中心的Michael Arad教授和Rafael Kuperstein博士,Yael Nevo-Caspi博士,Haya Abbas和Gidi Paret教授; 以色列理工學(xué)院的Irit Huber博士; 和西班牙Coruña的Lorenzo Monserrat博士。它于2018年12月3日發(fā)表在Circulation雜志上。
“之前有人提出,在PPCM患者的心臟細(xì)胞中,STAT3(一種參與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的重要保護(hù)性蛋白質(zhì))的水平異常低。這引發(fā)了一種生物過程,最終將泌乳激素催乳素切成薄片,產(chǎn)生有毒產(chǎn)物這種疾病,“Leor教授說。“但我們發(fā)現(xiàn),PPCM女性的心臟細(xì)胞中STAT3蛋白水平實(shí)際上高于健康女性。
“我們隨后發(fā)現(xiàn)PPCM患者心臟細(xì)胞的功能缺陷,其特征是調(diào)節(jié)血管形成的生長因子釋放受損或激活免疫系統(tǒng)的因子,是該疾病的潛在機(jī)制。”
研究人員表示,他們的發(fā)現(xiàn)質(zhì)疑了用溴隱亭治療女性PPCM的醫(yī)學(xué)理由,溴隱亭是一種用于治療高催乳素血癥(高水平催乳素)癥狀的藥物,具有嚴(yán)重的副作用。
Naftali-Shani博士利用最先進(jìn)的基因工程技術(shù),于2012年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎,以生產(chǎn)干細(xì)胞并從PPCM患者和健康對照的皮膚細(xì)胞中擊敗心臟細(xì)胞。
“這是第一次使用這種技術(shù)研究PPCM的機(jī)制,”Naftali-Shani博士說。“使用這些心臟細(xì)胞,我們能夠發(fā)現(xiàn)接受的理論是不正確的?;颊吒杉?xì)胞產(chǎn)生的心肌細(xì)胞具有功能缺陷,導(dǎo)致它們分泌炎癥蛋白和抑制血管形成的蛋白質(zhì)。肌肉,即使沒有壓力。我們希望這一發(fā)現(xiàn)將為早期診斷和新的有效預(yù)防和治療鋪平道路。“
Leor教授說:“我們未來的挑戰(zhàn)將是探索PPCM女性心臟細(xì)胞的確切分子缺陷,并確定預(yù)防和治療的新目標(biāo)。”
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