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      同卵雙胞胎如何幫助我們了解類風濕性關節(jié)炎的表觀遺傳因素

      因為它們具有相同的基因組,所以同卵雙胞胎是研究表觀遺傳修飾效應的理想主題 - 改變控制基因表達而不是DNA序列本身的DNA。最近在基因組醫(yī)學中發(fā)表的一項研究調查了79對同卵雙胞胎,其中一對患有類風濕性關節(jié)炎,但其他人沒有,以探索與該病癥相關的可能的表觀遺傳因素。

      同卵雙胞胎如何幫助我們了解類風濕性關節(jié)炎的表觀遺傳因素

      類風濕性關節(jié)炎是一種常見且復雜的自身免疫性疾病,可對患有該疾病的人的生活質量產(chǎn)生巨大影響。已知有許多因素會影響疾病的發(fā)展和進展,包括吸煙等遺傳和環(huán)境因素。

      近年來,已經(jīng)鑒定了100多種遺傳變異體(稱為單核苷酸多態(tài)性),其在類風濕性關節(jié)炎的發(fā)展中起作用;然而,這仍然只能解釋導致這種疾病的少量原因。

      在同卵雙生(遺傳相同)雙胞胎中發(fā)生類風濕性關節(jié)炎的相對高的不一致率表明環(huán)境因素在疾病的病因學中起重要作用。環(huán)境暴露可以影響疾病的一種方式是通過DNA的表觀遺傳修飾。

      表觀遺傳修飾控制哪些基因在特定細胞或組織中“開啟”和“關閉”。這在組織發(fā)育的調節(jié)中是重要的,并且對于確定細胞身份是至關重要的。DNA中的表觀遺傳標記可以被許多不同的東西改變,包括飲食,運動和吸煙等環(huán)境因素。雖然許多表觀遺傳變化是正常的并且在健康發(fā)育和衰老過程中發(fā)生,但表觀遺傳學也可能在疾病中被破壞。

      為了研究表觀遺傳學是否在類風濕性關節(jié)炎中被破壞,我們將患有該疾病的人中的一種表觀遺傳修飾,即DNA甲基化的模式與健康人的模式進行了比較。我們通過觀察79對同卵雙胞胎(同卵雙胞胎)的表觀基因組來做到這一點,其中一個人患有類風濕性關節(jié)炎,另一個人是健康的。

      這是表觀遺傳研究的理想設置,因為表觀遺傳模式可能受基礎DNA序列的影響。研究雙胞胎使我們能夠清楚地看到DNA甲基化的變化,因為我們可以確定它們不會被DNA序列的差異所混淆?;旧?,同卵雙胞胎具有相同的基因組,但具有不同的表觀基因組。

      在這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)在患有類風濕性關節(jié)炎的雙胞胎中DNA甲基化模式在1,171個位點變化較大,這意味著它們比健康雙胞胎中的甲基化譜更不可預測和穩(wěn)定。這可能代表了表觀遺傳學的破壞,這種表觀遺傳學要么引起類風濕性關節(jié)炎,要么可能是人們長期患病的結果。

      特別地,我們發(fā)現(xiàn)在參與細胞內控制細胞對應激反應的途徑中的基因中觀察到DNA甲基化變化。細胞應激可能由許多因素引起,包括吸煙等暴露。我們相信DNA甲基化的這些變化可能正在改變免疫細胞對應激的反應,使細胞敏感,導致免疫活性增加,從而導致疾病進展。

      我們將這些標記與1型糖尿病中發(fā)現(xiàn)的表觀遺傳破壞進行了比較,發(fā)現(xiàn)這兩種疾病具有某些表觀遺傳變化。這表明可能存在影響表觀基因組的共同因素,導致這兩種自身免疫疾病。

      在未來,這些研究結果可以提供對類風濕性關節(jié)炎如何治療甚至更好的見解,從一開始就防止發(fā)展。

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