打破AGEs洞察生活方式如何驅(qū)動(dòng)ER陽性乳腺癌

飲食不良和缺乏運(yùn)動(dòng)與癌癥發(fā)展有關(guān)，但潛在的生物學(xué)尚不清楚。高級糖基化終產(chǎn)物(AGEs)可以提供生物學(xué)聯(lián)系，幫助我們了解某些生活方式行為如何增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)或減少抗癌療法有效的可能性。

AGE積累是營養(yǎng)素，糖和脂肪分解的自然和不可避免的結(jié)果。然而，通過食用高糖和高脂肪的加工食品可以增加AGE水平。某些烹飪技術(shù)，例如燒烤，灼燒和油炸，也會(huì)增加AGE的形成。

高劑量AGE水平可以預(yù)防雌激素受體(ER)陽性乳腺癌患者對他莫昔芬治療的反應(yīng)，建議南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)(MUSC)研究人員在最近一期乳腺癌研究和治療中報(bào)告的臨床前研究結(jié)果。MUSC團(tuán)隊(duì)由David P. Turner博士領(lǐng)導(dǎo)，他是MUSC醫(yī)學(xué)院的助理教授，也是Hollings癌癥中心的成員，該中心是該文章的兩位相應(yīng)作者之一。MvelC醫(yī)學(xué)院教授兼霍林斯癌癥中心癌癥研究所副主任Marvella E. Ford博士是另一位作者。

特納說：“通過顯示飲食中的AGE可能會(huì)影響乳腺癌患者對治療的反應(yīng)，我們可以讓乳腺癌患者意識到它們的存在。” “我們可以設(shè)計(jì)旨在減少AGE攝入量的生活方式干預(yù)措施。”

AGEs引起稱為自由基和抗氧化劑的分子之間的不平衡，導(dǎo)致慢性炎癥，其可以促進(jìn)各種慢性疾病的發(fā)展。此外，由于AGEs在我們的器官中積聚，它們會(huì)導(dǎo)致與糖尿病，阿爾茨海默氏癥，心血管疾病，關(guān)節(jié)炎和癌癥等疾病相關(guān)的損害。然而，AGEs尚未在癌癥背景下進(jìn)行深入研究。

Turner，F(xiàn)ord及其同事的出版物表明，AGE水平升高導(dǎo)致促進(jìn)癌細(xì)胞生長的通路不斷激活。在ER陽性和陰性乳腺癌的背景下，由這些途徑啟動(dòng)的關(guān)鍵分子是重要的。這促使MUSC團(tuán)隊(duì)探索AGE如何影響ER陽性乳腺癌中的癌細(xì)胞信號傳導(dǎo)。

MUSC團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，AGEs實(shí)際上增加了乳腺癌細(xì)胞系模型中一種叫做雌激素受體α的蛋白質(zhì)的磷酸化(一種開啟生物途徑的過程)。將三苯氧胺加入癌細(xì)胞可防止其生長。但是，添加AGEs會(huì)使它們再次生長。這可能意味著AGEs較高的患者對他莫昔芬治療的反應(yīng)較小。

特納的團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)和飲食咨詢的明確生活方式干預(yù)降低了非轉(zhuǎn)移性ER陽性乳腺癌超重女性AGEs的全身水平。

接下來的步驟是擴(kuò)大已發(fā)表的研究以確定干預(yù)對更大規(guī)模的影響，同時(shí)還進(jìn)一步探索動(dòng)物模型中的生物學(xué)途徑。他們應(yīng)該共同闡明生活方式干預(yù)如何通過降低AGE水平對癌癥治療產(chǎn)生有益影響。

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