馬里蘭州貝塞斯達， 2010年8月30日星期一 - 醫(yī)學博士，醫(yī)學博士Daniel L. Kastner被選為國家人類基因組研究所(NHGRI)的科學主任，NHGRI主任Eric D. Green，MD，Ph.D。宣布。Kastner博士目前擔任國家關節(jié)炎和肌肉骨骼和皮膚病研究所(NIAMS)的臨床主任和轉(zhuǎn)化研究主任。NHGRI和NIAMS是組成國立衛(wèi)生研究院的27個研究所和中心中的兩個。Kastner博士將于10月初在NHGRI擔任職務。

“作為基礎研究員和執(zhí)業(yè)醫(yī)師，Kastner博士將為NHGRI帶來理想的專業(yè)知識和領導能力，”格林博士說。“他將有效地為我們的校內(nèi)計劃中的各種遺傳學和基因組學研究活動提供廣泛的監(jiān)督，從產(chǎn)生重要發(fā)現(xiàn)的基本科學基礎到研究如何利用這些發(fā)現(xiàn)來推進醫(yī)療保健的臨床研究。”

作為科學總監(jiān)，Kastner博士將領導NHGRI的校內(nèi)研究部門(www.genome.gov/DIR))，在NHGRI位于貝塞斯達，羅克維爾和巴爾的摩的馬里蘭實驗室進行科學和臨床研究的研究人員，醫(yī)生和支持人員小組。NHGRI成立于1993年，其內(nèi)部研究計劃包括約50名教師級別的調(diào)查員和約500名其他專業(yè)人員，包括工作人員科學家，各類培訓人員，技術(shù)人員，醫(yī)療專業(yè)人員和行政人員。該計劃的研究議程分為七個分支，重點從醫(yī)學遺傳學和癌癥遺傳學到基因組技術(shù)，再到社會和行為研究。這些研究人員進行涉及細胞和動物模型系統(tǒng)的基礎基因組研究，以及涉及人類受試者的臨床研究，如基因治療試驗和未確診疾病計劃，患有神秘疾病的人來到NIH希望得到診斷和治療。NHGRI校內(nèi)研究計劃的年度預算約為1.05億美元。

在他的職業(yè)生涯中，Kastner博士將遺傳學和基因組學與臨床研究相結(jié)合。他說：“在不到一代人的時間里，基因組學真正讓我們能夠切斷現(xiàn)代戈爾迪亞的細胞生物學和生物化學結(jié)，從而找到人類痛苦的根本原因。” “減輕這種痛苦的機會立刻令人嘆為觀止，令人望而生畏。我相信NHGRI內(nèi)部研究計劃的工作人員完全有能力在這些挑戰(zhàn)中取得成功，不僅吸取了自己相當大的才能，而且吸收了無與倫比的轉(zhuǎn)型。美國國立衛(wèi)生研究院臨床中心的資源以及NIH校內(nèi)社區(qū)的專業(yè)知識的廣度和深度。“

自從加入NIH以來，Kastner博士通過在基礎研究和患者護理之間來回切換，建立了一個高效的職業(yè)生涯。這種模式是在他于1985年作為風濕病學醫(yī)務人員抵達后不久開始的，當時他遇到一名20多歲的男性，他每月都會發(fā)燒，伴有發(fā)燒和關節(jié)炎，癥狀始于嬰兒期。關節(jié)疼痛和發(fā)燒只會持續(xù)幾天然后消失。直到一位以色列同事提出家族性地中海熱病(FMF)，一種在地中海周邊國家常見的遺傳病癥，沒有人知道該男子出了什么問題。確認診斷后，Kastner博士決定找到其遺傳根源。

該研究導致發(fā)現(xiàn)了編碼pyrin的基因，pyrin是生理途徑中一種先前未知的蛋白質(zhì)，通過白細胞介素1(白細胞產(chǎn)生的物質(zhì))調(diào)節(jié)炎癥。研究人員將生理途徑描述為由蛋白質(zhì)控制的相互關聯(lián)的化學反應，并且白細胞介素1途徑誘導發(fā)熱和炎癥，這是身體抵抗感染的一部分。在正常人身上，身體盡可能快地關閉炎癥，因為它會損傷正常組織。在FMF患者中，Kastner博士發(fā)現(xiàn)了pyrin基因突變，導致炎癥大部分時間開啟，產(chǎn)生發(fā)熱和疼痛性關節(jié)炎周期。

這一發(fā)現(xiàn)導致了大約20種與pyrin相似的不同蛋白質(zhì)的識別，這些蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)炎癥。它還導致了針對對秋水仙堿無反應或不耐受的FMF患者的白細胞介素1的有希望的新療法，這是此疾病的先前治療方法。

“這些研究結(jié)果無疑為我們更廣泛地了解某些基因如何參與炎癥和細胞凋亡(或細胞死亡)奠定了基礎，”他說。“它還允許我們對未確診的復發(fā)性綜合癥患者進行基因檢測，”以確定哪些患者有pyrin基因突變，哪些患者有其他原因。這導致了一系列關于其他炎癥性疾病的發(fā)現(xiàn)，例如家族性希伯尼亞熱或愛爾蘭熱病 - 其原因是由編碼腫瘤壞死因子(TNF)受體的基因中的顯性突變引起的，這是另一種途徑的關鍵部分。也調(diào)節(jié)炎癥。因為疾病發(fā)生在許多不同種族的患者身上，并且由于TNF的參與，Kastner博士' s組改名為TNF受體相關周期綜合征或TRAPS。隨著TNF參與的發(fā)現(xiàn)，許多TRAPS患者現(xiàn)在成功地接受了依那西普(Enbrel)治療，這是一種調(diào)節(jié)TNF途徑并預防炎癥發(fā)作的藥物。

與他的同事Drs。Ivona Aksentijevich和Raphaela Goldbach-Mansky，Kastner博士的研究小組對新生兒多系統(tǒng)炎癥疾病或NOMID進行了類似的發(fā)現(xiàn)，NOMID是一種使孩子出生時患有蕁麻疹并且反復發(fā)燒，骨骼生長異常和復發(fā)性腦膜炎的衰弱性疾病，這可能最終導致腦損傷。他們的研究導致了基因突變和受影響的途徑，從而導致成功的臨床試驗阿納金拉(Kineret)基本上逆轉(zhuǎn)了癥狀。“在藥物開始后的一天內(nèi)，他們的蕁麻疹消失了，”他說。“連續(xù)MRI(一種腦部掃描)顯示慢性腦膜炎在大約三個月內(nèi)消失。”

“這些疾病基因的發(fā)現(xiàn)為這些患者帶來了改變生活的治療方法，”Kastner博士說。他的小組提出了一種現(xiàn)在被廣泛接受的疾病類，即全身性自身炎癥性疾病，包括FMF，TRAPS和NOMID。它們表現(xiàn)出看似無端的炎癥而沒有通常在自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡中出現(xiàn)的自身抗體。自身炎癥性疾病通常涉及先天免疫的遺傳性異常，這是免疫系統(tǒng)的一個分支，可作為抵御微生物的第一道防線。這些疾病背后的基因的發(fā)現(xiàn)為先天免疫系統(tǒng)提供了新的視角，并為針對這些患者疾病的具體原因的治療提供了科學依據(jù)。

卡斯特納博士說：“過去20年來，我們小組一直在研究患有孟德爾和復雜的炎癥遺傳性疾病的患者。” “我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了參與炎癥調(diào)節(jié)的基因和途徑，然后可以針對這些患者進行治療 - 或者更好地針對患有其他炎癥性疾病的人群。通過了解哪些基因和途徑調(diào)節(jié)炎癥，我們可以找到干預各種炎癥的方法。“

2010年，美國國家科學院通過選舉他為會員，認可了Kastner博士對這一研究領域的貢獻。

Kastner博士出生于紐約洛克波特，于1973年在普林斯頓大學獲得哲學學士學位。隨后，他進入休斯敦貝勒醫(yī)學院的醫(yī)學院。在最初的兩年后，Kastner博士專注于微生物學和免疫學研究，獲得博士學位。他于1982年在貝勒完成了醫(yī)學學位，并于1985年在內(nèi)科醫(yī)學中居住，包括擔任首席居民，然后移居美國國立衛(wèi)生研究院。

1987年，Kastner博士被任命為NIAMS關節(jié)炎和風濕病科的Regina S. Loeb關節(jié)炎基金會研究員。1990年，他成為高級職員。1992年，他被任命為該分部遺傳科的代理主任，并于1993年成為高級調(diào)查員。1995年，他被任命為關節(jié)炎和風濕病科遺傳學科的主任，并于2001年將該科改為遺傳學和基因組學科，并繼續(xù)領導至2009年。

除了進行自己的研究外，Kastner博士還開始擔任其他領導職務，包括2005年成為NIAMS臨床主任和轉(zhuǎn)化研究主任。2008年，他成為NIH第一個校內(nèi)臨床研究副主任。自2009年以來，他一直擔任NIAMS臨床研究實驗室主任，負責推動和促進臨床試驗。在NHGRI，Kastner博士將繼續(xù)他目前的研究實驗室并繼續(xù)在NIH臨床中心看病人，以及他作為科學主任的行政職責。