虐待兒童會(huì)留下表觀遺傳標(biāo)記
虐待兒童是一個(gè)嚴(yán)重的國(guó)家和全球問(wèn)題,涉及經(jīng)濟(jì),種族和文化方面。每年,美國(guó)有超過(guò)125萬(wàn)兒童受到虐待或忽視,全世界每年至少有4000萬(wàn)兒童受到虐待或忽視。
除了傷害兒童的直接健康之外,虐待和兒童時(shí)期的極度壓力會(huì)損害早期大腦發(fā)育和代謝及免疫系統(tǒng)功能,從而導(dǎo)致慢性健康問(wèn)題。因此,受虐待兒童面臨各種身體健康狀況的風(fēng)險(xiǎn)增加,包括肥胖,心臟病和癌癥,以及精神疾病,如抑郁,自殺,吸毒和酗酒,高危行為和暴力。
在生命后期經(jīng)歷其他類(lèi)型的創(chuàng)傷之后,他們也更容易患上創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD) - 一種嚴(yán)重且使人衰弱的壓力相關(guān)的精神疾病。
部分原因是,虐待兒童不僅可以在身體上和情感上留下痕跡,而且還可以以兒童基因的表觀遺傳標(biāo)記的形式留下痕跡。雖然這些表觀遺傳標(biāo)記不會(huì)引起DNA本身的突變,但化學(xué)修飾 - 包括DNA甲基化 - 通過(guò)沉默(或激活)基因來(lái)改變基因表達(dá)。這可以改變基本的生物過(guò)程,并對(duì)整個(gè)生命的健康結(jié)果產(chǎn)生不利影響
新研究發(fā)表于2013年5月14日的“ 美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊”,表明作為兒童受到虐待的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者與不接受治療的患者相比,DNA甲基化和基因表達(dá)模式不同。
來(lái)自德國(guó)馬克斯普朗克研究所和美國(guó)埃默里大學(xué)的研究人員研究了創(chuàng)傷的時(shí)間,特別是兒童早期的虐待,是否對(duì)全基因組水平的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的潛在生物學(xué)產(chǎn)生了影響。為了解決這個(gè)問(wèn)題,作者檢查了格雷迪創(chuàng)傷項(xiàng)目的169名參與者中的一部分 - 這是一項(xiàng)針對(duì)亞特蘭大5000多名個(gè)人的調(diào)查,他們終生接觸過(guò)多種類(lèi)型的創(chuàng)傷,暴力和虐待。
在本研究的169名參與者中,大多數(shù)是三十多歲和四十多歲的非洲裔美國(guó)人,除了虐待兒童和平均有七種類(lèi)型的創(chuàng)傷外,他們都遭受了至少兩種類(lèi)型的創(chuàng)傷。盡管有多處創(chuàng)傷,但大多數(shù)人(108人)未發(fā)生創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。然而,在其中的61例中,有32例報(bào)告了兒童期虐待史,29例沒(méi)有。
為了關(guān)注創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙中兒童期虐待的影響,研究人員檢查了創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者外周血細(xì)胞的遺傳變化,無(wú)論是否接觸過(guò)兒童期虐待。然后將這些與未發(fā)生創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的創(chuàng)傷暴露組進(jìn)行比較,以排除僅與創(chuàng)傷暴露相關(guān)的變化。
盡管共享了一些常見(jiàn)的生物學(xué)途徑,但PTSD患兒童年濫用的基因表達(dá)模式中98%的變化與沒(méi)有兒童期虐待的PTSD患者中的變異沒(méi)有重疊。有趣的是,作為兒童經(jīng)歷嚴(yán)重虐待的PTSD患者表現(xiàn)出與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)相關(guān)的基因的更多變化,而沒(méi)有兒童期虐待史的那些患者顯示出與細(xì)胞死亡和生長(zhǎng)速率調(diào)節(jié)相關(guān)的基因的更多變化。
此外,研究人員發(fā)現(xiàn),與有兒童期虐待史的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者相比,與基因表達(dá)變化相關(guān)的表觀遺傳標(biāo)記高達(dá)12倍。這表明盡管所有患有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的患者可能表現(xiàn)出相似的癥狀,但與沒(méi)有兒童期虐待的患者相比,隨后發(fā)生創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的受虐兒童可能會(huì)出現(xiàn)系統(tǒng)和生物學(xué)上不同的疾病形式。
這意味著我們可能需要重新考慮創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的分類(lèi)以及為所有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者提供相同治療的概念,馬克斯普朗克精神病學(xué)研究所的通訊作者Divya Mehta博士說(shuō)。
“在生物學(xué)層面,這些個(gè)體可能非常不同,正如我們?cè)诒碛^遺傳學(xué)中看到的那樣,”Mehta博士解釋說(shuō)。“隨著我們向更加個(gè)性化的醫(yī)學(xué)發(fā)展,我們需要進(jìn)一步深入了解每個(gè)人的環(huán)境和歷史,以了解他們的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的生物學(xué),并確定他們的疾病的最佳治療方法。”
雖然目前還不清楚兒童虐待留下的表觀遺傳標(biāo)記是否可以被移除或損害是否被逆轉(zhuǎn),但這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于尋找具有可用于識(shí)別不同形式的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的臨床適應(yīng)癥的生物標(biāo)志物非常重要。這將有助于指導(dǎo)更精確的治療途徑,并指導(dǎo)專(zhuān)門(mén)針對(duì)個(gè)體患者生物過(guò)程的治療方案。
通過(guò)開(kāi)始區(qū)分創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的亞型,本研究強(qiáng)調(diào)了由環(huán)境和遺傳因素共同引發(fā)的精神疾病的多因素性質(zhì)。下一步,Mehta博士及其團(tuán)隊(duì)計(jì)劃研究濫用發(fā)生的年齡或?yàn)E用類(lèi)型是否會(huì)影響創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的生物學(xué)。
由于即使虐待兒童DNA甲基化特征的微小變化也會(huì)對(duì)基本的生物過(guò)程和健康產(chǎn)生長(zhǎng)期影響,Mehta博士希望他們的研究也能提高公眾意識(shí)并加強(qiáng)保護(hù)兒童免受童年虐待和忽視后果的努力。
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