RASSF1A抑制小鼠和人的心臟肥大
心肌肥大 - 心肌細胞和心肌的增大 - 在心力衰竭中起關鍵作用。有缺陷的Ras信號與Noonan綜合征,Costello綜合征和其他涉及心臟肥大的臨床綜合征有關。然而,鮮為人知的是限制心臟生長的分子。
來自埃及,美國和英國的一個國際研究小組研究了一種這樣的候選物,一種稱為腫瘤抑制因子Ras-結(jié)合域家族1異構體A(RASSF1A)的蛋白質(zhì),它與Ras相互作用。他們發(fā)現(xiàn),在失敗的人類心臟和肥大小鼠心臟中,蛋白質(zhì)的表達降低了約50%。
經(jīng)受心臟肥大手術模型的缺乏RASSF1A的小鼠具有比野生型操作對照更大的心臟細胞和更重的心臟/體重比。在新生大鼠心肌細胞中過表達RASSF1A在心臟肥大的組織培養(yǎng)模型中阻斷了肥大反應。
總之,這些結(jié)果表明RASSF1A可能通過阻斷促進肥大的Raf1-細胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)1/2信號通路抑制小鼠和可能的人的心臟肥大。設計用于靶向該分子的療法可能對治療心力衰竭有用。
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