研究人員確定了一些侵襲性前列腺腫瘤的基因組特征
衛(wèi)生保健提供者在治療前列腺癌方面面臨的一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)是區(qū)分侵襲性,可能威脅生命的腫瘤與可治愈的,侵襲性較小的腫瘤。國(guó)家人類基因組研究所(NHGRI)及其合作者的研究人員已經(jīng)確定了一些侵襲性前列腺腫瘤的特定基因組特征,這可能有助于醫(yī)療保健提供者確定具體的治療方案。該研究的結(jié)果于4月15日在線發(fā)表在“美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志”上。
“我們發(fā)現(xiàn)的基因組特征可能是鑒定具有已知治療選擇的特定前列腺癌腫瘤亞組的最全面方式,”該研究的相應(yīng)作者,NHGRI 癌癥遺傳學(xué)和比較基因組學(xué)主任Elaine Ostrander博士說(shuō)???。“個(gè)性化醫(yī)學(xué)的新研究表明,最佳治療方案可以針對(duì)每位患者癌癥中出現(xiàn)故障的特定基因或途徑進(jìn)行調(diào)整。”
根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的 2015年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),在美國(guó),估計(jì)有220,880名男性被診斷出前列腺癌,估計(jì)有27,540名男性死亡。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)的重點(diǎn)是BRCA2突變,這些突變與乳腺癌和卵巢癌有關(guān),但也增加了男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。男性和女性都可以從母親或父親那里繼承有缺陷的BRCA2基因。當(dāng)正常工作時(shí),BRCA2基因通過(guò)產(chǎn)生修復(fù)DNA損傷的蛋白質(zhì)來(lái)幫助阻止細(xì)胞變成癌細(xì)胞。
該研究小組使用全基因組測(cè)序,這個(gè)過(guò)程可以一次性揭示生物體的完整DNA組成,以查看侵襲性前列腺癌中腫瘤特異性突變。研究人員發(fā)現(xiàn),一些具有最具攻擊性前列腺癌形式的男性混合了簡(jiǎn)單和復(fù)雜的基因組改變,使BRCA2基因的兩個(gè)拷貝都失活。具有滅活的BRCA2的腫瘤具有以稱為突變特征的特定模式發(fā)生的其他額外突變。這種模式可以準(zhǔn)確識(shí)別BRCA2缺陷的前列腺腫瘤。一類叫做PARP抑制劑的新藥可以殺死已經(jīng)失活BRCA2的細(xì)胞。因此,鑒定這種突變特征可能有助于確定哪些前列腺癌患者 - 和前列腺腫瘤 - 可能對(duì)PARP抑制劑治療有反應(yīng)。
研究小組現(xiàn)在正在研究前列腺腫瘤中BRCA2缺陷的分子特征,從最小到最具攻擊性。這項(xiàng)工作將有助于確定有多少非侵襲性腫瘤具有BRCA2缺陷突變特征。他們計(jì)劃測(cè)試分子特征是否也可以幫助確定具有非BRCA2 DNA修復(fù)問(wèn)題的其他腫瘤,因?yàn)檫@些腫瘤也可以用PARP抑制劑治療。最終,他們希望了解分子特征是否比目前可用的工具更好地預(yù)測(cè)對(duì)PARP抑制劑治療的積極反應(yīng)。
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