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      年輕的血液真的能幫助治療阿爾茨海默氏癥嗎?

      一項新的小型試驗顯示,將健康年輕人的血漿注入阿爾茨海默病患者似乎是安全的,這種做法甚至可能導致阿爾茨海默病患者日常功能的微小改善。

      年輕的血液真的能幫助治療阿爾茨海默氏癥嗎?

      但并非所有專家都排在這種技術背后,而是認為科學根本就沒有支持它。

      這聽起來有點(好的,很多)科幻小說:用年輕的血液注入老年人,以扭轉衰老和疾病的傷疤。實際上,這個概念比大多數(shù)進入人類測試階段的科學更具投機性。沒有人知道為什么年輕的血液可能有助于改善像阿爾茨海默氏癥這樣的退行性疾病,到目前為止絕大多數(shù)的研究都是在嚙齒動物身上完成的。如果它有效 - 而且這遠非確定 - 那么為什么這是完全神秘的。

      斯坦福大學醫(yī)學院的神經學家沙龍沙博士說:“這是開箱即用的。”他領導了關于治療安全性的新試驗。Sha告訴Live Science,研究小組并沒有提出治療癡呆癥的重要聲明,而是希望通過對人類安全的知識推動研究向前發(fā)展。

      血液交換

      研究人員11月4日在波士頓舉行的阿爾茨海默病第10屆年會臨床試驗中提出的新試驗結果集中在輕度或中度阿爾茨海默病患者身上。在試驗的第一部分中,9名患者接受了血漿輸注(血液的明顯部分含有凝血因子和免疫細胞,但沒有紅細胞)或安慰劑,每周一次,連續(xù)四周。然后他們在沒有治療的情況下進行了六周的治療,最后四周都沒有接受血漿或安慰劑 - 無論他們第一次沒有接受過。研究人員和患者都不知道他們在任何特定時間接受了哪種治療?;颊咴诿總€試驗部分之前和之后進行認知評估。他們還在治療前后評估了他們的日常生活能力,例如支付賬單或平衡支票簿的能力。

      在試驗的后半部分,另外9名患者進行基線認知和日常功能評估,每周進行4周血漿輸注,然后進行另一輪評估。

      Sha說,研究的主要目的是確保血漿治療是安全的。Sha說,血漿已被用于身體已經失去大量血液或需要幫助凝血的情況,但它有時會引發(fā)瘙癢或免疫反應。另一個問題是血漿輸注是否會提高患者的血壓。

      研究人員發(fā)現(xiàn),沒有證據(jù)表明這種治療具有負面副作用。他們發(fā)現(xiàn)誘人的暗示也可能有用:盡管血漿治療并沒有改變患者在認知測試中的得分,但患者確實在日常運作能力方面表現(xiàn)出微小的改善。

      時間問題

      Sha說,這項研究的目的并不是為了尋找詳細的結果,因此不清楚為什么改進會出現(xiàn)在日常運作中而不是思考能力。她說,研究團隊使用的認知測量可能過于寬泛,或研究的四周時間框架太短?;蛟S這些治療對認知能力甚至功能能力都沒有太大作用。

      “我們發(fā)現(xiàn)功能能力有所改善的事實是令人興奮和有希望的,但這并不意味著它證明了功能能力的提高,”沙說。她說,為此,研究人員需要進行更長時間的人體試驗。

      但并非所有研究人員都認為輸入年輕血液會帶來有意義的醫(yī)學治療。加州大學伯克利分校生物工程學教授伊琳娜·康博伊說,這項新研究證明既不是利益也不是安全。

      對于沒有參與研究的Conboy來說,更大的人體試驗還為時過早。她說,沙和她的同事進行的這項研究過于短暫,無法確定輸血的益處或危害。Conboy告訴Live Science說,僅僅四周輸血的決定似乎是隨意的,并且患者沒有被追蹤足夠長的時間來觀察長期副作用,例如自身免疫問題的發(fā)展,這可能需要數(shù)年時間。

      “你怎么知道,五周之后,你不會看到改善或者一些非常糟糕的東西,比如副作用?” Conboy說。“你為什么要做四個星期才停下來?”

      神秘機制

      將新鮮血液輸入舊體內的想法可以追溯到20世紀50年代,當時研究人員通過外科手術將兩只動物(通常是老鼠)附著 在一起,這樣他們就可以分享血液流動 - 一種稱為共生的過程。這種方法常用于研究新陳代謝。最近,科學家們開始對使用parabiosis了解和嘗試減緩衰老感興趣。例如,在2012年,劍橋大學領導的研究發(fā)現(xiàn)將老鼠的血流與幼鼠聯(lián)系起來導致在老鼠的中樞神經系統(tǒng)中形成新的髓磷脂。髓磷脂是圍繞神經細胞的脂肪片,使它們能夠快速導電。由于髓鞘形成隨著年齡的增長和多發(fā)性硬化癥等慢性疾病的下降,研究人員希望它們可以隔離年輕血液中的某些東西,從而驅動老腦中的髓鞘再生。

      新的阿爾茨海默氏癥試驗來自斯坦福神經科學家Tony Wyss-Coray和創(chuàng)業(yè)公司Alkahest的創(chuàng)始人所做的研究,該研究旨在尋找血液中促進組織再生的因素。Alkahest與Sha's Stanford實驗室合作負責當前的人體試驗。今年早些時候,在自然雜志上,Wyss-Coray和他的同事們報告說,從人類臍帶血中提取血漿給老鼠改善了小鼠體內記憶和空間推理的大腦區(qū)域海馬的功能。該研究還發(fā)現(xiàn)輸血小鼠大腦中稱為組織金屬蛋白酶抑制劑2(TIMP2)的血液因子增加,這表明可能是改善的罪魁禍首。

      但是,TIMP2不是唯一的可能性。Wyss-Coray團隊的另一項研究,發(fā)表在2014年的“自然醫(yī)學”雜志上,發(fā)現(xiàn)老年小鼠的認知功能有類似的改善,這些小鼠的血液來自年輕小鼠,部分原因似乎是由于一種叫做Creb的蛋白質的激活,或者環(huán)AMP反應元件結合蛋白。Sha說,它可能是一系列因素,而不僅僅是一種全能蛋白質。[ 延長壽命:過去100種生活方式 ]

      但Conboy指出,這些動物研究使用的是老鼠,而不是老年人。她說,這些研究相當于測試對沒有癡呆癥的健康60歲男性的輸血。Conboy說,有阿爾茨海默病的動物模型,包括轉基因小鼠,但使用這些模型的測試還沒有完成。Wyss-Coray團隊的結果也沒有被外部研究小組復制。

      “通常情況下,在我們開始臨床試驗的任何程序之前,我們都會與那些模擬特定疾病的動物一起工作,但在這種情況下并沒有這樣做,”Conboy說。她說,鼠標工作的復制應該是下一步,而不是進一步的人體測試。她補充說,她的研究發(fā)現(xiàn),輸注年輕血液通常不足以改變舊體的生理機能。Conboy說,在較老的細胞中,多種蛋白質和分子過量產生,需要向下調節(jié)才能看到治療效果。僅靠年輕的血液不能壓倒這些年齡的影響。

      另一方面,Wyss-Coray和他的團隊認為年輕人的血液中有某種抗衰老能力。Sha說,最終目標是找到這些因素并將其重新制成藥物。她說,“我認為我們不想依賴年輕人口”為老人獻血。

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