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      切斷腦酶會逆轉小鼠的阿爾茨海默氏癥斑塊
      
			
      
				2018-11-30 13:04:47
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      敲回一種酶掃除小鼠腦干清除蛋白質球，這是阿爾茨海默病的一個標志。已知還原酶可以防止這些損傷神經(jīng)的斑塊形成。但研究人員在2月14日的“實驗醫(yī)學雜志”網(wǎng)絡版上報告說，現(xiàn)有斑塊的消失是出乎意料的。
      

      切斷腦酶會逆轉小鼠的阿爾茨海默氏癥斑塊
      

      當動物10個月大時，設計用于發(fā)展阿爾茨海默氏病的小鼠的大腦充滿了這些斑塊，淀粉樣蛋白β蛋白片段的團塊。但是10個月大的阿爾茨海默氏癥小鼠的大腦中含有嚴重減少的一種名為BACE1的酶，其基本上沒有新老斑塊。
      

      圣路易斯華盛頓大學的神經(jīng)科學家John Cirrito沒有參與這項研究，研究很少證明可以去除現(xiàn)有的斑塊。“這表明BACE1有一些特別之處，”他說，但確切地說，這可能仍然不清楚。
      

      關于阿爾茨海默氏癥如何發(fā)展的一種理論稱為淀粉樣蛋白級聯(lián)假說。A-β蛋白位的水珠的積累，這個想法進入，帶動神經(jīng)細胞喪失和癡呆疾病看出，其中估計有550萬名美國人在2017年如果理論是正確的，那么針對BACE1酶，它切割另一種蛋白質制成A-beta，可能對患者有所幫助。
      

      BACE1大約在20年前被發(fā)現(xiàn)。最初的研究關閉了在小鼠體內制造BACE1一生的基因，這些動物幾乎沒有產(chǎn)生A-β。然而，在人類中，通過追蹤酶來對抗阿爾茨海默氏癥的任何藥物都將被給予成年人。因此，BACE1的發(fā)現(xiàn)者之一，克利夫蘭診所的神經(jīng)科學家Riqiang Yan及其同事開始了解當以正常量的BACE1開始生命的老鼠后來失去大部分酶時會發(fā)生什么。
      

      研究人員研究了小鼠，當這些動物大約10周齡時，它們會在大腦中形成斑塊。這些小鼠中的一些也被設計成使得BACE1酶(其主要存在于腦中)的水平隨時間逐漸變小。當這些小鼠4個月大時，動物已經(jīng)失去了大約80%的酶。
      

      具有正常BACE1水平的阿爾茨海默氏癥小鼠經(jīng)歷了斑塊的穩(wěn)定增加，在其腦的樣品中清楚地看到。然而，在沒有BACE1的阿爾茨海默氏癥小鼠中，這些團塊遵循不同的軌跡。斑塊的數(shù)量最初增長，但到小鼠大約6個月大時，這些斑塊大部分消失了。到了10個月，“我們幾乎看不到任何東西，”嚴說。
      

      Cirrito感到驚訝的是，生命后期擺脫BACE1不僅阻止了斑塊形成，而且還將它們移除。“有可能在人類中靶向BACE1的治療劑可能具有相似的效果，”他說。
      

      針對BACE1的藥物已經(jīng)在開發(fā)中。但這種酶在大腦中還有其他工作，例如可能影響神經(jīng)細胞正常通信的能力。Yan說，藥物可能需要抑制一些但不是全部的酶，足以防止斑塊形成，同時也能保持神經(jīng)細胞之間的正常信號傳導。
      
			

			
        
      
			
      
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