由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病(COVID-19)很快引起了全球關(guān)注。5月6日，中國科學家在國際頂級學術(shù)期刊《科學》(Science)上率先發(fā)表了新冠病毒疫苗的動物實驗結(jié)果。動物實驗研究結(jié)果顯示，科興控股旗下北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的疫苗安全有效。

6日，Science雜志官方網(wǎng)站發(fā)布了由中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所秦川團隊領銜，聯(lián)合浙江省疾控中心張嚴峻團隊、科興控股生物技術(shù)有限公司、中國科學院生物物理研究所王祥喜團隊、中國食品藥品檢定研究院、中國疾病預防控制中心傳染病預防控制所等多家單位合作完成的研究文章Rapid development of aninactivated vaccine for SARS-CoV-2(《SARS-CoV-2病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》)。 這是首個公開報道的新冠疫苗動物實驗研究結(jié)果。此前的4月19日，該論文的預覽版在生物科學預印本論文平臺bioRxiv發(fā)布。

此外，論文稱，目前有多種SARS-CoV-2疫苗正在開發(fā)，如DNA、RNA疫苗、含病毒表位的重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗和純化滅活病毒疫苗。

研究者從11名感染了新冠病毒的住院患者(包括5名重癥監(jiān)護患者)的支氣管肺泡灌洗液(BALF)中分離出多個新冠病毒毒株，其中5株來自中國，3株來自意大利，1例來自瑞士，1例來自英國，1例來自西班牙。這11個毒株廣泛散在分布于基于所有可用序列構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)育樹上，在一定程度上代表了正在流行的病毒種群。

在此基礎上，研究者選擇CN2株用于疫苗制備，開發(fā)了一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗(以下簡稱“候選疫苗”或“該疫苗”)，并進行了中試生產(chǎn)。該疫苗在小鼠、大鼠和非人靈長類動物中均可誘導新冠病毒特異性中和抗體產(chǎn)生。這些抗體能有效地中和所選的其他10株(CN1、CN3-CN5和OS1-OS6)具有代表性的新冠病毒毒株，表明它們對世界范圍內(nèi)廣泛流行的新冠病毒毒株都可能有潛在的中和能力。

為評價疫苗的免疫原性，研究者在第0天和第7天分別給小鼠接種不同劑量的候選疫苗后，未觀察到炎癥或其他不良反應，新冠病毒的S蛋白和RBD特異性的IgG在免疫后小鼠的血清中迅速產(chǎn)生，并于第6周達到滴度峰值。RBD特異的IgG在S蛋白誘導產(chǎn)生的抗體中占一半，提示RBD是主要的免疫原，這也與恢復期患者的血清學特征非常相似。與恢復期患者血清相比，該疫苗誘導出了更高滴度的S蛋白特異性抗體。

接下來，研究者使用微量中和試驗(MN50)測定新冠病毒特異性中和抗體在一段時間內(nèi)的水平。結(jié)果顯示，高劑量免疫的中和抗體在初免后第1周出現(xiàn)，在第2周加強免疫后顯著增加，在第7周達到峰值，而對照組則未檢測到新冠病毒特異性抗體反應。研究者在大鼠中以及對不同毒株的實驗中也得到了相似的結(jié)果。

隨后研究者在疫苗免疫后的恒河猴中進行了攻毒實驗以評價疫苗免疫原性和保護效果。研究者在第0、7和14天給恒河猴接種不同劑量(3微克和6微克)的疫苗，結(jié)果顯示，S蛋白特異性的IgG和中和抗體均在第2周被誘導出來，并在第3周繼續(xù)增加，抗體滴度與恢復期的新冠患者的血清中的抗體滴度相似。

之后，研究者在第22天進行攻毒。結(jié)果顯示，與對照組相比，疫苗免疫后的恒河猴肺部組織病理變化顯著減小，病毒載量也顯著下降。高劑量組的4只恒河猴感染后的第7天，咽喉、肛門和肺部都未檢測到病毒，也沒有觀察到抗體依賴的增強(antibody-dependent enhancement，ADE)現(xiàn)象。中劑量組感染后第7天咽部、肛門和肺部標本中能部分檢測到病毒，但與對照組相比病毒載量降低了約95%。結(jié)果表明，接種6微克劑量候選疫苗后可以對新冠病毒攻毒提供完全的保護，3微克劑量的疫苗有部分保護作用。

研究者又通過觀測臨床指標和生化指數(shù)來驗證該疫苗的安全性。他們發(fā)現(xiàn)，所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)現(xiàn)發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象，且食欲和精神狀態(tài)都保持正常。在血液和生化分析方面，接種了疫苗的恒河猴的淋巴細胞亞群比例(CD3+、CD4+ 和CD8+)以及關(guān)鍵細胞因子(TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6)與對照組相比均沒有顯著變化。此外，第29天對接種疫苗恒河猴的肺、心、脾、肝、腎和腦在內(nèi)的各種器官組織的病理學評估表明，該疫苗也沒有引起顯著的病理學特征，以上結(jié)果表明候選疫苗在恒河猴中具有安全性。

基于上述研究結(jié)果，國家藥品監(jiān)督管理局已于2020年4月13日批準科興控股生物技術(shù)有限公司旗下北京科興中維生物技術(shù)有限公司(“科興中維”)研制的新型冠狀病毒滅活疫苗克爾來福進入臨床研究，Ⅰ/Ⅱ期臨床研究于4月16日在江蘇省徐州市睢寧縣正式啟動。

據(jù)了解，疫苗研發(fā)的大體流程和周期，包括兩個階段，第一個階段是疫苗前期研發(fā)過程，第二個階段是疫苗研發(fā)及注冊過程，包括臨床前研究、申報臨床、開展臨床試驗，最后才能實現(xiàn)疫苗上市。