好消息!清華等團隊發(fā)現(xiàn)新冠病毒抑制劑
從SARS、埃博拉到2019年的新冠肺炎(COVID-19),病毒引起的傳染性疾病一直是嚴(yán)重危害全球健康的主要病種之一。蝙蝠屬于哺乳動物門翼手目,是唯一能真正飛行的哺乳動物。近年來諸多大規(guī)模致死疫情都和蝙蝠發(fā)生著千絲萬縷的聯(lián)系,而蝙蝠也已經(jīng)被公認為新興病毒最重要的天然“蓄水池”。
北京時間3月31日,清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心、杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國疾控中心、中科院動物研究所、美國杜克大學(xué)的研究團隊聯(lián)合在論文預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv在線發(fā)表了一項最新研究,“Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy”。該研究尚未經(jīng)同行評議。
研究團隊通過對蝙蝠細胞的兩萬多個基因進行系統(tǒng)全面的篩查,確定了數(shù)十個病毒復(fù)制所依賴的關(guān)鍵蝙蝠基因,并發(fā)現(xiàn)了一個共同的新的宿主基因MTHFD1。
進一步的研究發(fā)現(xiàn)蝙蝠細胞的MTHFD1表達水平比人類相應(yīng)組織的細胞要低很多,這可能和蝙蝠適應(yīng)飛行生活的生理變化有關(guān)。
研究團隊最終發(fā)現(xiàn)宿主蛋白MTHFD1的抑制劑carolacton可有效抑制新冠病毒復(fù)制。
他們認為,該研究成果不僅能助力新冠病毒藥物研發(fā),有力抗擊疫情,更為人類未來抗擊突發(fā)病毒流行打下基礎(chǔ)。
清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心譚旭研究員和杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院王林發(fā)教授為論文的共同通訊作者。清華大學(xué)藥學(xué)院博士生崔進、博士后葉倩、杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院Danielle Anderson、中國疾控中心黃保英博士為論文的并列第一作者。該研究還得到了中國疾控中心譚文杰研究員、中科院動物所周旭明研究員、美國Duke大學(xué)的So Young Kim教授的幫助。
此外,譚旭實驗室的這項工作由清華大學(xué)疫情防控科技攻關(guān)應(yīng)急專項課題,北京市結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心、清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心和國家自然基金委優(yōu)秀青年基金聯(lián)合資助。
據(jù)了解,此次研究團隊試圖從蝙蝠基因組分析入手,使用領(lǐng)先的功能基因組學(xué)方法,系統(tǒng)地尋找病毒生命周期依賴的宿主因子,通過理解病毒-宿主因子的相互作用的分子機制來尋找新的抗病毒藥物靶點。
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