臨床醫(yī)生通過使用不同藥物的組合來對抗某些癌癥類型的耐藥性。為了使這種方法更有效，化學家設(shè)計了一種化學偶聯(lián)物，可以使用不同的作用方式同時攻擊多個細胞靶標。作者在《 Angewandte Chemie》雜志上指出，這種單一藥物療法將增加殺死所有癌細胞的機會。

單藥療法可以使用不同的作用方式攻擊多個細胞靶標

臨床上最常用的化學治療藥物是順鉑，這是一種基于鉑(II)離子的金屬配合物。該藥物的作用方式是與腫瘤細胞中的DNA結(jié)合，從而扭曲DNA結(jié)構(gòu)并最終觸發(fā)細胞死亡。其他化學物質(zhì)可促進順鉑與DNA的相互作用，并且通常將它們與順鉑聯(lián)合用于化學療法。相比之下，光動力療法(PDT)方法依賴于激光對金屬絡(luò)合物的活化。形成氧氣的反應性形式，這會干擾細胞代謝，觸發(fā)細胞死亡。

在臨床方案中，每種藥物都是分開給藥的，可能無法同時或以固定比例到達腫瘤。”

研究的主要作者之一，法國巴黎巴黎科學與信使(PSL)大學的Gilles Gasser教授

他的小組與以色列耶路撒冷希伯來大學的Dan Gibson教授小組合作，將順鉑，苯基丁酸(一種順鉑的化學增強劑)和一種PDT藥物(一種基于釕(II)的金屬配合物)組合在一起。一種稱為Ru-Pt的化合物。想法是，這三種藥物結(jié)合在一起可以完整地通過血流并進入其靶腫瘤細胞，這將減少副作用和調(diào)整劑量的需要。

科學家設(shè)計了Ru-Pt的光療劑Ru(II)的一半，以便可以用波長譜的深紅色部分中的激光激發(fā)，該部分深深地滲透到生物組織中。含有一半Ru-Pt的順鉑和苯丁酸酯被設(shè)計為前藥，可被細胞內(nèi)的細胞成分激活。兩種治療成分通過分子間隔基彼此連接。Gasser說：“正確的間隔區(qū)長度對于確保兩種藥物不會相互干擾至關(guān)重要，但是分子仍然很小，水溶性并且能夠跨膜移動。”

研究人員將Ru-Pt添加到某些正常細胞和癌細胞系中，發(fā)現(xiàn)Ru-Pt在殺死癌細胞方面比單一化合物Ru(II)和Pt(IV)更有效。作者還報告說，被輻照的樣品具有明顯更高的腫瘤殺滅率，這意味著在腫瘤組織中特異性的藥物活化是可能的。最后，Ru-Pt對耐藥細胞系的效率是單一試劑的十倍。這些結(jié)果表明，多式聯(lián)運藥物具有開發(fā)副作用更小，對有效癌癥治療進行簡單處理的更有選擇性和更有效藥物的巨大潛力。