端粒長度與性別、種族和慢性病相關(guān) 人體組織類型也對(duì)端粒長度有影響
現(xiàn)在人都知道端粒對(duì)于人類的重要性,端粒只要能無限增值,人類是可以實(shí)現(xiàn)永生的。
端粒是在染色體末端發(fā)現(xiàn)的重復(fù)的非編碼DNA序列,就像保護(hù)帽一樣,可以保護(hù)染色體末端免于降解和融合,
使重要的遺傳信息不致丟失。隨著細(xì)胞的不斷分裂,端粒長度(TL)會(huì)隨時(shí)間逐漸縮短,最終觸發(fā)細(xì)胞衰老,因此TL長期以來也一直被認(rèn)為是人類衰老和疾病的重要生物標(biāo)志物。
正常衰老與端??s短有關(guān),而端??s短與死亡率和與年齡有關(guān)的疾病相關(guān)。但端??s短,衰老與疾病之間的關(guān)系目前仍不完全清楚,且由于有關(guān)端粒長度與健康之間關(guān)系的大多數(shù)研究僅在血液中進(jìn)行,因此也存在一個(gè)問題,血細(xì)胞中的端粒是否可以替代其他組織中的?
近日,來自美國芝加哥大學(xué)的研究人員通過對(duì)952個(gè)個(gè)體的共6000多種不同組織的端粒長度進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)遺傳變異影響多種組織類型中的TL,全血中的TL具有足夠的代表性,且TL與年齡、種族、性別等,以及慢性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果于9月11日發(fā)表在《Science》上。
研究人員測量并使用Luminex分析了952名基因型組織表達(dá)(GTEx)項(xiàng)目捐贈(zèng)者(已故,年齡20至70歲)的25種組織類型中的相對(duì)TL(RTL,相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)樣品的端粒重復(fù)豐度)。之后使用線性混合模型分析了RTL和年齡、性別、民族等協(xié)變量之間的關(guān)系,對(duì)TL變異的來源,年齡、組織類型與TL之間的關(guān)系以及TL的生物學(xué)決定因素和相關(guān)性進(jìn)行了研究,并對(duì)全血TL能否作為其他組織類型TL的替代物進(jìn)行了評(píng)估。
對(duì)各種人類組織類型中的TL分析表明,RTL在全血中最短,在睪丸中最長,組織RTL可分為三個(gè)聚類:中胚層和外胚層(如肌肉和皮膚)、內(nèi)胚層起源的組織(如胃和肺)以及甲狀腺和腦小腦。而這種組織類型中TL的差異可能是由于整個(gè)組織的內(nèi)在因素(細(xì)胞分裂率和病史等)和外在因素(對(duì)環(huán)境暴露的響應(yīng))變化而導(dǎo)致的。
研究還發(fā)現(xiàn),全血的RTL與23種組織類型中的15種組織特異性RTL呈正相關(guān)性,這也表明全血中的TL可以代表許多組織類型中TL。此外,TL在個(gè)體間也各不相同,相比男性,女性的端粒更長;種族方面,非洲血統(tǒng)的個(gè)體在許多組織類型中具有更長的TL;BMI和吸煙狀態(tài)也與較短的RTL相關(guān);24個(gè)組織中,RTL與21種組織類型的年齡呈負(fù)相關(guān)性。
研究人員檢查了常見的與年齡相關(guān)的慢性疾病與組織內(nèi)和跨組織的RTL之間的關(guān)聯(lián),發(fā)現(xiàn)2型糖尿病與所有組織的RTL較短以及胰腺RTL和冠狀動(dòng)脈RTL較短有關(guān);多數(shù)慢性疾病與所有組織以及睪丸,冠狀動(dòng)脈,腎皮質(zhì)和小腦的RTL縮短相關(guān)。但其未觀察到RTL與癌癥病史之間的任何關(guān)聯(lián)。
也許未來幾十年后,人類就能成功解決端粒的長度問題,如果端粒的長度不是問題,人類走入永生領(lǐng)域,未來宇宙中會(huì)有人類一席之地。
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