第一章生物藥劑學(xué)概述

【習(xí)題】

一、單項(xiàng)選擇題

1．以下關(guān)于生物藥劑學(xué)的描述，正確的是

A.劑型因素是指片劑、膠囊劑、丸劑和溶液劑等藥物的不同劑型

B.藥物產(chǎn)品所產(chǎn)生的療效主要與藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)

C．藥物效應(yīng)包括藥物的療效、副作用和毒性

D.改善難溶物的溶出速率主要是藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容

2．以下關(guān)于生物藥劑學(xué)的描述，錯(cuò)誤的是

A.生物藥劑學(xué)與藥理學(xué)和生物化學(xué)有密切關(guān)系，但研究重點(diǎn)不同

B.藥物動(dòng)力學(xué)為生物藥劑學(xué)提供了理論基礎(chǔ)和研究手段

C.由于生物體液中藥物濃度通常為微量或痕量，需要選擇靈敏度高，專屬

重現(xiàn)性好的分析手段和方法

D．從藥物生物利用度的高低就可判斷藥物制劑在體內(nèi)是否有效

二、多項(xiàng)選擇題

1．藥物及劑型的體內(nèi)過程是指

A.吸收B.滲透C．分布D.代謝E．排泄

2．藥物轉(zhuǎn)運(yùn)是指

A.吸收B.滲透C．分布D.代謝E．排泄

3．藥物處置是指

A.吸收B．滲透C．分布D.代謝E．排泄

4．藥物消除是指

A.吸收B．滲透C．分布D.代謝E．排泄

三、名詞解釋

1．生物藥劑學(xué)；2．劑型因素；3．生物因素；4．藥物及劑型的體內(nèi)過程

四、問答題

1．生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及哪些內(nèi)容？

2．簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)研究對(duì)于新藥開發(fā)的作用。

【習(xí)題答案】

一、單項(xiàng)選擇題1.C2.D

二、多項(xiàng)選擇題

1．ACDE2．ACE3．CDE4．DE

三、名詞解釋

1．生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥

物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥理效應(yīng)三者之間相互關(guān)系的科學(xué)。

2．劑型因素主要包括：

(1)藥物的某些化學(xué)性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或衍生物，即藥物的化

學(xué)形式，藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。

(2)藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。

(3)藥物的劑型及用藥方法。

(4)制劑處方中所用輔料的種類、性質(zhì)和用量。

(5)處方中藥物的配伍及相互作用。

(6)制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。

3．生物因素主要包括：

(1)種族差異：指不同的生物種類和不同人種之間的差異。

(2)性別差異：指動(dòng)物的雄雌與人的性別差異。

(3)年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能可能存在的差異。

(4)生理和病理?xiàng)l件的差異：生理?xiàng)l件如妊娠及各種疾病引起的病理變化引起藥物

體內(nèi)過程的差異。

(5)遺傳因素：體內(nèi)參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個(gè)體差異等。

4．藥物及劑型的體內(nèi)過程：是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內(nèi)吸收、分布、

代謝和排泄的過程。

四、問答題

1．生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及的內(nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)對(duì)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)

行為的影響；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)機(jī)體的生理功

能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)；研究新的給藥途徑與給藥

方法；研究中藥制劑韻溶出度和生物利用度；研究生物藥劑學(xué)的試驗(yàn)方法等。

2．在新藥的合成和篩選中，需要考慮藥物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化因素；在新藥的安全性

評(píng)價(jià)中，藥動(dòng)學(xué)研究可以為毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供依據(jù)；在新藥的制劑研究中，劑型設(shè)計(jì)的合

理性需要生物藥劑學(xué)研究進(jìn)行評(píng)價(jià)；在新藥臨床前和臨床I、Ⅱ、Ⅲ期試驗(yàn)中，都需要生物

藥劑學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)的參與和評(píng)價(jià)。

第二章口服藥物的吸收

【習(xí)題】

一、單項(xiàng)選擇題

1．對(duì)生物膜結(jié)構(gòu)的性質(zhì)描述錯(cuò)誤的是

A．流動(dòng)性B.不對(duì)稱性

C．飽和性D.半透性

E．不穩(wěn)定性

2．K+、單糖、氨基酸等生命必需物質(zhì)通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是

A．被動(dòng)擴(kuò)散B．膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)

C．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)D.促進(jìn)擴(kuò)散

E．膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

3．紅霉素的生物有效性可因下述哪種因素而明顯增加

A．緩釋片B．腸溶衣

C．薄膜包衣片D.使用紅霉素硬脂酸鹽

E．增加顆粒大小

4．下列哪項(xiàng)不屬于藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器

A.P-糖蛋白B．多藥耐藥相關(guān)蛋白

C．腺癌耐藥蛋白D.有機(jī)離子轉(zhuǎn)運(yùn)器

E．ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

5．以下哪條不是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)

A．逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)B．無結(jié)構(gòu)特異性和部住特異性

C．消耗能量D.需要載體參與

E．飽和現(xiàn)象

6．胞飲作用的特點(diǎn)是

A．有部位特異性B．需要載體

C．不需要消耗機(jī)體能量D.逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)

E．以上都是

7．下列哪種藥物不是P-gp的底物

A．環(huán)孢素AB．甲氨蝶呤

C．地高辛D．諾氟沙星

E．維拉帕米

8．藥物的主要吸收部位是

A．胃B.小腸C．大腸D.直腸E．均是

9．關(guān)于影響胃空速率的生理因素不正確的是

A．胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓B．精神因素

C．食物的組成D.藥物的理化性質(zhì)

E．身體姿勢(shì)

10.在溶出為限速過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為()狀態(tài)

A.漏槽B．動(dòng)態(tài)平衡C.飽和D.均是E.均不是

11.淋巴系統(tǒng)對(duì)()的吸收起著重要作用

A.脂溶物B．解離型藥物

C．水溶物D.小分子藥物

E．未解離型藥物

12.有關(guān)派伊爾結(jié)(PP)描述錯(cuò)誤的是

A.回腸含量最多

B．≤10Vm的微?？杀籔P內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬

C．由絨毛上皮和M細(xì)胞（微褶細(xì)胞）構(gòu)成

D.與微粒吸收相關(guān)

E．與藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)

13.藥物理化性質(zhì)對(duì)于藥物在胃腸道的吸收影響顯著，下列敘述中錯(cuò)誤的是

A．藥物的溶出快一般有利于吸收

B.具有均質(zhì)多晶型的藥物，一般其亞穩(wěn)定型有利于吸收

C．藥物具有一定脂溶性，但不可過大，有利于吸收

D.酸物在胃酸條件下一定有利于吸收；堿物在小腸堿性的條件下一定

有利于藥物的吸收

E．膽汁分泌常會(huì)影響難溶物的口服吸收

14.影響片劑中藥物吸收的劑型和制劑工藝因素不包括

A.片重差異B．片劑的崩解度

C．藥物顆粒的大小D.藥物的溶出與釋放

E．壓片的壓力

15.下列敘述錯(cuò)誤的是

A.細(xì)胞膜可以主動(dòng)變形而將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外，稱

為胞飲

B.大多數(shù)藥物通過被動(dòng)擴(kuò)散方式透過生物膜

C．被動(dòng)擴(kuò)散需要載體參與

D.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運(yùn)的過程

E．促進(jìn)擴(kuò)散一般比單純擴(kuò)散的速度快得多

分配假說可用下面哪個(gè)方程描述

's方程-Whitney方程

C．Henderson-Hasselbalch方程方程

E．Michaelis-Menten方程

17.漏槽條件下，藥物的溶出速度方程為

/dt=/dt=kCs

/dt=k//dt=kS/Cs

E．dC/dt=k/S/Cs

18.一般認(rèn)為在口服劑型中藥物吸收的大致順序?yàn)?/p>

A.水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑

B．水溶液>混懸液>膠囊劑>散劑>片劑

C.水溶液>散劑>混懸液>膠囊劑>片劑

D.混懸液>水溶液>散劑>膠囊劑>片劑

E.水溶液>混懸液>片劑>散劑>膠囊劑

19.關(guān)于藥物間及藥物與輔料間的相互作用描述錯(cuò)誤的是

A.藥物引起胃腸道pH的改變會(huì)明顯妨礙藥物的吸收

B.藥物在制劑中與輔料發(fā)生相互作用形成絡(luò)合物可使藥物在吸收部位的濃度

減小

C．華法林與氫氧化鎂同時(shí)服用可提高華法林的血藥濃度

D．脂質(zhì)類材料為載體制備固體分散體，可不同程度地延緩藥物釋放

E．藥物被包合后，使藥物的吸收增大

20.根據(jù)藥物生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)以下哪項(xiàng)為Ⅱ型藥物

A．高的溶解度，低的通透性B．低的溶解度，高的通透性

C．高的溶解度，高的通透性D.低的溶解度，低的通透性

E．以上都不是

21.下列關(guān)于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的描述正確的是

A．濃度梯度是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)力

B．易化擴(kuò)散的速度一般比主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的快

C．P-gp是藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運(yùn)器

D．肽轉(zhuǎn)運(yùn)器只能轉(zhuǎn)運(yùn)多肽

E．核苷轉(zhuǎn)運(yùn)器是外排轉(zhuǎn)運(yùn)器

22．對(duì)低溶解度，高通透性的藥物，提高其吸收的方法錯(cuò)誤的是

A．制成可溶性鹽類B．制成無定型藥物

C．加入適量表面活性劑D.增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性

E．增加藥物在胃腸道的滯留時(shí)間

23.弱堿物的溶出速率大小與pH大小的關(guān)系是

A．隨pH增加而增加B．隨pH減少而不變

C．與pH無關(guān)D.隨pH增加而降低

E．隨pH減少而減少

24.根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸物的pKa-pH=

(Ci×Cu)(Cu/Ci)

(Ci-Cu)(Ci+Cu)

E．lg(Ci/Cu)

25.在溶劑化物中，藥物的溶解度和溶解速度順序?yàn)?/p>

A．水合物<有機(jī)溶劑化物<無水物B．無水物<水合物<有機(jī)溶劑化物

C．水合物<無水物<有機(jī)溶劑化物D.有機(jī)溶劑化物<無水物<水合物

E．有機(jī)溶劑化物<水合物<無水物

26.哪種方法可提高地高辛的藥物吸收

A．增大Dn

C．增大Do

B．減小Do

D．減小Dn

E．減小An

27.下列有關(guān)溶出度參數(shù)的描述錯(cuò)誤的是

A.溶出參數(shù)td表示藥物從制劑中累積溶出63.2%所需要的時(shí)間

-Peppas方程中釋放參數(shù)n與制劑骨架等形狀有關(guān)

i方程描述的是累積溶出藥量與時(shí)間的平方根成正比

D.單指數(shù)模型中七越小表明藥物從制劑中溶出的速度越快

E.相似因子與變異因子可以定量地評(píng)價(jià)參比制劑與試驗(yàn)制劑溶出曲線之間的

差別

28.關(guān)于腸道灌流法描述正確的是

A.小腸有效滲透系數(shù)(Peff)是決定藥物在小腸吸收速度和程度的一個(gè)重要參數(shù)

B．對(duì)受試動(dòng)物的數(shù)量沒有要求

C．吸收研究過程中藥物必須以溶液狀態(tài)存在

D.與體內(nèi)情況相關(guān)性較差

E．能排除藥物腸道代謝、腸壁吸附等因素所致的藥物損失

29.研究藥物的吸收時(shí)，生理狀態(tài)更接近自然給藥情形的研究方法是

A.小腸單向灌流法B．腸襻法

C．外翻環(huán)法D.小腸循環(huán)灌流法

E．Caco-2模型

30.寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體PEPT1的底物包括

A.嘧啶類B.心律失常藥C.頭孢菌素類

D.抗組胺藥物E．維生素類

31.多肽類藥物以()作為口服的吸收部位

A.結(jié)腸B.盲腸C.十二指腸

D.直腸E.空腸

32.多晶型申以()有利于制劑的制備，因?yàn)槠淙芙舛?、穩(wěn)定性較適宜

A.穩(wěn)定型B.不穩(wěn)定型

C.亞穩(wěn)定型D.A、B、C均是

E．A、B、C均不是

33.血流量可顯著影響藥物在()的吸收速度

A.直腸B.結(jié)腸C．小腸D.胃E．以上都是

34.下列有關(guān)藥物在胃腸道的吸收描述錯(cuò)誤的是

A.胃腸道分為三個(gè)主要部分：胃、小腸和大腸，而小腸是藥物吸收的最主要

部位

B.胃腸道內(nèi)的pH從胃到大腸逐漸上升，通常是：胃pH1～3（空腹偏低，約為

1.2～1.8，進(jìn)食后pH上升到3），十二指腸pH5～6，空腸pH6～7，大腸pH7～8

影響被動(dòng)擴(kuò)散藥物的吸收

D.胃是弱堿物吸收的最佳環(huán)境

E．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)很少受pH的影響

35.下列可影響藥物溶出速率的是

A.粒子大小B.溶劑化物

C.多晶型D.溶解度

E．均是

36.下列各種因素中除()外，均能加快胃的排空

A.胃內(nèi)容物滲透壓降低B.胃大部分切除

C．胃內(nèi)容物黏度降低D.普萘洛爾

E.嗎啡

37.關(guān)于胃腸道吸收的敘述錯(cuò)誤的是

A．當(dāng)食物中含有較多脂肪，有時(shí)對(duì)溶解度特別小的藥物能增加吸收量

B．一些通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加

C．一般情況下，弱堿物在胃中容易吸收

D．當(dāng)胃空速率增加時(shí)，多數(shù)藥物吸收加快

E．脂溶性，非離子型藥物容易透過細(xì)胞膜

38.膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)有利于()藥物的吸收

A．脂溶性大分子B.水溶性小分子

C．水溶性大分子D.帶正電荷的蛋白質(zhì)

E．帶負(fù)電荷的藥物

39.影響被動(dòng)擴(kuò)散的主要因素是

A．藥物的溶解度B.藥物的脂溶性

C．藥物的溶出速率D.藥物的晶型

E．藥物的粒子大小

40.各類食物中，()胃排空最快

A．碳水化合物B.蛋白質(zhì)

C．脂肪D.三者混合物

E．均一樣

41.弱堿物奎寧的pKa=8.4，在小腸中(pH=7.0)解離型和未解離型的比為

A．1B.25/1C.1/25D.14/1E.無法計(jì)算

42.某有機(jī)酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因?yàn)?/p>

A．該藥在腸道中的非解離型比例大B.藥物的脂溶性增加

C．小腸的有效面積大D.腸蠕動(dòng)快

E．該藥在胃中不穩(wěn)定

43.以下關(guān)于氯霉素的敘述錯(cuò)誤的是

A．棕櫚氯霉素?zé)o效晶型經(jīng)水浴加熱(87～890C)熔融處理后可轉(zhuǎn)變?yōu)橛行Ь?/p>

B．棕櫚氯霉素混懸劑中，氯霉素為B晶型，故有治療作用

C．無定型為有效晶型

D．棕櫚氯霉素有A、B、C三種晶型及無定型，其中A晶型是有效晶型

E．棕櫚氯霉素有效晶型的血液濃度比其無效晶型的血液濃度高

44.藥物的溶出速率可用下列()表示

A．Higuchi方程son-Hasselbalch方程

C．Fick定律-Whitney方程

E．Stokes方程

45.細(xì)胞旁路通道的轉(zhuǎn)運(yùn)屏障是

A.緊密連接B．絨毛

C．刷狀緣膜D.微絨毛

E．基底膜

46.消化液中的()能增加難溶物的溶解度，從而影響藥物的吸收

A.黏蛋白B．酶類

C．膽酸鹽D.糖

E．維生素

47.胃腸道中影響高脂溶物透膜吸收的屏障是

A.溶媒牽引效應(yīng)B.不流動(dòng)水層

C.微絨毛D.緊密連接

E．刷狀緣膜

二、多項(xiàng)選擇題

1．生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中參數(shù)吸收數(shù)An與()項(xiàng)有關(guān)

A.藥物的有效滲透率B．藥物溶解度

c．腸道半徑D.藥物在腸道內(nèi)滯留時(shí)間

E．藥物的溶出時(shí)間

2．BCS中用來描述藥物吸收特征的三個(gè)參數(shù)是

A.吸收數(shù)B.劑量數(shù)c．分布數(shù)D.溶解度E．溶出數(shù)

3．以下哪種藥物不適于用微粉化的方法增加藥物吸收

A.在消化道的吸收受溶出速度支配的藥物

B．弱堿物

C．胃液中不穩(wěn)定的藥物

D.難溶于水的藥物

E．對(duì)胃腸道有刺激性的藥物

4．下列有關(guān)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)相關(guān)內(nèi)容的描述正確的是

A.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)溶解性與通透性的差異將藥物分成四大類

B.Ⅰ型藥物具有高通透性和高滲透性

C．Ⅲ型藥物透過足吸收的限速過程，與溶出速率沒有相關(guān)性

D.劑量數(shù)是描述水溶物的口服吸收參數(shù)，一般劑量數(shù)越大，越有利于藥物的

吸收

E.溶出數(shù)是描述難溶物吸收的重要參數(shù)，受劑型因素的影響，并與吸收分?jǐn)?shù)

F密切相關(guān)

5．以下可提高Ⅲ類藥物吸收的方法有

A.加入透膜吸收促進(jìn)劑B．制成前體藥物

C．制成可溶性鹽類D.制成微粒給藥系統(tǒng)

E．增加藥物在胃腸道的滯留時(shí)間

6．Caco-2細(xì)胞限制藥物吸收的因素有

A.不流動(dòng)水層B．細(xì)胞間各種連接處

C．細(xì)胞形態(tài)D.細(xì)胞膜

E．單層完整性

7．影響藥物胃腸道吸收的劑型因素有

A．藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性B．粒子大小

C．多晶型D.解離常數(shù)

E．胃排空速率

8．口服固體制劑申請(qǐng)生物學(xué)試驗(yàn)豁免需滿足以下哪些條件

A．為速釋型口服固體制劑

B．主藥具有低滲透性

C．制劑中的主藥必須在pH1～7.5范圍內(nèi)具有高溶解性

D．輔料的種類與用量符合FDA的規(guī)定

E．主藥具有較寬的治療窗

9．體外研究口服藥物吸收作用的方法有

A．組織流動(dòng)室法B.外翻腸囊法

C．外翻環(huán)法D.腸道灌流法

E．腸襻法

10.下列一般不利于藥物吸收的因素有

A．不流動(dòng)水層B.P-gp藥泵作用

C．胃排空速率增加D.加適量的表面活性劑

E．溶媒牽引效應(yīng)

11.影響藥物吸收的劑型因素有

A．藥物油水分配系數(shù)B.藥物粒度大小

C．藥物晶型D.藥物溶出度

E．藥物制劑的處方組成

12.被動(dòng)擴(kuò)散具以下哪些特征

A．不消耗能量B.有結(jié)構(gòu)和部位專屬性

C．有飽和狀態(tài)D.借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)

E．由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)

13．影響胃排空速度的因素有

A．藥物的多晶型B.食物的組成

C．胃內(nèi)容物的體積D.胃內(nèi)容物的黏庋

E．藥物的脂溶性

-2細(xì)胞模型主要應(yīng)用于

A．研究藥物結(jié)構(gòu)與吸收轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系B．快速評(píng)價(jià)前體藥物的口服吸收

C．研究口服藥物的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制D.確定藥物在腸腔吸收的最適pH

E．研究輔料以及劑型對(duì)吸收的影響作用

15.協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生時(shí)需要的重要條件有

A．濃度梯度B.結(jié)構(gòu)特異性

C．部位特異性D.載體親和力的構(gòu)象差異

E．能量

16.影響藥物吸收的理化因素有

A.解離度B．脂溶性C．溶出速度D.穩(wěn)定性E．晶型

17.改善跨細(xì)胞膜途徑吸收機(jī)制有

A.改變黏液的流變學(xué)性質(zhì)B.提高膜的流動(dòng)性

C.膜成分的溶解作用D.溶解拖動(dòng)能力的增加

E．與膜蛋白的相互作用

三、名詞解釋

1．細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)；2．被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；3．溶出速率；4．載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)；

5．促進(jìn)擴(kuò)散；6．ATP驅(qū)動(dòng)泵；7．多藥耐藥；8．生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)；

9．藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器；10.多晶型

四、問答題

1．簡(jiǎn)述促進(jìn)擴(kuò)散的特點(diǎn)，并與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)比較兩者的異同。

2．簡(jiǎn)述主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的分類及特點(diǎn)。

3．簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)中討論的生理因素對(duì)藥物吸收的影響。

4．已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5%，與食物同服生物利用度可

提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法

改善之。

5.藥物的溶出速率對(duì)吸收有何意義？影響其溶出速率的因素有哪些？

6．影響Ⅱ型藥物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善該類藥物的口服生物利

用度？

【習(xí)題答案】

一、單項(xiàng)選擇題

1～5:CCBDB6~10:ABBDA11～15:ABDAC16～20:CAAAB

21～25:BDDBC26～30:ADABC31一35:ACDDE36～40:ECBBA

41～45:BCDDA46~47:CB

二、多項(xiàng)選擇題

1~5:6~10:

11~15:16~17:

三、名詞解釋

1．細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細(xì)胞而被吸收的

過程。

2．被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度擴(kuò)散的過程，分為單純擴(kuò)散和

膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。

3．溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時(shí)間藥物溶解的量。

4．載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過

程，可分為促進(jìn)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。

5．促進(jìn)擴(kuò)散：指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的

過程。

6．ATP驅(qū)動(dòng)泵：以ATP水解釋放的能量為能源進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體蛋白家族。

7．多藥耐藥：外排轉(zhuǎn)運(yùn)器對(duì)抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長(zhǎng)春堿等的外排作用會(huì)

導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥量減少，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用大大下降的現(xiàn)象。

8．生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)：根據(jù)藥物體外溶解性和腸道滲透性的高低，對(duì)藥物進(jìn)行分

類的一種科學(xué)方法。BCS依據(jù)溶解性與滲透性將藥物分為四類：I類為高溶解性／高滲

透物、Ⅱ類為低溶解性／高滲透物、Ⅲ類為高溶解性／低滲透物、Ⅳ類為低溶

解性／低滲透物。

9．藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器：轉(zhuǎn)運(yùn)器的一種，依賴ATP分解釋放的能量，可將底物逆向泵出

細(xì)胞，降低底物在細(xì)胞內(nèi)的濃度，如P一糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、腺癌耐藥蛋白等。

10.多晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同的

晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。

四、問答題

1．促進(jìn)擴(kuò)散是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體酌幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的

過程。其特點(diǎn)有：①藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；②需要載體參與，載

體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；③不消耗能量，擴(kuò)散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受細(xì)胞

代謝抑制劑的影響；④轉(zhuǎn)運(yùn)有飽和現(xiàn)象；⑤結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用；⑥有結(jié)構(gòu)

特異性和部位特異性。與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相同的是：促進(jìn)擴(kuò)散服從順濃度梯度擴(kuò)散原則，不消

耗能量。與被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同的是：由于載體參與，促進(jìn)擴(kuò)散的速度要比單純擴(kuò)散的速度快

得多。

2．借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)稱為主動(dòng)轉(zhuǎn)

運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可分為ATP驅(qū)動(dòng)泵和協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)兩種。ATP驅(qū)動(dòng)泵是以ATP水解釋放的能

量為能源進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體蛋白家族。協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)是依賴另一種物質(zhì)的電化學(xué)梯度所貯

存的能量對(duì)物質(zhì)進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，而維持這種電化學(xué)勢(shì)是鈉鉀泵或質(zhì)子泵。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特

點(diǎn)有：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；②需要消耗機(jī)體能量；③需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物

有高度的選擇性；④主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)，具有飽和作用；

⑤結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，相似物競(jìng)爭(zhēng)載體結(jié)合位點(diǎn)，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)；⑥受

代謝抑制劑的影晌；⑦有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。

3．口服藥物的吸收在胃腸道上皮細(xì)胞進(jìn)行，胃腸道生理環(huán)境的變化對(duì)吸收產(chǎn)生較大

的影響。

(1)消化系統(tǒng)因素：①胃腸液的成分與性質(zhì)：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸物

的吸收；小腸較高的pH環(huán)境是弱堿物最佳的吸收部位。②胃排空和胃空速率：胃排

空速率慢，藥物在胃中停留時(shí)間延長(zhǎng)，弱酸物吸收會(huì)增加，但是胃排空加快，到達(dá)小

腸部位所需的時(shí)間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收。③小腸內(nèi)運(yùn)行：可促進(jìn)固體制劑

進(jìn)一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的面積，有利于

難溶物的吸收。④食物的影響：食物不僅能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進(jìn)

藥物的吸收或不影響吸收。⑤胃腸道代謝作用的影響：藥物的胃腸道代謝是一種首過效

應(yīng)，對(duì)藥物療效有一定的甚至很大的影響。

(2)循環(huán)系統(tǒng)因素：①胃腸血流速度：血流量可明顯影響胃的吸收速度，但這種現(xiàn)象

在小腸吸收中不顯著；②肝首過作用：肝首過效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，藥效會(huì)受到明

顯的影響；③腸肝循環(huán)：對(duì)經(jīng)膽汁排泄的藥物有影響，可使藥物的作用明顯延長(zhǎng)；④淋巴

循環(huán)：對(duì)大分子藥物的吸收起著重要作用。

(3)疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、部分或全部胃切除、肝臟疾病等均

可影響藥物胃腸道吸收。

4．①影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于

藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進(jìn)胃排空速率加快，藥物進(jìn)入

小腸，在腸內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)；脂肪類食物可促進(jìn)膽汁分泌，而膽汁可促進(jìn)難溶物溶解

吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。

②提高藥物的生物利用度可將難溶物制成可溶性鹽、無定型藥物或加入表面活性

劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復(fù)方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥

物等。

5．藥物的浴出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質(zhì)中的過程?？诜腆w藥物制劑后，

藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細(xì)胞膜吸收。對(duì)難溶物而

言，溶出是其吸收的限速過程，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速率直接影響藥物的起效時(shí)間、藥

效強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間。影響藥物溶出速率的因素主要有：①藥物的溶解度，藥物的溶

解度與溶出速度直接相關(guān)，當(dāng)藥物在擴(kuò)散層中的溶解度增大，則可加快藥物的溶出速率。

②粒子大小，藥物粒子越小，則與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加

快。③多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度，

并會(huì)影響藥物的藥理作用。④溶劑化物，將藥物制成無水物或有機(jī)溶劑化物，有利于溶

出和吸收。

6．Ⅱ類藥物是低溶解性／高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了

藥物的吸收。影響Ⅱ類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小

等。增加藥物的溶解度和（或）加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸

收，主要方法有：①制成可溶性鹽類；②選擇合適的晶型和溶媒化物；③加入適量表面活

性劑；④用親水性包合材料制成包合物；⑤增加藥物的表面積；⑥增加藥物在胃腸道內(nèi)的

滯目時(shí)間；⑦抑制外排轉(zhuǎn)運(yùn)及藥物腸壁代謝。

第三章非口服藥物的吸收

【習(xí)題】

三、不定項(xiàng)選擇題

1．下列關(guān)于經(jīng)皮給藥吸收的論述不正確的是

A．脂溶物易穿過皮膚，但脂溶性過強(qiáng)容易在角質(zhì)層聚集，不易穿透皮膚

B．某弱堿藥物的透皮給藥系統(tǒng)宜調(diào)節(jié)pH為偏堿性，使其呈非解離型，以利于藥

物吸收

C．脂溶物的軟膏劑，應(yīng)以脂溶性材料為基質(zhì)，才能更好地促進(jìn)藥物的經(jīng)皮

吸收

D．藥物主要通過細(xì)胞間隙或細(xì)胞膜擴(kuò)散穿透皮膚，但皮膚附屬器亦可能成為重

要的透皮吸收途徑

2．藥物在肺部沉積的機(jī)制主要有

A．霧化吸入B．慣性碰撞

C．沉降D.擴(kuò)散

3．關(guān)于注射給藥正確的表述是

A．皮下注射給藥容量較小，一般用于過敏試驗(yàn)

B．不同部位肌內(nèi)注射吸收順序：臀大肌>大腿外側(cè)肌>上臂三角肌

C．混懸型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫，藥物吸收過程較長(zhǎng)

D.顯著低滲的注射液可局部注射后，藥物被動(dòng)擴(kuò)散速率小于等滲注射液

4．提高藥物經(jīng)角膜吸收的措施有

A.增加滴眼液濃度，提高局部滯留時(shí)間

B．減少給藥體積，減少藥物損失

C．弱堿物調(diào)節(jié)pH至3.0，使之呈非解離型存在

D.調(diào)節(jié)滴眼劑至高滲，促進(jìn)藥物吸收

5．影響肺部藥物吸收的因素有

A.藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積過程

B．生理因素

C．藥物的理化性質(zhì)

D.制劑因素

四、問答題

1．采用什么給藥途徑可避免肝首過效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理學(xué)特點(diǎn)說明其

避免首過效應(yīng)的原理。

2．試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。

3．粒子在肺部沉積的機(jī)制是什么？簡(jiǎn)述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素。

【習(xí)題答案】

三、不定項(xiàng)選擇題

四、問答題

1．可以通過改變給藥途徑盡量避免首過效應(yīng)，尤其是肝首過效應(yīng)。主要途徑有：

(1)薛脈、肌內(nèi)注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌內(nèi)注射經(jīng)

毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此不存在首過效應(yīng)。

(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)

入心臟，可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。

(3)經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配

進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面，再分配進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)

散到達(dá)真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。

(4)經(jīng)鼻給藥：鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直

接進(jìn)入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。

(5)經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，具有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，因此肺部給

藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。

(6)直腸給藥：栓劑距門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應(yīng)，給藥生物利用

度遠(yuǎn)高于距門4cm處給藥。當(dāng)栓劑距門6cm處給藥時(shí)，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)

入門靜脈--肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝臟

代謝作用。

2．(1)生理因素：皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、因素及部位的差異而有

顯著不同，其差異主要由角質(zhì)層的厚度、致密性和附屬器的密度引起，由此對(duì)皮膚的通透

性產(chǎn)生明顯的影響。身體各部位皮膚滲透性大小為陰襄>耳后>腋窩區(qū)>頭皮>手臂>

腿部>胸部。皮膚生理?xiàng)l件會(huì)隨著年齡和性別而發(fā)生變化，胎兒的角質(zhì)層從妊娠期開始

產(chǎn)生，出生時(shí)形成，由于嬰兒還沒有發(fā)達(dá)的角質(zhì)層，因此皮膚的通透性比較大；成年人的

萎皮膚結(jié)構(gòu)功能不斷完善，通透性也在不斷地減弱。通常，老人和男性的皮膚通透性低于

兒童和婦女。

(2)劑型因素：對(duì)于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強(qiáng)者較

為理想。角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性。分子量大于600的物質(zhì)不

能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點(diǎn)也能影響經(jīng)皮滲透性能，低熔點(diǎn)的藥物容易滲透通

過皮膚。

脂溶物較水溶物或親水物容易通過角質(zhì)層屏障，但是脂溶性太強(qiáng)的藥

物也難以透過親水性的活性表皮層和真皮層，主要在角質(zhì)層中蓄積。

給藥系統(tǒng)的劑型對(duì)藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越

有利于藥物的經(jīng)皮滲透。常用的經(jīng)皮給藥劑型有膏、凝膠、涂劑和透皮貼片等，藥物從

這些劑型中釋放往往有顯著差異?；|(zhì)對(duì)藥物的親和力不應(yīng)太大，否則難以將藥物轉(zhuǎn)移

到皮膚中，影響藥物的吸收。

(3)透皮吸收促進(jìn)劑：應(yīng)用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑可提高藥物的經(jīng)皮吸收。常用的促進(jìn)劑

有表面活性劑類，氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。

3.藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積機(jī)制有：①慣性碰撞：動(dòng)量較大的粒子隨氣體吸入，在

氣道分叉處突然改變方向，受渦流的影響，產(chǎn)生離心力，當(dāng)離心力足夠大時(shí)，即與氣道壁

發(fā)生慣性碰撞：②沉降：質(zhì)量較大的粒子在氣道內(nèi)的停留時(shí)間足夠長(zhǎng)時(shí)，受重力的作用沉

積于氣道；③擴(kuò)散：當(dāng)藥物粒子的粒徑較小時(shí)，沉積也可能僅僅是布朗運(yùn)動(dòng)的結(jié)果，即通

過單純的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)與氣道相接觸。

影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素主要有以下幾方面：①藥物粒子在氣道中的沉積：吸入

粒子在氣道中的沉積主要受三方面因素的影響：氣溶膠劑的特性、肺通氣參數(shù)和呼吸道

生理構(gòu)造。粒子在肺部的沉積還與粒子的大小有關(guān)。②生理因素：氣管壁上的纖毛運(yùn)動(dòng)

可使停留在該部位的異物在幾小時(shí)內(nèi)被排除。呼吸道越往下，纖毛運(yùn)動(dòng)越弱。呼吸道的

直徑對(duì)藥物粒子到達(dá)的部位亦有很大影響。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障因素之一。

③藥物的理化性質(zhì)：藥物的脂溶性和油水分配系數(shù)影響藥物的吸收。水溶性化合物主要

通過細(xì)胞旁路吸收，吸收較脂溶物慢。藥物的分子量大小也是影響肺部吸收的因素

之一。④制劑因素：制劑的處方組成、吸入裝置的構(gòu)造影響藥物霧滴或粒子的大小和性

質(zhì)、粒子的噴出速度等，進(jìn)而影響藥物的吸收。

第四章藥物的分布

二、單項(xiàng)選擇題

1．藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)有

A．結(jié)合型與游離型存在動(dòng)態(tài)平衡B．無競(jìng)爭(zhēng)

C．無飽和性D.結(jié)合率取決于血液pH

E．結(jié)合型可自由擴(kuò)散

2．藥物的表觀分布容積是指

A．總體積B.的體液總體積

C．游離藥物量與血藥濃度之比D.體內(nèi)藥量與血藥濃度之比

E．體內(nèi)藥物分布的實(shí)際容積

3．下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，正確的是

A．表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小

B．表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實(shí)際容積

C．表觀分布容積不可能超過體液量

D．表觀分布容積的單位是L/h

E．表觀分布容積具有生理學(xué)意義

4．藥物與蛋白結(jié)合后

A．能透過血管壁B．能由腎小球?yàn)V過

C．能經(jīng)肝代謝D.不能透過胎盤屏障

E．能透過血腦屏障

5．以下錯(cuò)誤的選項(xiàng)是

A．淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝從而減少首過作用

B．劑有利于脂溶物通過淋巴系統(tǒng)吸收

C．大分子藥物易于向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)

D.A、B、C都不對(duì)

E．A、B、C都對(duì)

6．5--氟尿嘧啶不同劑給藥后，轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入淋巴的量依次為

A.W/O/W型>W/O型>O[W型B.W/O型>W/O/W型>O/W型

C.O/W型>W/O/W型>W/O型D.W/O型>O/W型>W/O/W型

E．O/W型>W/O型>W/O/W型

7．體內(nèi)細(xì)胞對(duì)微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式

A.胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)B．膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)

C．膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲、內(nèi)吞D.膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞

E．胞飲、內(nèi)吞

8．以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是

A.蛋白結(jié)合率越高，由于競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)

B．藥物與蛋白結(jié)合是不可逆，有飽和和競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象

C．藥物與蛋白結(jié)合后，可促進(jìn)透過血腦屏障

D.蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)

E．藥物與蛋白結(jié)合是可逆的，無飽和和競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象

9．以下關(guān)于藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的敘述正確的是

A.藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢

B．藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢

C．藥物血漿蛋白結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)

D.延長(zhǎng)載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，降低了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的效率

E．弱酸物易于向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)

10.有關(guān)表觀分布容積的描述正確的是

A.具有生理學(xué)意義，指含藥體液的真實(shí)容積

B.藥動(dòng)學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)，是將血漿中藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來的比例常

數(shù)，萁大小與體液的體積相當(dāng)

C．其大小與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布無關(guān)

D.可用來評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物分布的程度，但其大小不可能超過體液總體積

E．指在藥物充分分布的假設(shè)前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需

的體液總?cè)莘e

11.當(dāng)藥物與蛋白結(jié)合率較大時(shí)，則

A.血漿中游離藥物濃度也高

B．藥物難以透過血管壁向組織分布

C．可以通過腎小球?yàn)V過

D.可以經(jīng)肝臟代謝

E．藥物跨血腦屏障分布較多

12．有關(guān)藥物的組織分布下列敘述正確的是

A.一4般藥物與組織結(jié)合是不可逆的

B．親脂物易在脂肪組織蓄積，會(huì)造成藥物消除加快

C．當(dāng)藥物對(duì)某些組織具有特殊親和性時(shí)，該組織往往起到藥物貯庫的作用

D．對(duì)于一些血漿蛋白結(jié)合率低的藥物，另一藥物的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合作用將使藥效大大

增強(qiáng)或發(fā)生不良反應(yīng)

E．藥物制成制劑后，其在體內(nèi)的分布完全與原藥相同

13.一般藥物由血向體內(nèi)各組織器官分布的速度為

A．肝、腎>脂肪組織、結(jié)締組織>肌肉、皮膚

B．肝、腎>肌肉、皮膚>脂肪組織、結(jié)締組織

C．脂肪組織、結(jié)締組織>肌肉、皮膚>肝、腎

D．脂肪組織、結(jié)締組織>肝、腎>肌肉、皮膚

E．肌肉、皮膚>肝、腎>脂肪組織、結(jié)締組織

四、問答題

1．決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？

2．為什么應(yīng)用“表觀分布容積”這一名詞，表觀分布容積有何意義？

3．藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對(duì)表觀分布容積和藥物消除有何影響？

4．討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義。

5．為什么藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會(huì)延長(zhǎng)僅由腎小球?yàn)V過藥物的腎清除率，但不影

響通過腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率？

6．藥物蛋白結(jié)合率的輕微改變（如變化率為1%），是否會(huì)顯著影響作用強(qiáng)度？

7．請(qǐng)舉例說明為什么弱堿物比弱酸物易透過血腦屏障。

8．如何通過藥劑學(xué)途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)？

9．為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長(zhǎng)微粒在血液中循環(huán)時(shí)間？

10.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？

【習(xí)題答案】

二、單項(xiàng)選擇題

1.A2.D3.A4.D5.D6.A7.D8.A9.B10.E

11.B12.C13．B

四、問答題

1．決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組

織器官的親和力。而藥物與組織和器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以

及蛋白結(jié)合率有關(guān)。通常血流豐富的組織攝取藥物較快。

2．表觀分布容積是指在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解

時(shí)所需的體液總?cè)莘e。它不是藥物體內(nèi)分布的真實(shí)容積，而是通過實(shí)驗(yàn)，根據(jù)體內(nèi)藥量

和血藥濃度的比值計(jì)算得到的容積，它是真實(shí)容積在實(shí)際情況下所表現(xiàn)出的特征值，所

以稱為表觀分布容積。通過表觀分布容積與血藥濃度可以計(jì)算體內(nèi)藥量及進(jìn)行相關(guān)的藥

物動(dòng)力學(xué)計(jì)算。

表觀分布容積與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布密切相關(guān)，能反映藥物在體

內(nèi)的分布特點(diǎn)。

3．當(dāng)藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積小于它們的真實(shí)分布容積；而當(dāng)

藥物主要與血管外的組織結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積大于它們的真實(shí)分布容積。蛋白結(jié)合

率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。

4．藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長(zhǎng)作用時(shí)間，并有減毒

和保護(hù)機(jī)體的作用。若藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥理作用將受到顯著影Ⅱ向。由于藥

理作用主要與血中游離藥物濃度有關(guān)，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要

因素。如一個(gè)結(jié)合率低于70%的藥物，即使結(jié)合率降低10%，體內(nèi)游離藥物濃度最多只

增加15%,而一個(gè)結(jié)合率高達(dá)98%的藥物，若結(jié)合率降低10%，則可以使游離藥物濃度

上升5倍，這時(shí)可引起療效的顯著改變，甚至引起毒性反應(yīng)。

5．由于只有游寓型才能被腎小球?yàn)V過，因此藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會(huì)降低藥物的腎

小球過濾。對(duì)于僅由腎小球?yàn)V過的藥物，則導(dǎo)致其腎清除率延長(zhǎng)。對(duì)于同時(shí)存在腎小球?yàn)V

過和腎小管主動(dòng)分泌兩種途徑清除的藥物，由于腎小管主動(dòng)分泌一般不受蛋白結(jié)合率的影

響，因此其腎清除率基本不受影響。如青霉素G盡管血漿蛋白結(jié)合率很高，很少被腎小球

濾過，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通過一次腎血液循環(huán)就幾乎完全從血漿中

被清除。

6．由于作用強(qiáng)度主要和血中游離藥物濃度有關(guān)。對(duì)于高蛋白結(jié)合率的藥物，藥物

蛋白結(jié)合率的輕微變化，可能導(dǎo)致血中游離藥物濃度明顯變化，因而會(huì)顯著影響藥物作

用強(qiáng)度。如結(jié)合率高達(dá)98%的藥物，若結(jié)合率降低1%，則可以使游離藥物濃度上升1.5

倍，可顯著影響作用強(qiáng)度。

對(duì)于低蛋白結(jié)合率的藥物，結(jié)合率的輕微改變，對(duì)血中游離藥物濃度影響不明顯，因

此不會(huì)顯著影響藥物作用強(qiáng)度。

7．在血漿pH7.4時(shí)，弱酸物主要以解離型存在，而弱堿物主要以非解離型

存在。一般說來，弱堿物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運(yùn)。

如水楊酸和奎寧在血漿pH7.4時(shí)，非離子型分別為0.004%～0.01%和%，向腦

脊液透過系數(shù)分別為0.0026—0.006min-l和0.078min-l。

8．由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)，藥劑學(xué)通常采用現(xiàn)代制劑技

術(shù)，制備脂質(zhì)體、微、微粒、納米粒、復(fù)合劑等各種載藥系統(tǒng)，來增加藥物的淋巴

轉(zhuǎn)運(yùn)。

9．常規(guī)設(shè)計(jì)的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)會(huì)被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細(xì)胞吞噬，因此

半衰期很短。通過改善微粒的親水性，增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細(xì)胞

對(duì)微粒的識(shí)別過程，則可明顯延長(zhǎng)微粒在血液中的循環(huán)時(shí)間。目前最常用的方法就是采

用表面修飾技術(shù)，該技術(shù)系通過一定的化學(xué)反應(yīng)，將非離子型聚合物如聚乙二醇(PEG)

以共價(jià)結(jié)合的方式引入到微粒的表面，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加微

粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被單核巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬，從而達(dá)到長(zhǎng)循環(huán)

的目的。

10．(1)細(xì)胞和微粒之間的相互作用，包括內(nèi)吞作用、吸附作用、融合作用、

膜間作用等。

(2)微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響。

(3)微粒的生物降解。

(4)機(jī)體的病理生理狀況。

第五章藥物代謝75

【習(xí)題】

二、不定項(xiàng)選擇題

1．藥物代謝酶存在于以下哪些部位中

A.肝B.腸c．腎D.肺

2．藥物代謝I相反應(yīng)不包括

A.氧化反應(yīng)B.還原反應(yīng)c．水解反應(yīng)D.結(jié)合反應(yīng)

3．體內(nèi)常見的結(jié)合劑主要包括

A.葡萄糖醛酸B.乙酰輔酶A

C.S．腺苷甲硫氨酸D.硫酸

4．下列關(guān)于藥物代謝與劑型設(shè)計(jì)的論述正確的是

A.藥酶有一定的數(shù)量，因此可利用給予大劑量藥物先使酶飽和，從而達(dá)到提高生

物利用度的目的

B.藥物代謝的目的是使原形藥物滅活，并從體內(nèi)排出

C．老人藥物代謝速度減慢，因此服用與正常人相同的劑量，易引起不良反應(yīng)和毒性

D.鹽酸芐絲肼為脫羧酶抑制劑，與左旋多巴組成復(fù)方，可抑制外周的左旋多巴的

代謝，增加入腦量

5．下列論述正確的是

A.光學(xué)異構(gòu)體對(duì)藥物代謝無影響

B.體外法可完全替代體內(nèi)法進(jìn)行藥物代謝的研究

C．黃酮體具有很強(qiáng)的肝首過效應(yīng)，因此口服無效

D.具有很強(qiáng)的肝首過效應(yīng)，因此通過皮膚、鼻腔、直腸、口腔黏膜吸收

可提高生物利用度

三、問答題

1．藥物代謝對(duì)藥理作用可能產(chǎn)生哪些影響？

2．簡(jiǎn)述藥物代謝反應(yīng)的類型。

3．簡(jiǎn)述影響藥物代謝的因素。

4．通過干預(yù)藥物代謝過程可改善制劑的療效，試舉例說明其原理。

【習(xí)題答案】

二、不定項(xiàng)選擇題

三、問答題

1．藥物代謝對(duì)藥理作用有可能產(chǎn)生以下影響：①使藥物失去活性，代謝可以使藥物

作用鈍化，即由活物變化為無活性的代謝物，使藥物失去治療活性；②使藥物活性降

低藥物經(jīng)代謝后，其代謝物活性明顯下降，但仍具有一定的藥理作用；③使藥物活性增

強(qiáng)，即藥物經(jīng)代謝后，表現(xiàn)出藥理效應(yīng)增強(qiáng)，有些藥物的代謝產(chǎn)物比其原藥的藥理作用更

強(qiáng)；④使藥理作用激活，有一些藥物本身沒有藥理活性，在體內(nèi)經(jīng)代謝后產(chǎn)生有活性的代

謝產(chǎn)物，通常的前體藥物就是根據(jù)此作用設(shè)計(jì)的，即將活物衍生化成藥理惰性物質(zhì)，

但該惰性物質(zhì)能夠在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使母體藥物再生而發(fā)揮治療作用；⑤代

謝產(chǎn)生毒性代謝物，有些藥物經(jīng)代謝后可產(chǎn)生毒性物質(zhì)。

2．藥物在體內(nèi)的代謝反應(yīng)是一個(gè)很復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)過程，通?？梢苑譃镮相反應(yīng)和

Ⅱ相反應(yīng)兩大類。I相反應(yīng)包括氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)和水解反應(yīng)，參與各種不同反應(yīng)的藥

物代謝酶依次為氧化酶、還原酶和水解酶，通常是脂溶性較強(qiáng)的藥物通過反應(yīng)生成極性

基團(tuán)。Ⅱ相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)，參與該反應(yīng)的藥物代謝酶為各種不同類型的轉(zhuǎn)移酶，通常是

藥物或I相反應(yīng)生成的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)生成結(jié)合物。

3．影響藥物代謝的因素很多，主要為生理因素與劑型因素。生理因素包括種屬、種

族、年齡、性別、妊娠、疾病等；劑型因素包括給藥途徑、劑量、劑型、手物、藥物相

互作用等，此外，還有食物、環(huán)境等因素也會(huì)對(duì)藥物的代謝產(chǎn)生一定影響。

4．根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)，可設(shè)計(jì)利用一個(gè)藥物對(duì)藥酶產(chǎn)生抑制，從而來減少或延

緩另一個(gè)藥物的代謝，達(dá)到提高療效或延長(zhǎng)作用時(shí)間的目的。以左旋多巴為例，為了減

少脫羧酶的脫羧作用，設(shè)計(jì)將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時(shí)應(yīng)用，組成復(fù)方片劑。如采

用的脫羧酶抑制劑卡比多巴和鹽酸芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性，

故能抑制左旋多巴的脫羧作用。這兩種脫羧酶抑制劑不能透過血．腦屏障，因而不會(huì)影

響腦內(nèi)脫羧酶的活性。結(jié)果是既能抑制外周的左旋多巴的代謝，增加進(jìn)入中樞的左旋多

巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利地轉(zhuǎn)化成多巴胺，進(jìn)而發(fā)揮藥理作用，大大降低

了左旋多巴的給藥劑量。

（劉中秋）

第六章藥物排泄83

【習(xí)題】

一、名詞解釋

1．腎清除率；2．腎小球?yàn)V過率；3．雙峰現(xiàn)象；4．腸肝循環(huán)

三、單項(xiàng)選擇題

1．藥物在體內(nèi)以原形不可逆消失的過程，該過程是

A.吸收B．分布C．代謝

D.排泄E．轉(zhuǎn)運(yùn)

2．藥物除了腎排泄以外的最主要排泄途徑是

A.膽汁B．汗腺C.唾液腺

D.淚腺E。呼吸系統(tǒng)

3．可以用來測(cè)定腎小球?yàn)V過率的藥物是

A.青霉素B．鏈霉素C.菊粉

D.葡萄糖E．乙醇

4．藥物的脂溶性是影響下列哪一步驟的最重要因素

A.腎小球過濾B．腎小管分泌C.腎小管重吸收

D.尿量E．尿液酸堿性

5．酸化尿液可能對(duì)下列藥物中的哪一種腎排泄不利

A.水楊酸B．葡萄糖C.四環(huán)素

D.慶大霉素E．麻黃堿

6．鹽類（主要是氯化物）可從哪一途徑排泄

A.汁B．唾液C.肺

D.汗腺E．膽汁

7．分子量增加可能會(huì)促進(jìn)下列過程中的哪一項(xiàng)

A.腎小球過濾B．膽汁排泄C．重吸收

D．腎小管分泌E．尿排泄過度

8．下列過程中哪一種過程一般不存在競(jìng)爭(zhēng)抑制

A．腎小球過濾B.膽汁排泄C.腎小管分泌

D．腎小管重吸收E．藥物從血液透析

9．腸肝循環(huán)發(fā)生在哪一排泄中

A．腎排泄B.膽汁排泄C.汁排泄

D．肺部排泄E．汗腺排泄

10.下列藥物中哪一種最有可能從肺排泄

A．乙醚B.青霉素C.磺胺嘧啶

D.二甲雙胍巳．對(duì)乙酰氨基酚

四、問答題

1．影響腎小球?yàn)V過的因素有哪些？

2．靜脈快速輸入大量生理鹽水或大量飲用清水，尿量會(huì)發(fā)生什么樣的變化？變化的

原因是什么？

3．大量出汗或大量失血，尿量會(huì)發(fā)生什么變化？變化的原因是什么？

【習(xí)題答案】

一、名詞解釋

1．腎清除率：腎清除率代表在一定時(shí)間內(nèi)（通常以每分鐘為單位）腎能使多少積

（通常以毫升為單位）的血漿中該藥物清除的能力，如腎對(duì)某藥物清除能力強(qiáng)時(shí)表示有

較交多血漿中的該藥物被清除掉。

2．腎小球?yàn)V過率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)（每分鐘）兩腎生成的超濾液量稱為腎小球?yàn)V過率。

3．雙峰現(xiàn)象：某些藥物因腸肝循環(huán)可出現(xiàn)第二個(gè)血藥濃度高峰，該現(xiàn)象稱為雙峰

觀象。

4．腸肝循環(huán)：在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動(dòng)期間重新被吸收返肝

門靜脈血的現(xiàn)象。

三、單項(xiàng)選擇題

1.D2.A3.C4.C5.A6.D7.B8.A9.B10.A

四、問答題

1．主要有如下三個(gè)因素：

(1)腎小球?yàn)V過膜的通透性和面積：當(dāng)通透性改變或面積減少時(shí)，可使濾過聾

尿液的成分改變和尿量減少。

(2)腎小球有效濾過壓改變：當(dāng)腎小球毛細(xì)血管血壓顯著降低（如大失血）或囊壓

升高（如輸尿管結(jié)石等）時(shí)，可使有效濾過壓降低，濾過率下降，尿量減少。如果血

滲透壓降低（血漿蛋白明顯減少或靜脈注射大量生理鹽水），則有效濾過壓升高，濾

過率增多。

(3)腎血流量：腎血流量大時(shí)，濾過率高；反之，濾過率低。

2．均會(huì)引起尿量增多。主要原因是血漿蛋白被稀釋，血漿蛋白濃度降低、血漿

膠體滲透壓下降，從而使腎小球有效濾過壓升高，腎小球?yàn)V過率升高，最后導(dǎo)致尿

量增加。

3．大量出汗或大量失血，都會(huì)引起尿量減少。主要原因如下：

(1)大量出汗時(shí)，水的丟失多于電解質(zhì)的丟失，血漿晶體滲透壓升高，滲透壓感

受器興奮，使下丘腦視上核、室旁核神經(jīng)元合成抗利尿激素增多，神經(jīng)垂體釋放抗

利尿激素增多，遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水通透性增加，水的重吸收增加，尿量減少。

(2)循環(huán)血量減少時(shí)，對(duì)容量感受器（位于大靜脈和左心房）的刺激減弱，感受

器沿迷走神經(jīng)傳人沖動(dòng)減少，對(duì)視上核、室旁核的抑制減弱，使神經(jīng)垂體釋放抗利尿

激素增加，遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性增加，水的重吸收增加，尿量減少。

（張據(jù)）

第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述93

【習(xí)題】

一、名詞解釋

1．藥物動(dòng)力學(xué)；2．隔室模型；3．單室模型；4．外周室

一、單項(xiàng)選擇題

1．最常用的藥物動(dòng)力學(xué)模型是

A.隔室模型

B.藥動(dòng)一藥效結(jié)合模型

C．非線物動(dòng)力學(xué)模型

D.統(tǒng)計(jì)矩模型

E．生理藥物動(dòng)力學(xué)模型

2．藥物動(dòng)力學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的哪一種變化規(guī)律

A.藥物排泄隨時(shí)間的變化

B．藥物藥效隨時(shí)間的變化

C．藥物毒性隨時(shí)間的變化

D.體內(nèi)藥量隨時(shí)間的變化

E．藥物體內(nèi)分布隨時(shí)間的變化

3．關(guān)于藥物動(dòng)力學(xué)的敘述，錯(cuò)誤的是

A.藥物動(dòng)力學(xué)在探討生理及病理狀態(tài)對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響中具有重要的作用

B．藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)、優(yōu)化給藥方案、改進(jìn)劑型等都發(fā)揮了重大作用

C．藥物動(dòng)力學(xué)是采用動(dòng)力學(xué)的原理和數(shù)學(xué)的處理方法，推測(cè)體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)

間的變化

D．藥物動(dòng)力學(xué)是研究體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)

E．藥物動(dòng)力學(xué)只能定性地描述藥物的體內(nèi)過程，要達(dá)到定量的目標(biāo)還需很長(zhǎng)的

路要走

4．反映藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率快慢的參數(shù)是

A．腎小球?yàn)V過率B.腎清除率

C．速率常數(shù)D.分布容積

E．藥時(shí)曲線下面積

5．關(guān)于藥物生物半衰期的敘述，正確的是

A．具一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征的藥物，其生物半衰期與劑量有關(guān)

B．代謝快、排泄快的藥物，生物半衰期短

C．藥物的生物半衰期與給藥途徑有關(guān)

D．藥物的生物半衰期與釋藥速率有關(guān)

E．藥物的生物半衰期與藥物的吸收速率有關(guān)

6．通常情況下與藥理效應(yīng)關(guān)系最為密切的指標(biāo)是

A．給藥劑量

B．尿藥濃度

C．血藥濃度

D．唾液中藥物濃度

E．糞便中藥物濃度

7．關(guān)于表觀分布容積的敘述，正確的有

A．表觀分布容積最大不能超過總體液

B．無生理學(xué)意義

C．表觀分布容積是指體內(nèi)藥物的真實(shí)容積

D．可用來評(píng)價(jià)藥物的靶向分布

E．表觀分布容積一般小于血液體積

8．某藥物的組織結(jié)合率很高，因此該藥物

A．半衰期長(zhǎng)

B．半衰期短

C．表觀分布容積小

D．表觀分布容積大

E．吸收速率常數(shù)大

9．某藥物口服后肝臟首過作用大，改為肌內(nèi)注射后

A．t1/2增加，生物利用度也增加

B．t1/2減少．生物利用度也減少

C．t1/2不變，生物利用度減少

D．t1/2不變，生物利用度增加

E．t1/2和生物利用度均無變化

10.能夠反映藥物在體內(nèi)分布的某些特點(diǎn)和程度的是

A．分布速度常數(shù)

B．半衰期

C．肝清除率

D.表觀分布容積

E．吸收速率常數(shù)

三、問答題

1．試述藥物動(dòng)力學(xué)在藥劑學(xué)研究中的作用。

2．表觀分布容積是否具有直接的生理意義？為什么？

【習(xí)題答案】

一、名詞解釋

1．藥物動(dòng)力學(xué)，是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物通過各種途徑（如

靜脈注射、靜脈滴注、口服等）給藥后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程（即ADME

過程）量變規(guī)律的學(xué)科，致力于用數(shù)學(xué)表達(dá)式闡明不同部位藥物濃度（數(shù)量）與時(shí)間

之間的關(guān)系。

2．隔室模型，亦稱房室模型，是經(jīng)典的藥物動(dòng)力學(xué)模型。將整個(gè)機(jī)體（人或其他

動(dòng)物）按動(dòng)力學(xué)特性劃分為若干個(gè)獨(dú)立的隔室，把這些隔室串接起來構(gòu)成的一種足以

反映藥物動(dòng)力學(xué)特征的模型，稱為隔室模型。隔室的劃分不是隨意的，它是由具有相

近藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率的器官、組織組合而成，同一隔室內(nèi)各部分的藥物處于動(dòng)態(tài)平衡。

3．單室模型，又稱一室模型，是指藥物在體內(nèi)迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，即藥物在全身

各組織部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)隔室的藥動(dòng)學(xué)。單室模型并

不意味著所有身體各組織在任何時(shí)刻的藥物濃度都一樣，但要求機(jī)體各組織藥物水平

能隨血漿藥物濃度的變化平行地發(fā)生變化。

4．外周室，又稱外室、同邊室。在經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)雙室模型和多室模型中，按照速度

論的觀點(diǎn)將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的獨(dú)立隔室，即中央室和外周室。中央

室由一些血流比較豐富、膜通透性較好、藥物易于灌注的組織組成。外周室由一些血

流不太豐富、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度較慢的器官和組織（如脂肪、肌肉等）組成，這些器官和

組織中的藥物與血液中的藥物需經(jīng)過一段時(shí)間方能達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。外周室與中央室的

劃分具有相對(duì)性模糊性。

二、單項(xiàng)選擇題

1.A2.D3.E4.C5.B6.C7.B8.D9.D10.D

三、問答題

1．藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)于指導(dǎo)制劑的研究與質(zhì)量評(píng)價(jià)具有重大作用。通過實(shí)驗(yàn)求出藥物

新制劑給藥后的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，把握新制劑給藥后藥物在體內(nèi)量變過程的規(guī)律性從

而指導(dǎo)新制劑的處方工藝設(shè)計(jì)；根據(jù)受體部位藥物效應(yīng)的定量要求，或?qū)ρ帩?/p>

度曲線特征的要求，反過來計(jì)算出制劑中所需的藥物釋放規(guī)律，為緩釋、控釋、

速釋、靶向、擇時(shí)等各種藥物傳輸系統(tǒng)的研究提供理論依據(jù)；研究藥物及其制劑

在體外的物理動(dòng)力學(xué)特征（如溶出度、釋放度等）與體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征之間的關(guān)

系，尋找比較便捷的體外方法來合理地反映藥物及其制劑的體內(nèi)質(zhì)量；研究藥物

制劑的藥時(shí)曲線是否具有控、緩釋特征，速釋特征或擇時(shí)釋放特征，藥物分布是

否具有靶向特征，以及生物利用度等體內(nèi)質(zhì)量指標(biāo)的測(cè)定原理與計(jì)算方法，從而

給出藥劑內(nèi)在質(zhì)量較為客觀的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

2．表觀分布容積是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，它可以設(shè)想

為體內(nèi)的藥物按血漿濃度分布時(shí)，所需要體液的理論容積。一般水溶性或極性大

的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；親

脂物在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總體積。因

此表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積，只是

“表觀”的。

第八章單室模型109

【習(xí)題】

三、單項(xiàng)選擇題

1．下列模型中，屬于單室模型血管外給藥的是

2．關(guān)于單室模型錯(cuò)誤的敘述是

A．單室模型是把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)單元

B．單室模型中藥物在各個(gè)器官和組織中的濃度均相等

C．在單室模型中藥物進(jìn)入機(jī)體后迅速成為動(dòng)態(tài)平衡的均一體

D．符合單室模型特征的藥物稱單室模型藥物

E．血漿中藥物濃度的變化基本上只受消除速度常數(shù)的影響

3．關(guān)于清除率的敘述，錯(cuò)誤的是

A．清除率沒有明確的生理學(xué)意義

B．清除率是指機(jī)體或機(jī)體的某一部位在單位時(shí)間內(nèi)清除掉相當(dāng)于多少體積的血

液中的藥物

C．清除率包括了速度與容積兩種要素，在研究生理模型時(shí)是不可缺少的參數(shù)

D．清除率的表達(dá)式是Cl=(-dX/dt)/C

E．清除率的表達(dá)式是Cl=kV

4．關(guān)于隔室劃分的敘述，正確的是

A．隔室的劃分是隨意的

B．為了更接近于機(jī)體的真實(shí)情況，隔室劃分越多越好

C．藥物進(jìn)入腦組織需要透過血腦屏障，所以對(duì)所有的藥物來說，腦是周邊室

D．隔室是根據(jù)組織、器官、血液供應(yīng)的多少和藥物分布轉(zhuǎn)運(yùn)的快慢確定的

E．隔室的劃分是固定的，與藥物的性質(zhì)無關(guān)

5．測(cè)得利多卡因的消除速度常數(shù)為0.3465h-l，則它的生物半衰期為

.4h

6．某藥靜脈注射經(jīng)3個(gè)半衰期后，其休內(nèi)藥量為原來的

A.1/2B.1/4C.1/8D.1/16E.1/32

7．某藥靜脈滴注經(jīng)3個(gè)半衰期后，其血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的

A.50%B.75%C.88%D.94%E.99%

8．靜脈注射某藥物lOOmg，立即測(cè)得血藥濃度為1pt,g/ml，則其表觀分布容積為

A.5LB.10LC.50LD.100LE.1000L

9．欲使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)，可采取的給藥方式是

A．單次靜脈注射給藥

B．多次靜脈注射給藥

C．首先靜脈注射一個(gè)負(fù)荷劑量，然后恒速靜脈滴注

D．單次口服給藥

E．多次口服給藥

10.在線物動(dòng)力學(xué)模型中，與給藥劑量有關(guān)的參數(shù)有

．kaC．．AUC

四、多項(xiàng)選擇題

1．以下情況下可考慮采用尿藥排泄數(shù)據(jù)進(jìn)行動(dòng)力學(xué)分析

A．大部分以原形從尿中排泄的藥物

B．用量太小或體內(nèi)表觀分布容積太大的藥物

C．用量太大或體內(nèi)表觀分布容積太小的藥物

D.血液中干擾性物質(zhì)較多

E．缺乏嚴(yán)密的醫(yī)護(hù)條件

2．采用尿排泄數(shù)據(jù)求算動(dòng)力學(xué)參數(shù)須符合以下條件

A.有較多原形藥物從尿中排泄

B．有較多代謝藥物從尿中排泄

C．藥物經(jīng)腎排泄過程符合一級(jí)速度過程

D.藥物經(jīng)腎排泄過程符合零級(jí)速度過程

E．尿中原形藥物出現(xiàn)的速度與體內(nèi)當(dāng)時(shí)的藥量成正比

3．單室模型靜脈注射給藥，藥物的消除速率常數(shù)的求法有

A.血藥濃度對(duì)時(shí)間作圖，即C→t作圖

B．血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即lgC→f作圖

C．當(dāng)藥物代謝產(chǎn)物的消除速率常數(shù)大于原形藥物的消除速率時(shí)，藥物代謝產(chǎn)物

血漿濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即lgCm→f作圖

D.尿藥排泄速度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即lg(△Xu/At)一tc作圖

E．尿藥排泄虧量的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即lg(Xu∞一Xu)一t作圖

五、問答題

1．某藥物在體內(nèi)符合單室模型，以下各項(xiàng)陳述是否正確，為什么？

對(duì)患者給藥，在治療劑量下該藥物的生物半衰期為4小時(shí)，則：

A.該藥物消除速率常數(shù)為0.173h-l。

B．i．V．給藥，16小時(shí)后87.5%的藥物被消除。

C．給藥0.5g消除0.375g所需的時(shí)間是給藥消除0.5g所需時(shí)間的兩倍。

D.完整收集12個(gè)時(shí)的尿樣，可較好地估算經(jīng)尿排泄的原形藥物的總量。

E．-定時(shí)間內(nèi)消除了多少藥物，取決于給藥劑量。

2．下圖分別為某藥物口服單劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間曲線和體內(nèi)藥量—時(shí)間曲

線。當(dāng)參數(shù)發(fā)生以下五種情況的變化時(shí)，這兩種曲線會(huì)如何改變，試作出改變后的曲線。

(1)F減??；(2)Ka增加；(3)某一因素引起了CI增加，k也增加；(4)某一因素引起了

CI減小，k也減??；(5)某一因素引起了v增加，k減小。

六、計(jì)算題

1．已知某單室模型藥物在患者體內(nèi)的tl/2為4小時(shí)，v為60L，給該患者靜脈注射

lOmg藥物，試求半小時(shí)后血藥濃度是多少？

2．靜脈注射某單室模型藥物80mg，立即測(cè)得血藥濃度為lOmg/ml，4小時(shí)后血藥濃

度降為7.5mg/ml。求該藥物的生物半衰期。

3．某藥物半衰期8小時(shí)，表觀分布容積為0.4L/kg，體重60kg的患者靜脈注射600mg

后24小時(shí)內(nèi)消除的藥量占給藥劑量的百分比是多少？給藥后24小時(shí)的血藥濃度為多

少？

4．某藥物0至0.5小時(shí)內(nèi)尿中排出量為37.5mg，在0.25小時(shí)血漿中藥物濃度為lOug/ml，

求Clr。

5．已知磺胺嘧啶半衰期為16小時(shí)，分布容積20L，尿中回收原形藥物60%，求總清

除率Cl，腎清除率Clr，并估算肝代謝清除率Clb。

6．某藥物的生物半衰期為40.8小時(shí)，則該藥物每天消除體內(nèi)剩余藥量的百分之幾？

7．某藥物靜脈注射給藥50mg，測(cè)得0～3小時(shí)的AUC0-3為．h/L，AUC為

22.4mg．h/L，累計(jì)排泄尿量為llmg。那么，(1)在給藥3小時(shí)后有百分之多少的藥物留

在體內(nèi)？(2)總清除率Cl是多少？(3)腎清除率Clr是多少？(4)以腎清除方式排泄的藥物

所占的比重是多少？

8．對(duì)某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h,v=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)

到4Ug/ml，應(yīng)取k0值為多少？

9．某單室模型藥物，生物半衰期為5小時(shí)，靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多

少時(shí)間？

10．頭孢曲松是種半合成頭孢菌素，對(duì)新生嬰兒給藥184mg(50mg/kg)，血藥濃度數(shù)據(jù)

見下表：

(1)作血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線圖，估算生物半衰期。(2)計(jì)算AUC。(3)計(jì)算Cl。(4)計(jì)算V。

11.某藥物的治療窗為0.9～2.2ug/ml，已知V=30L，t1/2=55h。對(duì)一患者先靜脈注射

該藥物l0mg，半小時(shí)后以每小時(shí)l0mg速度持續(xù)滴注，那么，進(jìn)行滴注2.5小時(shí)后是否

達(dá)到治療所需濃度？

12.某患者口服某藥物500mg后，測(cè)得血藥濃度如下：

已知F=1，求k，ka，tmax，Cmax，V，Cl，AUC。

13.已知某藥物口服完全吸收，k為0.07h-1，口服給藥250mg后測(cè)得AUC為

700ug.h/ml，求V。

14.普魯卡因胺是室性快速型心律失常的治療藥物，其給藥方式為靜脈注射、口服

和肌內(nèi)注射，治療窗血藥濃度范圍為4～8ug/ml。已知：健康受試者靜脈注射750mg

劑量后，消除半衰期為3h，表觀分布容積為140L，尿藥排泄百分?jǐn)?shù)為65%，代謝物(N-

乙?？?百分?jǐn)?shù)為35%；健康受試者口服250mg劑量的普魯卡因胺片劑后，吸收速率

常數(shù)為2.8h-1，血藥濃度一時(shí)間曲線的截距為1.665ug/ml，吸收分?jǐn)?shù)為85.54%。

提示：藥物的消除半衰期、消除速率常數(shù)、表觀分布容積以及總體清除率等參數(shù)

與給藥途徑無關(guān)。

根據(jù)以上信息，解決以下問題：

(1)計(jì)算口服250mg（1片）和500mg（2片）劑量的普魯卡因胺片劑后血藥濃度的

達(dá)峰時(shí)間和峰濃度?？诜?片或2片規(guī)格為250mg的片劑所達(dá)到的血藥峰濃度是否能

夠控制心律失常？

(2)如果不能，那么需要服用多少片劑(250mg規(guī)格)才足以控制心律失常？

(3)口服500mg片劑后，在藥物吸收速率等于消除速率時(shí)，吸收部位可被吸收的剩

余藥量以及體內(nèi)藥量分別是多少？

【習(xí)題答案】

三、單項(xiàng)選擇題

1.D2.B3.A4.D5.D6.C7.C8.D9.C10.E

四、多項(xiàng)選擇題

1．ABDE2．ACE3．BCDE

五、問答題

1．A.正確。K=0.693/t1/2=0.173h-l。

B．錯(cuò)誤。16小時(shí)為4個(gè)半衰期，在4個(gè)半衰期內(nèi)，[1-（1/2）^4]×l00%，即93.75%

的藥物被消除。

C．正確。給藥0.5g消除0.375g需要2個(gè)半衰期，而給藥l.0g消除0.5g需要1個(gè)半衰

期。

D.錯(cuò)誤。12小時(shí)相當(dāng)于3個(gè)半衰期，僅87.5%的經(jīng)尿排泄的藥物被消除，較好估算

尿藥總量需要5個(gè)以上半衰期。

E．基本正確。對(duì)多數(shù)藥物，在治療濃度范圍內(nèi)，給藥劑量改變，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)不變。

但在少數(shù)情況下，某個(gè)或某些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)會(huì)發(fā)生改變。

第九章【習(xí)題】

一、名詞解釋

1．二室模型；2．三室模型；判據(jù)；4．混雜參數(shù)

二、問答題

1．靜脈注射給藥后二室模型藥物的血藥濃度．時(shí)間曲線隨時(shí)間的變化有何特點(diǎn)？為

什么？

2．以靜脈注射給藥為例，簡(jiǎn)述殘數(shù)法求算二室模型動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理。

3．隔室模型的確定受哪些因素的影響？如何判斷？

4．試述血管外給藥二室模型藥物的血藥濃度．時(shí)間曲線的特征。

5．試畫出血管外給藥三室模型示意圖，并寫出各隔室藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率方程。

三、計(jì)算題

1．某藥物在健康志愿者體內(nèi)的研究結(jié)果表明，靜脈注射給藥75mg后，血藥濃

度與時(shí)間的關(guān)系如下：C=Ae-at+Be-βt，該式中A=4.6mg/L．B=0.60mg/L，a=1.2h-l，

β=0.05h-l，試求(l)k

12

，K21，k10，Vc；(2)給藥后經(jīng)5小時(shí)血藥濃度為多少？

2．某二室模型藥物，靜脈注射lOOmg，測(cè)得血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)如下：

t(h)0.250.51.01.52.04.08.012.016.0

C(mg/L)43322014116.52.81.20.52

試求α，β，A，B，k

12

,k

21

，k

10

，Vc。

【習(xí)題答案】

一、名詞解釋

1．二室模型：二室模型由中央室和周邊室組成，中央室一般由血流豐富的組織、器

官與血流組成，如心、肝、脾、肺、腎和血漿，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快，

能夠迅速達(dá)到分布平衡；而周邊室一般由血流貧乏、不易進(jìn)行物質(zhì)交換的組織、器官和體

液等構(gòu)成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較慢，需要

第九章多室模型127

較長(zhǎng)的時(shí)間才能達(dá)到分布平衡。藥物在中央室與周邊室之間進(jìn)行可逆的轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物的消

除主要發(fā)生在中央室。

2．三室模型：三室模型由中央室與兩個(gè)周邊室組成。中央室一般為血流高灌注隔

室，藥物以很快的速度分布到中央室（第1室）；以較慢的速度進(jìn)入淺外室（第2室），淺外

室為血流灌注較差的組織或器官，又稱組織隔室；以更慢的速度進(jìn)入深外室（第3室），深

外室為血流灌注更差的組織或器官，如骨髓、脂肪等，又稱深部組織隔室，也包括那些與

藥物結(jié)合牢固的組織。藥物消除一般也發(fā)生在中央室。

3．AIC判據(jù)：AIC是由Akaike等所定義的一種判據(jù)(Akaikeinformationcriteria)。

AIC=NInRe+2P，該式中，N為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)；R

e

為權(quán)重殘差平方和；P是所設(shè)模型參

數(shù)的個(gè)數(shù)，其值為模型隔室數(shù)的2倍。AIC值愈小，則模型擬合愈好。

4．混雜參數(shù)：通常將分布相混合一級(jí)速度常數(shù)a和消除相混合一級(jí)速度常數(shù)∥稱為

混雜參數(shù)(hybridparameters)，分別代表分布相和消除相的特征，由模型參數(shù)（K

12

、k

21

，K

10

)

構(gòu)成。

二、問答題

1．二室模型藥物靜脈注射給藥后，血藥濃度曲線先較快地下降，布相，

之后較慢地下降，此為消除相。以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖為由兩條斜率不同的直線

相交而成的二次曲線。這是因?yàn)樵诮o藥后初期藥物除了向體外消除，還有向周邊室的分

布，所以血藥濃度在分布相下降較快；而在給藥后末期，藥物分布基本完成，體內(nèi)過程以

消除為主，所以在消除相血藥濃度下降較慢。

2．以靜脈注射給藥為例，應(yīng)用殘數(shù)法原理求有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理如下：

(1)以末端血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)求B和β：一般α>>β，當(dāng)t充分大時(shí)，A*e-αt一0，則

。fp

C=A*e-αt+B*e-βt可以簡(jiǎn)化為：C=B.e-βt；兩邊取對(duì)數(shù)，得：

'。因此，lgC-t曲線的尾端直線段的斜率為，從斜率可求出β值，截距為lgB，可求

出B。

(2)求曲線前相的殘數(shù)濃度：根據(jù)該直線方程，可以將此直線外推求出曲線前相（分

布相）各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的外推濃度值c’，以對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的實(shí)測(cè)濃度c減去外推濃度值c’，即

得殘數(shù)濃度C

r

，Cr=C-C’=A．e-at。

(3)根據(jù)殘數(shù)濃度求A和α：對(duì)殘數(shù)濃度取對(duì)數(shù)，并對(duì)時(shí)間作圖又得到一直線，

，根據(jù)該殘數(shù)直線的斜率和截距IgA，即可求出α和

A。

3．隔室數(shù)的確定主要取決于：①給藥途徑；②藥物的吸收速度；③采樣點(diǎn)及采樣周

期的時(shí)間安排；④血藥濃度測(cè)定分析方法的靈敏度等因素。

模型的判別應(yīng)采用以下判據(jù)綜合判斷：①一般先以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖作初

步判斷，如靜脈注射給藥后，lgC-t圖形為一直線，則可能是單室模型；如不呈直線，則可

能屬于多室模型。②選擇殘差平方和(SUM)與權(quán)重殘差平方和(R

e

)最小的模型。③選

擇擬合度(r2)較大的模型。④選擇AIC判據(jù)較小的模型。⑤F檢驗(yàn)，若F計(jì)算值大于F

界值，則說明模型2優(yōu)于模型1。

4．血管外給藥二室模型藥物的血藥濃度一時(shí)間曲線圖分為三個(gè)時(shí)相：①吸收相，給

藥后藥物濃度持續(xù)上升，達(dá)到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；②分布相，

吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，同時(shí)還有藥物的消除，

藥物濃度下降較快：③消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體

內(nèi)過程以消除為主，藥物濃度下降較慢。

5．血管外給藥三室模型示意圖如下：

吸收部位及各隔室藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率方程為：

三、計(jì)算題

1．解：(1)已知該藥物符合二室模型，A=4.6mg/L,B=0.6mg/L,α=1.2h-l,

β=0.05h-l，因此

(2)當(dāng)t=5時(shí)，C=4.6*e-αt+0.6*e-βt=0.48(mg/L)

2．解：對(duì)血藥濃度．時(shí)間數(shù)據(jù)迸行處理，求算外推濃度和殘數(shù)濃度如下：

(1)求α，β，A，B。

1)利用8～16h血藥濃度數(shù)據(jù)，以血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得末端直線方程為：

C=1.177-0.09lt，根據(jù)斜率可求得β=(-0.091)×(-2.303)=0.21(h-1)，根據(jù)截距可求得

B=15.03(mg/L)。

2)求曲線前相外推濃度C’。將0.25～4.0h各時(shí)間點(diǎn)代入上述直線方程，求得外推濃

度C如表中所示。

3)求殘數(shù)濃度C

r

。將0.25～4.0h各時(shí)間點(diǎn)的C減去相應(yīng)的外推濃度C’，，即得殘數(shù)濃

度C

r

。

4)利用0.25～2.0h殘數(shù)血藥濃度數(shù)據(jù)，以殘數(shù)血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得殘數(shù)直線

方程為：C

r

=1.671-0.800t，根據(jù)斜率可求得α=(-0.800)×(-2.303)：1.84(h-l)，根據(jù)截

距可求得A=46.88(mg/L)。

(2)求k

12

，k

21

，k

10

，V

c

。

第十章【習(xí)題】

一、名詞解釋

1．穩(wěn)態(tài)血藥濃度；2．負(fù)荷劑量；3．維持劑量；4．坪幅；5．達(dá)坪分?jǐn)?shù)；

10平蚜穩(wěn)態(tài)血藥濃度；7．蓄積系數(shù)；8．波動(dòng)度；9．波動(dòng)百分?jǐn)?shù)：

10.血藥濃度變化率

二、選擇題

（一）單項(xiàng)選擇題

1．多劑量函數(shù)的計(jì)算公式為

2．多劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式的推導(dǎo)前提是

D．單室模型B．雙室模型c．靜脈注射給藥

D.等劑量、等間隔E．血管內(nèi)給藥

3．以下關(guān)于多劑量給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度的敘述中，正確的是

A.達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，血藥濃度始終維持在一個(gè)恒定值

B．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度和最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度的算術(shù)平均值

C．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在數(shù)值上更接近最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度

D.增加給藥頻率，最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度和最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度的差值減少

E．半衰期越長(zhǎng)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度越小

4．多劑量血管外給藥的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式是

5．以下表達(dá)式中，能反映多劑量給藥體內(nèi)藥物蓄積程度的是

6．可用于表示多劑量給藥血藥濃度波動(dòng)程度的是

7．以近似生物半衰期的時(shí)間間隔給藥，為了迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，應(yīng)將首次劑量

A.增加0.5倍B.增加1倍C．增加2倍

D.增加3倍E．增加4倍

（二）多項(xiàng)選擇題

8．多劑量函數(shù)式是

9．藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平某一百分比所需的時(shí)間與以下因素有關(guān)

A.半衰期B.給藥次數(shù)C．生物利用度

D.負(fù)荷劑量E．維持劑量

10.以下有關(guān)多劑量給藥的敘述中，錯(cuò)誤的是

A.體內(nèi)藥量隨給藥次數(shù)的增加，累積持續(xù)發(fā)生

B．達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間取決于給藥頻率

C．靜脈給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥間隔失去的藥量等于靜脈注射維持劑量

D.口服給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥間隔失去的藥量等于口服維持劑量

E．間歇靜脈滴注給藥時(shí)，每次滴注時(shí)血藥濃度升高，停止滴注后血藥濃度逐漸下降

11.某藥具有單室模型特征，多劑量血管外給藥時(shí)

A.穩(wěn)態(tài)的達(dá)峰時(shí)等于單劑量給藥的達(dá)峰時(shí)

B．穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥周期的AUC等于單劑量給藥曲線下的總面積

C．每一次給藥周期的峰濃度在兩次給藥間隔內(nèi)

D.已知吸收半衰期、消除半衰期和給藥間隔可以求出達(dá)坪分?jǐn)?shù)和體內(nèi)藥物蓄積

程度

E．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度僅與給藥劑量、給藥間隔時(shí)間有關(guān)

12.關(guān)于等劑量等間隔時(shí)間多次用藥，正確的有

A.首次加倍可迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度

B．達(dá)到95%穩(wěn)態(tài)濃度，需要4～5個(gè)半衰期

C．穩(wěn)態(tài)濃度的高低與劑量有關(guān)

D.穩(wěn)態(tài)濃度的波幅與給藥劑量成正比

E．劑量加倍，穩(wěn)態(tài)濃度也提高一倍

13．應(yīng)用疊加法原理預(yù)測(cè)多劑量給藥的前提是

A.-次給藥能夠得到比較完整的動(dòng)力學(xué)參數(shù)

B．給藥時(shí)間和劑量相同

C．每次劑量的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)各自獨(dú)立

D.符合線物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)

E．每個(gè)給藥間隔內(nèi)藥物吸收的速度與程度可以不同

14.可用來反映多劑量給藥血藥濃度波動(dòng)程度的指標(biāo)是

A.坪幅B．波動(dòng)百分?jǐn)?shù)C．波動(dòng)度

D．血藥濃度變化率

15.下列哪些參數(shù)可用于評(píng)價(jià)多劑量給藥緩控釋制劑的質(zhì)量

A.根據(jù)藥時(shí)曲線求得的吸收半衰期B．血藥波動(dòng)程度

C．根據(jù)藥時(shí)曲線求得的末端消除半衰期

E．給藥劑量

二、問答題

1．多劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式是在什么前提下推導(dǎo)出來的？

2．何謂達(dá)坪分?jǐn)?shù)？血管外給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)與靜脈注射給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)的求算公式有何

不同？為什么？

3．哪些因素對(duì)多劑量血管外給藥穩(wěn)態(tài)峰濃度有影響？

4．藥物的蓄積系數(shù)是否適用于所有多劑量給藥的藥物，還是只適用于體內(nèi)消除較慢

的藥物？

5．描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有哪些？

四、計(jì)算題

1．卡那霉素的最小有效濃度為l0μg/ml，最大安全治療濃度為35μg/ml，消除半衰期

為3小時(shí)，某患者以7.5mg/kg的劑量靜脈注射該藥后測(cè)得C

o

=25μg/ml，請(qǐng)問應(yīng)以多大劑

量及什么樣的給藥間隔時(shí)間重復(fù)給藥，才能使該患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內(nèi)？

2．已知頭孢噻肟的消除半衰期為1.5小時(shí)，表觀分布容積為0.17L/kg。給某患者(體

重75kg)連續(xù)3日每天靜脈注射3次該藥1g，問所得的血藥峰濃度為多少？

3．在單室模型中，多劑量靜脈注射給藥，給藥時(shí)間間隔為τ，給藥劑量為X

o

。①求

τ

t1/2

．和τ=2t

l/2

時(shí)的Xss

max

；②達(dá)到50%、75%和90%的Xss

max

，需要多少個(gè)t

l/2

?

4．已知某藥物符合單室模型特征，半衰期為12小時(shí)，V為280L，根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)，抑

菌濃度為1.5mg/L，若每天給藥3次，試求該藥的有效劑量是多少？

5．某藥物符合單室模型特征，消除半衰期為6小時(shí)，靜脈注射lOOmg后，測(cè)得血藥

濃度初始值為12mg/L，現(xiàn)每隔6小時(shí)靜脈注射85mg該藥直到穩(wěn)態(tài)，求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃

度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。

6．已知磺胺噻唑?yàn)閱问夷Ｐ退幬?，消除半衰期?.0小時(shí)，表觀分布容積為7L，現(xiàn)

每隔6小時(shí)靜脈注射250mg，求第31小時(shí)末的血藥濃度？

7．符合單室模型特征的某藥物，消除半衰期為6小時(shí)，表觀分布容積為40L，以

2lOmg的劑量多次靜脈注射給藥，欲使平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度維持在4mg/L，求給藥間隔

時(shí)間。

8．己知洋地黃毒苷的消除半衰期為7小時(shí)，表觀分布容積為25L，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃

度為0.0lmg/L，①若每隔6小時(shí)靜脈注射一次，求維持劑量；②若每次靜脈注射劑量為

0.2mg，求給藥間隔時(shí)間。

9．已知氨芐青霉素膠囊劑的F為0.5，吸收半衰期為0.25小時(shí)，消除半衰期為1.2小

時(shí)，表觀分布容積為10L，若每隔6小時(shí)口服給藥500mg，試求從開始給藥治療38小時(shí)的

血藥濃度？

10.已知某口服藥物具有單室模型特征，k

a

=l.0h-1，k=-1，V=30L，F(xiàn)=1，每隔8小

時(shí)口服0.5g該藥物，第7次口服給藥后3小時(shí)的血藥濃度是多少？

11.某女患者體重8lkg，口服鹽酸四環(huán)素，每8小時(shí)服藥一次，每次250mg，服用2

周。該藥具有單室模型特征，F(xiàn)=75%，V=1.5L/kg，t

1/2

=l0h，k

a

=0.9h-l。求：①達(dá)穩(wěn)態(tài)后第4

小時(shí)的血藥濃度；②穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間；③穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；④穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。

12.已知某藥物符合單室模型特征，每次口服400mg，每6小時(shí)服一次，已知V=10L，

F=0.8，吸收半衰期為20分鐘，消除半衰期為1.5小時(shí)，請(qǐng)計(jì)算治療開始后第40小時(shí)末的

血藥濃度是多少？

13。某藥物的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為40μg/ml，其口服吸收率為0.375，清除率為

87.5ml/h，給藥間隔時(shí)間為6小時(shí)，試求給藥劑量。

14.某藥物符合雙室模型特征，其體內(nèi)的中央室表觀分布容積為5L，中央室表觀一級(jí)

消除速率常數(shù)為-1，口服后胃腸道吸收率為80%，該藥的最佳血藥濃度為20μg/ml，若

以每8小時(shí)給藥一次作長(zhǎng)期口服，試估計(jì)每次服用的劑量。

15．已知胍乙啶的消除半衰期為10天，假定F=1。某門診患者的治療給藥方案，一

開始劑量為每日10mg，經(jīng)1周治療后，效果不明顯，然后按每周增加10～20mg(即第2、

3、4和5周的劑量分別為每日20、30、50和70mg)，5周后產(chǎn)生療效，求維持劑量。

16.給體重為60kg的患者應(yīng)用某抗生素，已知該藥物符合單室模型特征，消除半衰

期為3.7小時(shí)，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度為3mg/L，表觀分布容積為1.8L/kg，每8小時(shí)靜脈注

射

給藥1次，求：①維持劑量；②負(fù)荷劑量。

17.某單室模型特征藥物靜脈注射的最低有效血藥濃度為10μg/ml，t

1/2

為8小時(shí)，V

為12L，若每隔8小時(shí)給藥一次。①試擬定給藥方案；②若給藥間隔由原來的8小時(shí)改為

4小時(shí)，試計(jì)算其負(fù)荷劑量及維持劑量。

18．已知某符合單室模型特征藥物的k

a

為0.7h-1，后為0.08h-1，若每次口服給藥

0.25g，每日三次，請(qǐng)計(jì)算負(fù)荷劑量。

19．某成年患者，體重60kg，口服氨茶堿片，已知F=100%，k

a

=1.5h-1，V=30L，

Cl=0.05L/(kg．h)。該患者氨茶堿有效血藥濃度在10～20μg/ml范圍。治療理想濃度為

14μg/ml。該片劑現(xiàn)有250mg及300mg兩種規(guī)格，應(yīng)如何設(shè)計(jì)該患者的給藥方案？

【習(xí)題答案】

一、名詞解釋

1．穩(wěn)態(tài)血藥濃度：多次重復(fù)給藥，隨著給藥次數(shù)，z的增加，血藥濃度不斷增加，當(dāng)n

充分大時(shí)，血藥濃度不再升高，達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，這時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

2．負(fù)荷劑量：為盡快達(dá)到有效治療的目的，通常第1次給予一個(gè)較大的劑量，使血

藥濃度達(dá)到有效治療濃度，這個(gè)首次給予的較大劑量，稱為負(fù)荷劑量。

3．維持劑量：在負(fù)荷劑量之后，按給藥周期給予的用來維持有效血藥濃度水平的劑量。

4．坪幅：重復(fù)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，在一個(gè)給藥周期內(nèi)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的渡動(dòng)幅度稱為坪幅。

5．達(dá)坪分?jǐn)?shù)：指九次給藥后的血藥濃度C

n

與穩(wěn)態(tài)血藥濃度C

ss

。的比值。

6．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度一

時(shí)間曲線下面積除以給藥間隔時(shí)間所得的商稱為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

7．蓄積系數(shù)：指穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比值。

8．波動(dòng)度：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的

比值。

9．波動(dòng)百分?jǐn)?shù)：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差占穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度

的百分?jǐn)?shù)。

10.血藥濃度變化率：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差占穩(wěn)態(tài)最小血

藥濃度的百分?jǐn)?shù)。

二、選擇題

三、問答題

1．多劑量給藥的血藥濃度一時(shí)間關(guān)系式是在等劑量、等間隔時(shí)間的前提下推導(dǎo)出

來的。

2．達(dá)坪分?jǐn)?shù)是指第，z次給藥后的平均血藥濃度

于平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)，以f

ss(n)

，表示。

與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度相比，相當(dāng)

靜脈注射給藥的達(dá)坪分?jǐn)?shù)求算公式為：f

ss(n)

=1-e-nkτ

血管外給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)求算公式為：

這是由于血管外給藥時(shí)藥物有一個(gè)吸收過程，吸收速率常數(shù)k

a

的大小會(huì)影響藥物達(dá)

到穩(wěn)態(tài)的分?jǐn)?shù)。只有當(dāng)k

a

>>k，在τ時(shí)吸收基本結(jié)束的情況下，才可以不考慮k

a

對(duì)f

ss(n)

，的

影響，此時(shí)f

ss(n)

=1-e-nkτ

3．多劑量血管外給藥的穩(wěn)態(tài)峰濃度為：

影響穩(wěn)態(tài)峰濃度的因素有：藥物的消除速率常數(shù)k，吸收系數(shù)F，給藥劑量X

o

，藥物

的表觀分布容積以穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間t

max

，給藥間隔時(shí)間τ。

4．蓄積系數(shù)R是一個(gè)比值，是穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后血藥濃度之比。蓄積系

數(shù)不是用來衡量過量劑量的絕對(duì)值，而是用來衡量頻繁給藥所導(dǎo)致的藥物累積。影響R

的因素有消除速率常數(shù)k和給藥間隔時(shí)間τ。若第一個(gè)劑量選擇不當(dāng)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度有可

能不對(duì)，因此，必須正確選擇給藥劑量和給藥間隔時(shí)間，避免發(fā)生顯著的藥物累積。對(duì)于

頻繁給藥所引起的藥物累積，蓄積系數(shù)R是一個(gè)很有用的指標(biāo)，它可適用于任何藥物，且

適用于無論是否有組織結(jié)合。

5．描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有：波動(dòng)百分?jǐn)?shù)(PF)、波動(dòng)度(DF)、血藥濃度變

化率。

四、計(jì)算題

1．解：該藥消除半衰期t

l/2

為3小時(shí)，則消除速率常數(shù)：

則：

因此，以7.5mg/kg的劑量、給藥間隔時(shí)間5.4小時(shí)多劑量靜脈注射，可使穩(wěn)態(tài)血藥濃

度在治療范圍內(nèi)。

2．解：由于頭孢噻肟的消除半衰期為1.5小時(shí)，而給藥時(shí)間為3天，可知已達(dá)穩(wěn)態(tài)，

因此即為所求穩(wěn)態(tài)血藥峰濃度。

6．解：由于τ=6h，31小時(shí)為第6次給藥后1小時(shí)，已達(dá)穩(wěn)態(tài)，即為求穩(wěn)態(tài)1小時(shí)的

血藥濃度。

7．解：根據(jù)

8．解：根據(jù)

9．解：由于τ=6h，38小時(shí)為第7次給藥后2小時(shí)，已達(dá)穩(wěn)態(tài)，即為求穩(wěn)態(tài)2小時(shí)的血

藥濃度。

10.解：根據(jù)式(10-11)，求得：

即第7次口服給藥后3小時(shí)的血藥濃度為23.9μg/ml。

11.解：

12.解：

由于τ=6h，40小時(shí)為第七次給藥后4小時(shí)，已達(dá)穩(wěn)態(tài)。即為求穩(wěn)態(tài)4小時(shí)時(shí)的

血藥濃度

13．解：

14．解：

15．解

因半衰期遠(yuǎn)比給藥間隔長(zhǎng)，故可采用靜脈注射和靜脈滴注公式近似計(jì)算口服后體內(nèi)

藥量。

第1周末體內(nèi)藥量為：

第2周末體內(nèi)藥量為：

第3周末體內(nèi)藥量為：

第4周末體內(nèi)藥量為：

第5周末體內(nèi)藥量為：

第5周末體內(nèi)藥量即為有效藥量，則維持劑量為：

16.解：已知C

min

SS=3mg/L,t

1/2

=3.7h,τ=8h,V=1.8x60=108L

由

根據(jù)式(10-25)，有：

17.解：已知C

min

SS=l0μg/ml,t

1/2

=8h,V=12L,τ=8h

①根據(jù)得：

由于τ=t

l/2

，所以：

X

o

*=2X

o

=2x120=240(mg)

②當(dāng)給藥間隔時(shí)間由原來的8小時(shí)改為4小時(shí)，有：

18．解：

19.解：根據(jù)Cl=kV,得：

以治療理想濃度14μg/ml為多劑量給藥的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度，即：

則：

即可按每1小時(shí)給42mg;每4小時(shí)給168mg;每6小時(shí)給252mg;每8小時(shí)給336mg

的方案給藥均可使平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為14μg/ml。根據(jù)所給片劑現(xiàn)有250mg及300mg兩

種規(guī)格，可設(shè)計(jì)每6小時(shí)給藥一次，每次250mg;或每8小時(shí)給藥一次，每次300mg兩種

給藥方案。

如按每6小時(shí)口服一次，每次250mg，可分別求得穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度及穩(wěn)態(tài)最小血

藥濃度。

由于k

a

=1.5h-1，τ=6h，在劑量間隔結(jié)束（即τ）時(shí)吸收已完成，故有：

如按每8小時(shí)口服300mg，則：

由于每8小時(shí)服用300mg，間隔時(shí)間長(zhǎng)，致使穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度小于l0μg/ml，因止

采用每6小時(shí)給藥250mg的方案較合適。

（胡巧紅）

152生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)與習(xí)題集

十一【習(xí)題】

一、單選題

1．體內(nèi)藥物與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合的特點(diǎn)哪一個(gè)敘述不正確

A.此種結(jié)合是可逆過程B.能增加藥物消除速度

C．是藥物在血漿中的一種貯存形式D.減少藥物的毒副作用

2．腎小管的主動(dòng)分泌的兩種機(jī)制——陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)和陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，其轉(zhuǎn)運(yùn)

機(jī)

制不同的特點(diǎn)是

A.均需能量B．逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)

C.存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象D.適合轉(zhuǎn)運(yùn)有機(jī)酸或有機(jī)堿

3．非線物動(dòng)力學(xué)的特征中哪一個(gè)敘述不正確

A.血藥濃度和AUC與劑量不成正比

B．藥物消除半衰期隨劑量增加而延長(zhǎng)

C．藥物代謝物的組成和（或）比例不會(huì)由于劑量變化而變化

D.其他藥物競(jìng)爭(zhēng)酶或載體系統(tǒng)，其動(dòng)力學(xué)過程可能受合并用藥的影響

4．在小腸吸收過程中，某個(gè)藥物是外排型載體P一糖蛋白的底物。當(dāng)該藥物的劑

量

增加，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)哪一個(gè)敘述是正確的

按劑量的比例下降

按劑量的比例增加

/Dose會(huì)隨劑量的增加而下降

/Dose會(huì)隨劑量的增加而增大

5．抗心律失常藥丙吡胺在治療劑量時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯的可飽和血漿蛋白結(jié)合過程。當(dāng)

劑量增加時(shí)，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)哪一個(gè)敘述是正確的

A.C

max

按劑量的比例下降

B.C

max

按劑墨的比例增加

C.C

max

/Dose會(huì)隨劑量的增加而下降

D.C

max

/Dose會(huì)隨劑量的增加而增大

6．青蒿素連續(xù)給藥后可誘導(dǎo)自身藥物代謝酶，連續(xù)給藥7天后，關(guān)于清除率和AUC

的敘述正確的是

A.口服清除率和AUC均降低B．口服清除率和AUC均增加

C．口服清除率降低和AUC增加D.口服清除率增加和AUC降低

7．在用于判斷體外酶代謝、細(xì)胞或膜轉(zhuǎn)運(yùn)與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的一致性、解析介導(dǎo)藥

物

轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白時(shí)，應(yīng)該使用下述哪個(gè)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

A.K

m

B.V

m

C.K

m

／V

m

*V

m

8．下述描述自身酶抑制作用不正確的是

A.時(shí)間依賴藥物動(dòng)力學(xué)B．非線物動(dòng)力學(xué)

C．米曼型動(dòng)力學(xué)D.產(chǎn)物抑制

9．頭孢菌素類藥物頭孢曲嗪是小腸吸收型載體寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物，當(dāng)該藥物的劑

當(dāng)肝功能減退50%時(shí)，即knr（患者）=0.5knr=0.5×0.97=0.485(h-1)，則：

k患者=ke+knr（患者）=0.416+0.485=0.901（h-1）

0.693

0.693

t

1

===0.77(h)

2k

患者

0.901

③當(dāng)肝功能減退50%時(shí)的劑量為：

X

0(患者)

=

k

患者

k

?X

0

=

0.901

?5=3.25(gd)

1.386

13．解：已知Cl

cr(r)

=6mlmin,Cl

cr

=41.3mlmin,

f

e

=0.98

G=

k

(r)

k

=1一0.98×(1?

6

)=0.1623

41.3

患兒的藥物半衰期為：

t

12(r)

?

t

12

6k

???37(h)?t

12G0.1623

k

(r)

該患兒有3個(gè)調(diào)整方案：

方法1：給藥劑量不變，即每次的劑量仍為20mg/kg，給藥間隔調(diào)整為

12

=73.9(h)

0.1632

為使用方便采用72小時(shí)。

方法2：給藥間隔不變，即仍保持每日給藥2次，劑量調(diào)整為20×0.1623=3.2(mg/kg)

方法3：同時(shí)改變每次給藥劑量和給藥間隔時(shí)間，即每次給藥劑量調(diào)整為6.4mg/kg，

給藥間隔延長(zhǎng)至24小時(shí)。

臨床用藥時(shí)，考慮血藥濃度波動(dòng)情況，依據(jù)療效選擇最適合的一種調(diào)整方案。

14.解：該氦基糖苷類藥物在老年患者的消除半衰期延長(zhǎng)，是由于老年患者腎功能減

退造成。為維持老年人的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與青年人相同，必須調(diào)整給藥方案。

C

ss

?

由于V

1

?V

2

，所以：

1.44X

0,1

(t

12

)

1

V

1

?

1

?

1.44X

0,2

(t

(12)

)

2

V

2

?

2

X

0,1

(t

12

)

1

?

1

?

X

0,2

(t

12

)

2

?

2

若保持劑量恒定，即X

O,1

=X

0,2

，則：

?

2

??

1

?

(t

12

)

2

(t

12

)

1

?12?

282

?31.6(h)

107

因此，給藥方案為每32小時(shí)給予相同劑量的該藥物。

15.解：由于該兒童體重為16kg，小于30kg，則：

體表面積(m)=16×0.035+O.l=0.66(m2)

維持劑量=200×

2

0.66

=76(mg)

1.73

ln

?

3.6

6.1?3.6

?0.061(h?1)

6

ln

16.解：k

(r)

?

C

1

C

2

?C

1

?

Css

min試

C

x

e?k?3.6e?0.061?6

?

?kt

x

??

?0.061?6

??11.74(?gml)

?k??0.061?61?ee1?e

e

該濃度低于有效治療濃度15

X

o,調(diào)

?

17.解：

ssC

min,希望

ssC

min,試

?g/ml，因此200mg的劑量不合適。

15

?200?256（mg）

11.74

?X

0，試

?

①該患者肌酐清除率為122mlmin，說明腎功能正常。

k?

0.6930.693

??0.3465(h?1)

t

12

2

ssC

max

?

X

0

250

??19.0(mgL)

?k??0.3465?8V(1?E)0.2?70?1?E??

ssss?k??19?e?0.3465?8?1.2?mgL?C

min

?C

max

e

由此可見，每8小時(shí)靜脈注射給藥250mg的方案不合理。

②由于以上給藥方案的血藥濃度波動(dòng)過大，超出有效濃度范圍，可通過縮短給藥間

隔時(shí)間的方法，若給藥間隔為6小時(shí)，根據(jù)穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度公式，則：

ss?k??16?0.2?70?1?e?0.3465?6?196?mg?X

0

?C

max

V1?e

ssss?k??16?e0.3465?6?2

?mgL?此時(shí)，

C

min

?C

max

e

????

18.解：

①Cl

cr

?

140?年齡140?24

?體重?kg???60?138?mlmin?

72?C

s

72?0.7

②k?0.00293?138?0.014?0.419h???1

t

12

?0.693k?0.6930.419?1.7?h?

③V?0.35?60?21?L?

ssss④由題意可知：

C

max

?10?gml,C

min

?1?gml

⑤以間歇靜脈滴注給藥（滴注時(shí)間為l小時(shí)）

ssC

max

1110

??T??ln

ss

?1??ln?6.5?h?

kC

min

04191

由于臨床可采取的給藥時(shí)間間隔為8小時(shí)、12小時(shí)、18小時(shí)、24小時(shí)及24小時(shí)的倍

數(shù)，因此取給藥時(shí)間間隔為8小時(shí)，則：

k

0

?Css

max

?

1?e?k???

1?e?0.419?8?

?k?V

?

?

1?e?kT

?

?

?10?0.419?21?

?

?

1?e?0.419?1

?

?

?248?mg?

????

因此，維持劑量為每8小時(shí)靜脈滴注250mg。

⑥必要時(shí)，計(jì)算負(fù)荷劑量。

當(dāng)患者的肌酐清除率小于60ml/min時(shí)，應(yīng)給予負(fù)荷劑量：

X

0

?*

k

0

250

??259?mg?

?k??0.419?81?e1?e

對(duì)于該患者，負(fù)荷劑量?jī)H比維持劑量大4%，因此該患者不必給予負(fù)荷劑量。

第十四章藥物動(dòng)力學(xué)在新藥研究中的應(yīng)用

【習(xí)題】

一、名詞解釋

1．生物利用度；2．絕對(duì)生物利用度；

3．相對(duì)生物利用度；4．生物等效性；5．延遲商

二、單項(xiàng)選擇題

1．進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)研究時(shí)，往往采用各種軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，下列軟件中不屬于統(tǒng)

計(jì)學(xué)軟件的是

2．在進(jìn)行口服給藥藥物動(dòng)力學(xué)研究時(shí)，不適于采用的動(dòng)物為

A.家兔B．犬C．大鼠D.小鼠

3．緩控釋制劑藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)中HVD是指

A.延遲商B.波動(dòng)系數(shù)

C．半峰濃度維持時(shí)間D.峰谷擺動(dòng)率

4．SFDA推薦首選的生物等效性的評(píng)價(jià)方法為

A.藥物動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法B．藥效動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法

C．體外研究法D.臨床比較試驗(yàn)法

5.I期臨床藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí)，下列哪條是錯(cuò)誤的

A.目的是探討藥物在內(nèi)的吸收、分布、消除的動(dòng)態(tài)變化過程

B．受試者原則上應(yīng)男性和女性兼有

C．年齡以18～45歲為宜

D.-般應(yīng)選擇目標(biāo)適應(yīng)證患者進(jìn)行

三、問答題

1．進(jìn)行新藥藥物動(dòng)力學(xué)研究時(shí)，應(yīng)如何確定取樣時(shí)間點(diǎn)？對(duì)結(jié)束時(shí)間點(diǎn)的確定有哪

些要求？

2．簡(jiǎn)述用于新藥動(dòng)力學(xué)研究的生物樣本測(cè)定方法的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

3．生物利用度評(píng)價(jià)的常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)有哪些？各有何意義？

4．簡(jiǎn)述臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究對(duì)新藥研究的意義。

5．在統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)生物等效時(shí)，為何要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換？

6．簡(jiǎn)述緩、控釋制劑進(jìn)行生物利用度試驗(yàn)時(shí)穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動(dòng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

7．對(duì)一種新的對(duì)乙酰氨基酚制劑，設(shè)計(jì)一個(gè)該藥品和市售藥品比較的方案。用什么

標(biāo)準(zhǔn)去證實(shí)新制劑的生物等效？

8．在比較同一藥物口服試驗(yàn)制劑和參比制劑（上市制劑）的生物等效性試驗(yàn)后，觀察

到試驗(yàn)制劑比上市制劑有更大的生物利用度。

(1)能否批準(zhǔn)該試驗(yàn)制劑上市，并認(rèn)為它優(yōu)于注冊(cè)制劑？

(2)能否認(rèn)為兩個(gè)制劑有一致的藥效？

(3)服用試驗(yàn)制劑是否會(huì)引起服用上市制劑不會(huì)出現(xiàn)的治療問題？

四、計(jì)算題

1．某藥的有效血藥濃度為2.5yg/ml，欲制成每天給藥1次的口服緩釋制劑，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)

劑量。(K=0.2h-1,

K

a

=-l,F=1,V=8L)

2．某藥有靜脈注射劑、口服片劑與栓劑三種制劑，經(jīng)生物利用度研究．某受試者用

三種制劑后得到的血藥濃度數(shù)據(jù)如表14-2。請(qǐng)計(jì)算該受試者口服片劑和栓劑的絕對(duì)生物

利用度(靜脈注射劑、口服片劑的給藥劑量均為300mg，栓劑的給藥劑量為250mg)。

表14-2受試者分別用靜脈注射劑、口服片劑和栓劑后測(cè)定的血藥濃度(?g/ml)

時(shí)間（h）靜脈注射栓劑片劑

0.1673329216

0.33330116436

0.527719853

1.025921982

2,

3.

4.

6.07668112

8.0462954

10.0351127

【習(xí)題答案】

一、名詞解釋

1．生物利用度：是指藥物活性成分從制劑釋放吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。

2．絕對(duì)生物利用度：是藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥

制劑(通常認(rèn)為靜脈給藥制劑生物利用度為100%)為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收

進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的相對(duì)量。

3．相對(duì)生物利用度：又稱比較生物利用度，是以其他非靜脈途徑給藥的制劑（如片

劑和口服溶液）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量，是同一種藥

物不同制劑之間比較吸收程度與速度而得到的生物利用度。

4．生物等效性：是指藥學(xué)等效制劑或可替換藥物在相同試驗(yàn)條件下，給予相同劑量，

其活性成分吸收程度和速度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5．延遲商：是緩控釋制劑穩(wěn)態(tài)時(shí)血藥濃度波動(dòng)情況的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，為受試制劑與

參比制劑半峰濃度維持時(shí)間的比值，可表示血藥濃度時(shí)間曲線峰的寬度，它與藥物動(dòng)力

學(xué)模型無關(guān)，與生物利用度沒有直接關(guān)系。

二、單項(xiàng)選擇題

1.C2.A3.C4.A5.D

三、問答題

1．根據(jù)研究樣品的特性，取樣點(diǎn)通?？砂才?～13個(gè)點(diǎn)不等，一般在吸收相至少需

要2～3個(gè)采樣點(diǎn)，對(duì)于吸收快的血管外給藥的藥物，應(yīng)盡量避免第一個(gè)點(diǎn)是C

max

；在C

max

附近至少需要3個(gè)采樣點(diǎn)；消除相需要4～6個(gè)采樣點(diǎn)。整傘采樣時(shí)間至少應(yīng)持續(xù)到3～

5個(gè)半衰期，或持續(xù)到血藥濃度為C

max

的1/10～1/20。

2．生物樣品的特點(diǎn)為取樣量少、藥物濃度低、干擾物質(zhì)多以及個(gè)體差異大，因此必

須建立靈敏、專一、精確、可靠的生物樣品定量分析方法，并根據(jù)具體目的對(duì)方法進(jìn)行確

證。藥物動(dòng)力學(xué)研究時(shí)，進(jìn)行測(cè)定方法方法學(xué)確證的評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：精密度、準(zhǔn)確度、特

異性、樣品穩(wěn)定性、靈敏度以及標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量范圍等。其中精密度主要包括日內(nèi)和日

間精密度，準(zhǔn)確度以回收率來體現(xiàn)，靈敏度則主要以定量下限來表示。

3．生物利用度是指藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。進(jìn)行藥物生物利用度評(píng)價(jià)

時(shí)的最主要參數(shù)包括血藥濃度一時(shí)間曲線下面積AUC、達(dá)峰時(shí)t

max

和峰濃度C

max

。其中

AUC與藥物吸收的總量成正比，代表藥物吸收的程度，t

max

主要代表吸收的速度，C

max

是

與治療效果及毒性反應(yīng)有關(guān)的參數(shù)，與吸收速率有關(guān)，也與藥物吸收的程度相關(guān)。

4．臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究在新藥研究開發(fā)的評(píng)價(jià)過程中起著重要作用。在藥效學(xué)

和毒理學(xué)評(píng)價(jià)中，藥物或活性代謝物濃度數(shù)據(jù)及其相關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)是產(chǎn)生、決定或

闡明藥效或毒性大小的基礎(chǔ)，可提供藥物對(duì)靶器官效應(yīng)（藥效或毒性）的依據(jù)；在藥物制

劑學(xué)斫究中，臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果是評(píng)價(jià)藥物制劑特性和質(zhì)量的重要依據(jù)；在臨

床研究中，臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果能為設(shè)計(jì)和優(yōu)化臨床研究給藥方案提供有關(guān)參考

信息。對(duì)于未上市的速釋、緩釋、控釋制劑，可以通過臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究考察單次給

藥和多次給藥后該制劑的藥物動(dòng)力學(xué)行為，并與已上市的被仿制產(chǎn)品或普通制劑比較，

考察試驗(yàn)制劑的釋藥特征。對(duì)新組成的復(fù)方制劑，臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究則可以提供組

方合理性的藥物動(dòng)力學(xué)依據(jù)。

5．由于生物等效性評(píng)價(jià)的藥物動(dòng)力學(xué)指標(biāo)中AUC與C

max

為非正態(tài)分布，接近對(duì)數(shù)

正態(tài)分布，其變異隨平均值增大而增大，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后可成為正態(tài)分布或接近正態(tài)分布

的參數(shù)，使其數(shù)據(jù)趨于對(duì)稱，變異與平均值無關(guān)。此外，生物等效性評(píng)價(jià)主要比較制劑間

各動(dòng)力學(xué)參數(shù)平均值的比值，而不是比較差值，平均值的比值經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后可成為平均

值的差值。

6．緩、控釋制劑的重要特征表現(xiàn)在多次給藥時(shí)血藥濃度波動(dòng)幅度小，且在治療所需

濃度范圍內(nèi)維持時(shí)間長(zhǎng)。目前常用的評(píng)價(jià)緩、控釋制劑進(jìn)行生物利用度試驗(yàn)時(shí)與穩(wěn)態(tài)血

藥濃度波動(dòng)相關(guān)的參數(shù)主要包括：坪時(shí)間，包括半峰濃度維持時(shí)間、治療維持時(shí)間和延遲

商等3種表示方式；血藥濃度超過平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度C

ss

的維持時(shí)間；峰谷波動(dòng)百分率或

波動(dòng)度；峰谷擺動(dòng)率；AUC波動(dòng)百分率和波動(dòng)系數(shù)等。其中由于波動(dòng)度或峰谷波動(dòng)百分

率通過C

ss

消除了個(gè)體及個(gè)體間清除率不同對(duì)結(jié)果的影響，被認(rèn)為是一較好的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

7．提示：本習(xí)題具有較大的答題自主性，主要考察大家對(duì)生物等效性試驗(yàn)的總體把

握。答題時(shí)主要的考慮點(diǎn)應(yīng)包括：試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案如何確定，數(shù)據(jù)如何獲得，需獲得的數(shù)據(jù)

種類，數(shù)據(jù)如何處理，以及結(jié)果如何判斷等。主要根據(jù)試驗(yàn)藥品和市售藥品的AUC、t

max

和C

max

等參數(shù)進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。

8．(1)從題中已知試驗(yàn)制劑的生物利用度好于上市制劑，但茌決定能否批準(zhǔn)上市前

應(yīng)首先考慮兩制劑是否生物等效，若統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示兩者具有生物等效性，按照SFDA的

相關(guān)規(guī)定則可以批準(zhǔn)試驗(yàn)制劑生產(chǎn)上市。若結(jié)果為兩制劑生物不等效，則不能認(rèn)為試驗(yàn)

制劑優(yōu)于上市制劑而批準(zhǔn)其上市。

(2)若結(jié)果判斷為兩制劑生物不等效，則兩制劑不具有一致的藥效。

(3)因?yàn)樯锢枚鹊闹笜?biāo)包括AUC、t

max

和C

max

等，當(dāng)AUC和C

max

都有顯著提高

時(shí)，服用該試驗(yàn)制劑，對(duì)于某些治療窗狹窄的藥物有可能會(huì)出現(xiàn)因生物利用度提高而導(dǎo)

致的毒副反應(yīng)。

四、計(jì)算題

1．劑量為349mg。

提示：假設(shè)有效血藥濃度為C

ss

，然后按照例題的公式進(jìn)行計(jì)算。

2．片劑的絕對(duì)生物利用度為75.66%。栓劑的絕對(duì)生物利用度為88.38%。

提示：可采用梯形法分別計(jì)算各劑型的AUC，并按照教科書中公式(14-6)進(jìn)行絕對(duì)

生物利用度計(jì)算，片劑和注射劑采用同一劑量，無需進(jìn)行劑量校正，而栓劑的劑量與注射

劑不同，需進(jìn)行劑量校正。*根據(jù)計(jì)算時(shí)取點(diǎn)的數(shù)目不同，結(jié)果可有所變化。

第十五章藥物動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展

第一節(jié)生理模型藥物動(dòng)力學(xué)

【習(xí)題】

二、問答題

1．什么是生理藥物動(dòng)力學(xué)模型？其優(yōu)點(diǎn)和不足有哪些？

2．簡(jiǎn)述生理藥物動(dòng)力學(xué)模型參數(shù)及其意義。

【習(xí)題答案】

二、問答題

1．生理藥物動(dòng)力學(xué)模型為一種在藥物的體內(nèi)過程、機(jī)體的解剖學(xué)特性、生理生化參

數(shù)三者之間建立一定數(shù)學(xué)關(guān)系的模型。這種生理學(xué)模型能夠真實(shí)反映器官或組織中藥物

濃度的經(jīng)時(shí)過程，能更清楚地了解藥物在體內(nèi)的分布狀況。

優(yōu)點(diǎn)在于模型參數(shù)具有真實(shí)的生理解剖學(xué)意義，和真實(shí)生理解剖上的量值相對(duì)應(yīng)，

這種模型為各類動(dòng)物之間藥物動(dòng)力學(xué)資料的相關(guān)關(guān)系提供了合理基礎(chǔ)，可以利用動(dòng)物的

生理學(xué)和解剖學(xué)參數(shù)來預(yù)測(cè)藥物對(duì)的作用。

不足之處為采用的微分方程組通常較大，在模擬和求近似數(shù)值解時(shí)難度較大，需要

依靠大型計(jì)算機(jī)才能解決，限制了模型的推廣祁應(yīng)用。另外，的有關(guān)資料顯然不易

獲得，目前主要依靠動(dòng)物試驗(yàn)，要取得足夠資料，實(shí)驗(yàn)工作量比較大。

2．生理藥物動(dòng)力學(xué)模型參數(shù)包括：①生理解剖學(xué)參數(shù)，如血液灌注的流量和組織、

器官的容積。它們通常是體重的函數(shù)，在各種哺動(dòng)物之間具有很好的相似性。可根據(jù)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行種屬間外推或從臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行種屬內(nèi)推預(yù)測(cè)藥物動(dòng)力學(xué)或藥效

學(xué)。②生化參數(shù)，如藥物的游離分?jǐn)?shù)、內(nèi)在清除率和表觀分配系數(shù)。藥物的游離分?jǐn)?shù)直

接影響到藥物的體內(nèi)分布、代謝和排泄的過程；內(nèi)在清除率反映具體組織或器官對(duì)藥物

的清除能力；表觀分配系數(shù)是組織中藥物濃度和血液中藥物濃度的比值，直觀反映藥物

在體內(nèi)各臟器和組織中的分布特征。

第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)的相互關(guān)系

【習(xí)題】

一、名詞解釋

1．PK-PD模型；2．效應(yīng)室

二、問答題

1．簡(jiǎn)述判別效應(yīng)室歸屬常用的方法。

2．簡(jiǎn)述藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)的關(guān)聯(lián)方式。

【習(xí)題答案】

一、名詞解釋

1．PK-PD模型：將藥物動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合起來，增加作用部位的效應(yīng)室，組

成藥物動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型。

2．效應(yīng)室：為與含藥物的血漿室連接的虛擬的藥效動(dòng)力學(xué)房室，不是藥物動(dòng)力學(xué)模

型的一部分。

二、問答題

1．判別效應(yīng)室歸屬常用的方法有：①Wagner法：分別將各室內(nèi)藥量的經(jīng)時(shí)變化規(guī)

律與效應(yīng)的經(jīng)時(shí)變化規(guī)律進(jìn)行比較，以麗者的變化情況是否同步來判別效應(yīng)室的歸屬。

②Gibaldi法：通過觀察多劑量給藥后各室中產(chǎn)生同一強(qiáng)度的效應(yīng)所需要的藥量是否相同

來判別效應(yīng)室的歸屬。③Palzow法：通過作圖的方法來確定效應(yīng)室的歸屬。④Sheiner

法：原PK模型中增設(shè)一個(gè)效應(yīng)室，把效應(yīng)室看成一個(gè)獨(dú)立的房室，而不是歸屬在哪一個(gè)

房室中，效應(yīng)室與中央室按一級(jí)過程相連。

2．藥動(dòng)學(xué)，藥效學(xué)的關(guān)聯(lián)方式有：①直接連接和間接連接；②直接效應(yīng)和間接效應(yīng)；

③軟連接和硬連接；④時(shí)間非依賴性和時(shí)間依賴性。

第三節(jié)生物技術(shù)藥物動(dòng)力學(xué)

【習(xí)題】

問答題

1．生物技術(shù)藥物的生物藥劑學(xué)特性是什么？

2．生物技術(shù)藥物動(dòng)力學(xué)研究中常用的分析方法有哪些？

3．生物技術(shù)藥物動(dòng)力學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需要考慮哪些因素？

【習(xí)題答案】

問答題

1．生物技術(shù)藥物的生物藥劑學(xué)特性有：①與藥物分子量、分子組成、結(jié)構(gòu)、作用靶點(diǎn)

有關(guān)；②表觀分布容積一般較小，接近血漿容積；⑨口服給藥、經(jīng)皮給藥、眼部或噴霧給

藥生物利用度較低，一般需靜脈注射、肌內(nèi)注射或皮下注射；④代謝、排泄與內(nèi)源性同類

分子相似，肝腎代謝和細(xì)胞內(nèi)吞的代謝降解占重要地位，原形藥物排泄量極低；⑤某些生

物技術(shù)藥物可能存在靶向性分布特點(diǎn)。

2．生物技術(shù)藥物動(dòng)力學(xué)研究中常用的分析方法主要包括：①同位素標(biāo)記法，該方

法靈敏度高。同位素標(biāo)記方法包括內(nèi)標(biāo)記法和外標(biāo)記法。②免疫學(xué)分析法，免疫分

析方法迅速、靈敏、經(jīng)濟(jì)并適用于批處理。免疫學(xué)分析方法包括EIA、ELISA、高靈

敏度ELISA，熒光免疫分析、放射性免疫分析等。③生物檢定分析法，生物檢定分析

法特異性較差，靈敏度不夠高，變異性較大，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，不宜作為藥物動(dòng)力學(xué)研究的

主要方法，通常作為與免疫學(xué)方法相互印證以及同位素標(biāo)記前后活性對(duì)比性測(cè)定等

的輔助方法。

3．①選擇相關(guān)動(dòng)物；②生物技術(shù)藥物的抗原性；③有些藥物具有特異性、靶向性組織

分布；④至少應(yīng)進(jìn)行3個(gè)濃度的血漿蛋白結(jié)合率試驗(yàn)，每個(gè)濃度至少重復(fù)試驗(yàn)3次，以了

解血漿蛋白結(jié)合率是否有濃度依賴性；⑤生物技術(shù)藥物穩(wěn)定性、預(yù)處理與保存；⑥其他，

如多肽蛋白類藥物的非線性吸收，可能存在體循環(huán)前代謝降解、代謝物分離分析和活性鑒

定等。

第四節(jié)手物的藥物動(dòng)力學(xué)

【習(xí)題】

問答題

1．何為手物？何為優(yōu)映體？

2．何為藥物動(dòng)力學(xué)立體選擇性？主要表現(xiàn)在哪些方面？

3．手物的藥動(dòng)學(xué)立體選擇性主要受哪些因素的影響？

【習(xí)題答案】

問答題

1．手物：在有機(jī)化合物分子中，相同結(jié)構(gòu)基團(tuán)在三維空間排列不同的化合物稱

為立體異構(gòu)體，立體異構(gòu)體中的對(duì)映體之間互為鏡像關(guān)系，在空間上不能重疊，就像人的

左右手一樣，稱為手性化合物，作為藥用的即為手物。

優(yōu)映體：大多數(shù)手物中某單一對(duì)映體與受體具有高親和力，生物活性高，通常將

該類對(duì)映體稱為優(yōu)映體。

2．藥物動(dòng)力學(xué)立體選擇性：藥物動(dòng)力學(xué)立體選擇性是指手物對(duì)映體在吸收、分

布、代謝和排泄過程中的差異。主要表現(xiàn)在以下幾方面：

(1)吸收方面：①主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或促進(jìn)擴(kuò)散吸收是載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，由于不同構(gòu)型的對(duì)

映體與細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)載體的結(jié)合具有立體選擇性，使得對(duì)映體間的吸收有差異；②藥物在