氟喹諾酮類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應
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氟喹諾酮類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應
氟喹諾酮類藥物是一種喹諾酮母核上7位連哌嗪環(huán)、6位上連有氟原子結構
的全人工合成抗菌藥物。其主要的作用機制為抑制細菌DNA螺旋酶,破壞DNA
復制,導致細菌死亡而呈殺菌作用。由于其吸收迅速、分布廣泛、抗菌譜廣、半
衰期長、使用方便及價格適中等特點而被廣泛應用于臨床。但隨著氟喹諾酮類藥
物的廣泛應用,關于其不良反應的報道也逐漸增多,且其不良反應涉及多個系統(tǒng),
如胃腸道系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、運動系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等,本文重點綜述氟喹諾
酮類藥物誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的特點及機制。
1氟喹諾酮類藥物誘發(fā)CNS不良反應發(fā)生情況
研究表明使用與使用喹諾酮類藥物相關的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件發(fā)生率為
12.2%,高于應用其他抗菌藥物(3.6%)[1]。而由喹諾酮類藥物引起的中樞神經(jīng)
系統(tǒng)癥狀者占1%~2%。按其發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應率排序,依次為氟羅沙
星、曲伐沙星、格雷沙星、諾氟沙星、司帕沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙
星、培氟沙星、加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星[2]。由于氟羅沙
星的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率超過70%,其已經(jīng)在美國禁用[3]。但國內(nèi)的
報道顯示左氧氟沙星的中樞神經(jīng)毒性最為常見,其次為環(huán)丙沙星和氧氟沙星[4],
考慮與國內(nèi)外的常用藥物品種、藥物制劑質(zhì)量以及患者種族有關。
2氟喹諾酮類藥物誘發(fā)CNS不良反應臨床表現(xiàn)
氟喹諾酮類藥物誘發(fā)的常見神經(jīng)系統(tǒng)不良反應包括頭痛、嗜睡和失眠。較嚴
重的不良反應包括顫動、焦躁不安、焦慮、頭暈目眩、混亂、幻覺、偏執(zhí)、沮喪、
噩夢、自殺傾向。
國外報道曲伐沙星中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率僅次于氟羅沙星,為氟喹諾
酮類藥物中發(fā)生中樞神經(jīng)毒性的第二位,主要表現(xiàn)為頭暈(3%~11%)、頭暈
目眩(2%~4%)和頭痛(1%~5%)。
左氧氟沙星的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生率比較低,約0.2%~1.1%。常見的不
良反應為頭痛、嗜睡、躁動、震顫、失眠、焦慮和抑郁,較少發(fā)生幻覺。目前為
止,只有3例發(fā)生精神錯亂、1例發(fā)生緊張性抑郁障礙,2例發(fā)生嚴重精神病。
在接受左氧氟沙星治療的患者中,較少發(fā)生癲癇。2012年Mazzei首次報道
了左氧氟沙星誘發(fā)非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)。
2006年Koussa首次報道了加替沙星誘發(fā)患者癲癇發(fā)作的不良反應。
氟喹諾酮類藥物誘發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應如驚厥、精神混亂、躁動發(fā)生
的特別快,甚至在給予氟喹諾酮類藥物后幾分鐘即發(fā)生,但喹諾酮類藥物中樞神
經(jīng)系統(tǒng)不良反應多見,但均為可逆性,經(jīng)對癥處理后即可恢復。
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