藥物與藥物相互作用
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藥物與藥物相互作用
目前,國(guó)內(nèi)外應(yīng)用的化學(xué)藥物超過(guò)5000種,我國(guó)已有西藥、中藥制劑也各有5000
余種,其聯(lián)合應(yīng)用的不良反應(yīng)發(fā)生率常隨著聯(lián)合用藥的種類和數(shù)量的增加而增高。調(diào)查結(jié)
果表明,不良反應(yīng)發(fā)生率在用藥5種以下為4%接近單一用藥,6~10種為10%,這還不
包括降低藥物療效的情況。因此,聯(lián)合用藥后引起藥物的相互作用必須引起關(guān)注。
1定義廣義的藥物相互作用是指一種藥物因受聯(lián)合應(yīng)用(包括體內(nèi)、體外)其他藥物(包
括食物、飲料、煙、等)的影響,其原來(lái)作用(效應(yīng))發(fā)生的變化。這種變化既包括作
用強(qiáng)度的變化,也可能發(fā)生作用性質(zhì)的變化;可能是有益的變化,也可能是不良的變化。
藥物相互作用的研究主要是探討兩種或多種藥物不論通過(guò)什么途徑給予(相同或不
同途徑,同時(shí)或先后給予),所起的聯(lián)合效應(yīng)。但從目前水平來(lái)看,超過(guò)兩種以上的藥物,
所發(fā)生的相互作用比較復(fù)雜,目前研究的尚不多,所以當(dāng)前主要探討兩種藥物間的相互作
用。
狹義的藥物相互作用是指體內(nèi)的藥效變化。臨床上常把一些藥物混合后給予,尤其是
在輸液中添加多種注射藥物即在體外配伍而發(fā)生的理化變化稱之為藥物配伍禁忌,亦有稱
之為體外的藥物相互作用。藥物配伍禁忌不在本專題范圍之內(nèi),詳見(jiàn)藥學(xué)專業(yè)培訓(xùn)/制劑
正確使用/注射劑的正確使用;藥物與食物相互作用也不列入本題,詳見(jiàn)藥學(xué)專業(yè)培訓(xùn)/
合理用藥概要/藥物與食物相互作用。
2藥物相互作用對(duì)臨床的影響
2.1協(xié)同作用某藥合并應(yīng)用他藥后該藥作用得到增強(qiáng)和/(或)副作用得到減輕,亦
有稱之為臨床期望得到的藥物相互作用。大多數(shù)為有益的相互作用。
2.2相加作用同類兩藥并用,作用相當(dāng)于兩藥作用總和。作用在單用和合用之間謂部
分相加。亦有可能成為不良相互作用。
2.3拮抗作用某藥合并他藥后該藥作用得到減弱,大多數(shù)為不良相互作用。
2.3.1獨(dú)立性拮抗即兩種藥物具有獨(dú)立的對(duì)抗作用。例如:腎上腺素可以拮抗氨甲酰
膽堿的子宮收縮作用,是由于它們各自作用于不同的受體之故。
2.3.2對(duì)消性拮抗即兩者結(jié)合成一種無(wú)作用的化合物。例如:鈣離子與枸櫞酸鈉結(jié)合
而拮抗其凝血作用;含巰基的藥物與汞、砷等離子結(jié)合成為無(wú)毒性的化合物而排出體外。
故具有此類作用的藥物可作為解毒劑。
2.3.3競(jìng)爭(zhēng)性拮抗即兩藥競(jìng)爭(zhēng)性地與受體結(jié)合。例如:阿托品對(duì)抗乙酰膽堿就是競(jìng)爭(zhēng)
性拮抗,這種拮抗作用是可逆的,或者是可以克服的。這與藥物的劑量和濃度有很大關(guān)系。
2.3.4非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗兩藥合用后,量效曲線仍在同一起點(diǎn),但最大效能卻減弱了。例
如:烷基三甲基胺與雙芐胺,5-羥胺與麥角酰二乙胺之間都是如此。
2.3無(wú)關(guān)某藥合并他藥后該藥作用無(wú)變化。
3藥物相互作用的分類按照發(fā)生的機(jī)理,藥物相互作用可分類如下:
3.1藥效學(xué)相互作用
藥效學(xué)相互作用主要是指一種藥物影響另一種藥物與受體作用的各種因素,從而改變
后者的藥理效應(yīng)。這類相互作用對(duì)該藥的血藥濃度沒(méi)有明顯的影響,主要發(fā)生效應(yīng)的強(qiáng)度
變化,但出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率很高。具體表現(xiàn)為兩種(或多種)藥物間產(chǎn)生的協(xié)同或拮抗。
3.1.1療效協(xié)同如:①多巴脫羧酶抑制劑(卡比多巴或芐絲肼)可抑制左旋多巴在周圍
(腦外)脫羧,使血中的左旋多巴更多地穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞,并在腦內(nèi)進(jìn)入再脫羧成
多巴胺恢復(fù)神經(jīng)傳遞功能。兩者合用可提高療效,并減輕不良反應(yīng);②甲氧芐啶(TMP)使
磺胺藥增效,磺胺藥抑制二氫葉酸合成酶,甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶,對(duì)細(xì)菌的葉酸
代謝起雙重阻斷作用;③β-內(nèi)酰胺類抗生素和克拉維酸聯(lián)用,克拉維酸含β-內(nèi)酰胺環(huán)具
強(qiáng)大的β-內(nèi)酰胺酶抑制作用,聯(lián)用可免使β-內(nèi)酰胺類抗生素遭受β-內(nèi)酰胺酶水解。
3.1.2療效拮抗如:口服抗凝藥/維生素K;降糖藥/皮質(zhì)激素;鎮(zhèn)靜藥/咖啡因等。
3.1.3毒性(副作用)增加如:紅霉素/阿司匹林,兩者均有一定的耳毒性。紅霉素引起
的聽(tīng)力損失與劑量有關(guān),一般為可逆性、雙側(cè)性,常伴耳鳴;阿司匹林可偶致耳鳴。各自
單獨(dú)應(yīng)用毒性不顯著,聯(lián)合應(yīng)用則毒性增強(qiáng),易致耳鳴、聽(tīng)覺(jué)減弱等。毒性(副作用)增加
的例子還有如:氨基糖苷類/呋塞米;洋地黃/鈣鹽注射劑等;潔霉素/阿米卡星等。
3.1.4藥效增強(qiáng)引起過(guò)度作用藥效增強(qiáng)可能對(duì)治療有利,但也可能使效應(yīng)增強(qiáng)超過(guò)機(jī)
體所能耐受的程度,稱為過(guò)度作用,常見(jiàn)于作用性質(zhì)相同的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),如兩種鎮(zhèn)靜
藥聯(lián)用可致過(guò)度鎮(zhèn)靜,兩種降壓藥聯(lián)用可致血壓過(guò)低等。兩種氨基糖苷類藥聯(lián)用雖可使抗
菌作用加強(qiáng),但毒性作用明顯增強(qiáng),應(yīng)為禁忌。雙異丙吡胺和β受體阻滯藥兩藥均有負(fù)性
肌力作用,可減慢心率和傳導(dǎo),兩者合用時(shí)效應(yīng)過(guò)強(qiáng),可致竇性心動(dòng)過(guò)緩和傳導(dǎo)阻滯,甚
至心臟停搏。確需聯(lián)合應(yīng)用時(shí),務(wù)必要嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。
3.1.5受體激動(dòng)藥與阻滯藥的相互作用
3.1.5.1腎上腺素能受體激動(dòng)藥與阻滯藥腎上腺素/氯丙嗪(升壓作用被翻轉(zhuǎn),氯丙嗪
具有α受體阻滯作用,使用氯丙嗪過(guò)量而致血壓過(guò)低的患者,若誤用腎上腺素以升壓,則
反導(dǎo)致血壓劇降);腎上腺素/普萘洛爾(引起血壓異常升高);沙丁胺醇/普萘洛爾(支氣
管舒張作用被抵消)。
3.1.5.2膽堿能神經(jīng)激動(dòng)藥與阻滯藥的相互作用新斯的明/阿托品(M
1
作用拮抗)。
3.1.5.35-羥胺(5-HT)綜合征一些單胺氧化酶抑制藥(MAOI)與三環(huán)抗抑郁藥或選擇
性5-HT再攝取抑制藥(SSRI)或哌替啶等聯(lián)合應(yīng)用可致嚴(yán)重的反應(yīng)。因?yàn)榇朔磻?yīng)是由于5-
HT
lA
和5-HT
2A
受體過(guò)度激動(dòng)所致。
3.1.5.4水-電解質(zhì)失衡相互作用如強(qiáng)心苷/排鉀利尿藥(毒性增強(qiáng));鋰鹽一氯化鈉
(氯化鈉攝入量影響鋰排泄);氯噻酮/保泰松(可能由于鈉水潴留而致降壓藥減效)等。
3.1.5.5藥物運(yùn)轉(zhuǎn)相互作用如可樂(lè)定-三環(huán)抑郁藥(中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)可樂(lè)定的攝取受阻
而降壓效應(yīng)減低);去甲腎上腺素/三環(huán)抗抑郁藥(腎上腺素能神經(jīng)對(duì)去甲腎上腺素的再攝
取受阻而升壓作用增強(qiáng))。
3.2藥動(dòng)學(xué)相互作用
藥動(dòng)學(xué)相互作用主要是指一種藥物影響另一種藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特性,使其吸收、分
布、代謝、排泄過(guò)程發(fā)生改變。這類相互作用對(duì)藥物的血藥濃度、達(dá)峰時(shí)間、消除速率、
半衰期、生物利用度等有明顯的影響。
3.2.1藥物在吸收過(guò)程中的相互作用
3.2.1.1消化道pH改變的影響抗酸劑、抗膽堿藥、H
2
受體阻滯藥以及質(zhì)子泵抑制劑都
可使胃腸道內(nèi)pH升高,使一些需要在一定酸度條件下方可順利吸收的藥物消化道吸收減
少。這些藥物改變胃內(nèi)的pH值,使腸溶衣在胃內(nèi)提前分解,受到胃酸破壞或?qū)ξ副谠斐?/p>
刺激,二者宜相隔1~2小時(shí)服用。
3.2.1.2吸附、螯合和結(jié)合活性炭、白陶土、非吸收性抗酸藥、思密達(dá),都有吸附功能,
能使許多藥物因吸附而減效。鈣鹽、鋁鹽、鉍鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋅鹽(前四者常出現(xiàn)于抗
酸藥中)可與一些藥物如四環(huán)素類、青霉胺、咪唑類、喹諾酮類尤其是諾氟沙星、依諾沙
星等半衰期短的藥物等形成螯合物(絡(luò)合物),進(jìn)而影響藥物吸收。有學(xué)者認(rèn)為,服喹諾酮
類宜在3h后再服抗酸劑。
3.2.1.3胃腸道動(dòng)力的變化影響胃腸道動(dòng)力的藥物可使藥物加速或延遲通過(guò)十二指
腸、小腸,因而可影響某些藥物的吸收。促胃動(dòng)力藥(甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利)
可使地高辛和核黃素加速通過(guò)十二指腸和小腸從而減少吸收,而抗膽堿藥則相反可增加這
兩種藥物的吸收。就大多數(shù)藥物來(lái)說(shuō),藥物提前進(jìn)入腸道就可使血藥濃度峰值提前出現(xiàn)。
3.2.2藥物在分布過(guò)程中的相互作用
藥物在白蛋白同一結(jié)合點(diǎn)上的結(jié)合是非選擇性的,許多理化性質(zhì)相似的藥物或內(nèi)源性
物質(zhì)可能在相同的白蛋白結(jié)合位點(diǎn)上競(jìng)爭(zhēng),將結(jié)合力低者置換游離出來(lái)。一般情況下,由
于白蛋白結(jié)合位點(diǎn)很難飽和,藥物對(duì)白蛋白的競(jìng)爭(zhēng)很難引起游離血漿藥物濃度的改變,因
而難以產(chǎn)生藥物效應(yīng)或毒性的改變,但下列情況下則可能產(chǎn)生藥效和毒性的改變。第一,
被置換的藥物蛋白結(jié)合率高,但親和力低于置換者。第二,被置換的藥物作用強(qiáng)。第三,
顯著與α1酸性蛋白結(jié)合的藥物之間相互競(jìng)爭(zhēng)。第四,白蛋白濃度降低時(shí)。第五,被置換
的藥物分布容積小,肝臟的內(nèi)在清除率高。
當(dāng)與蛋白質(zhì)結(jié)合力有差別的兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),結(jié)合力強(qiáng)的藥物分子占據(jù)了血漿
蛋白分子,使結(jié)合力較弱的分子失去(或減少)與蛋白質(zhì)結(jié)合的機(jī)會(huì);或者結(jié)合力強(qiáng)者使弱
者自結(jié)合物中置換出來(lái),致使結(jié)合力較弱的藥物在體內(nèi)游離濃度升高而顯示較強(qiáng)效應(yīng)。
對(duì)于一些效應(yīng)與游離血藥濃度密切相關(guān)的藥物,如華法林、抗腫瘤藥、苯妥英等,本
類相互作用往往對(duì)藥效和不良反應(yīng)有重要影響。
3.2.3藥物在代謝過(guò)程中的相互作用
3.2.3.1藥物在體內(nèi)的代謝藥物在體內(nèi)代謝的一般規(guī)律是依靠酶的作用,是藥物由活
性物轉(zhuǎn)化為水溶性較強(qiáng)的非活性代謝物(或低活性物)。也有少數(shù)藥物(前體藥物)在體內(nèi)轉(zhuǎn)
化為活物而作用。體內(nèi)酶活性的變化必然會(huì)對(duì)藥物代謝產(chǎn)生影響,而使其療效發(fā)生相
應(yīng)變化。
藥物代謝主要是肝微粒體細(xì)胞素P450酶的催化反應(yīng)。細(xì)胞素P450(CYP)有幾十
種同工酶。不同的CYP同工酶各有其作用的底物,即各能催化不同藥物(相關(guān)藥物)。受同
一種同工酶催化的藥物之間,會(huì)發(fā)生代謝方面的相互作用。與該種酶親和力較強(qiáng)的藥物會(huì)
使另一種與該酶親和力較弱的藥物代謝發(fā)生改變,或者兩種藥物彼此相互影響,而致發(fā)生
作用強(qiáng)度或性質(zhì)的變化。
3.2.3.2酶誘導(dǎo)作用一些藥物能誘導(dǎo)CYP的活性,使聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)藥物加速代謝(包
括首關(guān)代謝增多)而提前失效。對(duì)于前體藥物,則可使其加速轉(zhuǎn)化為活性物而使療效提前
實(shí)現(xiàn)。
具有酶誘導(dǎo)作用的主要藥物有氨魯米特、、眠爾通、水合氯醛、導(dǎo)眠能、卡
馬西平、格魯米特、安替比林、苯妥英、撲米酮、利福平、灰黃霉素、甲丙氨酯、乙醇(嗜
酒慢性中毒者)、保泰松等。
3.2.3.3酶抑制作用
與酶誘導(dǎo)相反,有許多藥物可抑制CYP酶,而使聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)藥物的代謝(包括首
過(guò)代謝)減慢,藥物在體內(nèi)的濃度高于正常而致效應(yīng)增強(qiáng)。
具有酶抑制劑作用的藥物主要有:別嘌醇、氯霉素、西咪替丁、環(huán)丙沙星、左丙氧芬、
依諾沙星、紅霉素、氟康唑、氟西汀、異煙肼、酮康唑、甲硝唑、保泰松、維拉帕米、胺
碘酮、氯丙嗪、地爾硫卓、丙咪嗪、美托洛爾、奮乃靜、普萘洛爾、伯氨喹、奎尼丁、丙
戊酸鈉、甲氧芐啶以及乙醇(醉酒-急性中毒)等。
3.2.4藥物在排泄過(guò)程中的相互作用
3.2.4.1腎小管主動(dòng)排泄改變?cè)S多藥物由腎小管以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式排泄入原尿液中。有
些藥物具有競(jìng)爭(zhēng)排泄作用,占據(jù)排泄通道,阻擾其他藥物的正常排泄。如:丙磺舒阻擾青
霉素、頭孢菌素、PAS、氨苯砜、萘啶酸、吲哚美辛等藥物的排泄;水楊酸鹽及其他非甾
類抗炎藥阻擾甲氨蝶呤的排泄;保泰松阻擾醋磺丙脲、格列本脲、甲苯磺丁脲等排泄(非
甾體抗炎藥,阻擾其他藥物排泄的作用機(jī)理與抑制腎前列腺素的生成而使腎血流減少有
關(guān))。
3.2.4.2尿pH改變影響藥物的重吸收藥物排泄進(jìn)入原尿后,隨尿液的濃縮,相當(dāng)多的
水分、溶質(zhì)(包括部分藥物)能透膜重新進(jìn)入血液。多數(shù)藥物是以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式透膜的。被
動(dòng)透膜與藥物分子的解離狀態(tài)有關(guān)。離子態(tài)的藥物因其脂溶性差且易為細(xì)胞膜所吸附而不
能以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式透膜,只有分子態(tài)的藥物才能透膜重吸收。血漿的pH為7.4,此
值相對(duì)穩(wěn)定。當(dāng)有外來(lái)酸或堿進(jìn)入血液,血漿緩沖系統(tǒng)即加以調(diào)節(jié)。多余的酸或堿可排泄
而影響尿液pH(可由5~8不等)。鹽酸、氯化銨是酸化尿液的標(biāo)準(zhǔn)藥物,可使尿液pH降
為5左右,有利于堿類藥物的排泄,而使有機(jī)酸類潴留。碳酸氫鈉可使尿液pH上升為8
左右,使有機(jī)酸類藥物加速排泄,而有機(jī)堿則潴留。其他對(duì)尿液pH有影響的藥物也有同
樣作用。
3.3掩蓋不良反應(yīng)癥狀
一種藥物所致不良反應(yīng)的癥狀表現(xiàn),可因應(yīng)用另一種藥物而被掩蓋,稱為掩蓋癥狀。
應(yīng)用氨基糖苷類所致的一些耳毒癥狀,可因并用抗組胺藥而被掩蓋。后者并不起解毒
作用,只使患者自覺(jué)癥狀減輕,但耳中毒實(shí)際并不減輕,反而貽誤病情。糖尿病患者應(yīng)用
β受體阻滯劑普萘洛爾,該藥有減少肝糖原分解、收縮血管等作用。當(dāng)糖尿病患者用藥過(guò)
量,血糖降低出現(xiàn)心悸、潮紅、出汗等低血糖癥狀,普萘洛爾的應(yīng)用可以掩蓋低血糖癥狀,
不僅不能幫助恢復(fù)血糖,相反使低血糖更加劇。選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾等,雖然
減少肝糖原分解的作用較弱,但仍有掩蓋癥狀的作用。
4中西藥物的相互作用
中藥化學(xué)成分和藥理作用十分復(fù)雜,如與西藥不合理合用或盲目合用,會(huì)引起不良反
應(yīng)甚至危及生命。
4.1物理化學(xué)配伍禁忌
4.1.1酸性較強(qiáng)的中藥如山楂、五味子、山茱萸、烏梅等以及五味子糖漿、山楂沖劑等
不可與磺胺類藥物、堿性較強(qiáng)的藥物如氨茶堿、胃舒平、酸鈉、碳酸氫鈉等聯(lián)用;同樣
堿性較強(qiáng)的中藥,如瓦楞子、海螵蛸、朱砂等也不宜與一些酸物,如胃蛋白酶合劑、
阿司匹林等聯(lián)用。
4.1.2含汞的中藥及其中成藥如朱砂、磁珠丸、安宮牛黃丸等不可與具有還原性西藥,
如溴化物(巴氏合劑)、碘化物(碘化鉀)、硫酸亞鐵等聯(lián)用,因會(huì)生成具有毒性的溴化汞或
碘化汞沉淀物,引起赤痢樣大便導(dǎo)致藥源性腸炎。
4.1.3含鈣、鎂、鐵等金屬離子的中藥如石膏、牡蠣、龍骨、瓦楞子、海螵蛸、石決明
等及其中成藥(牛黃上清丸、牛黃解毒丸(片)、明目上清丸、朱砂安神丸、當(dāng)歸浸膏片、
復(fù)方五味子片等),不能與四環(huán)素類抗生素聯(lián)用。
4.1.4含鞣質(zhì)較多的中藥及其中成藥如五倍子、訶子、石榴皮、地榆、拳參、側(cè)柏葉等
不能與胃蛋白酶合劑、淀粉酶、多酶片等聯(lián)用,因其中含有蛋白質(zhì),結(jié)構(gòu)中的肽鍵或胺鍵
與鞣質(zhì)結(jié)合發(fā)生化學(xué)反應(yīng),形成氫鍵絡(luò)合物而改變其性質(zhì),不易被胃腸道吸收,從而引起
消化不良、納呆等癥狀。在服用VitB
1
,時(shí),也不宜服用含有大量鞣質(zhì)的中藥。
4.1.5含有皂苷成分的中藥如人參、三七、遠(yuǎn)志、桔梗等不宜與酸性較強(qiáng)的藥物聯(lián)用,
因在酸性環(huán)境中,在酶的作用下,皂苷極易水解失效;同時(shí)也不宜與含有金屬的鹽類藥物
如硫酸亞鐵,次碳酸鉍等聯(lián)用,因可形成沉淀。
4.1.6含蒽醌類的中藥如大黃、虎杖、何首烏等不宜與堿物聯(lián)用,因蒽醌苷在堿性
溶液中易氧化失效。
4.1.7中藥炭以及瓦楞子、牡蠣不宜與多酶片、胃蛋白酶等聯(lián)用,因?yàn)樘克幍葧?huì)吸附酶
類制劑從而降低療效。
4.2藥理性配伍禁忌
4.2.1具有較強(qiáng)抗菌作用的藥物如金銀花、連翹、黃芩、魚(yú)腥草等及其中成藥不宜與菌
類制劑酶生、促菌生等聯(lián)用。
4.2.2含顛茄類生物堿的中藥及其制劑如曼陀羅、洋金花、天仙子、顛茄鈣離子的中藥,
如石膏、牡蠣、龍骨等均不宜與強(qiáng)心苷類藥物聯(lián)用,因顛茄類生物堿可松弛平滑肌,降低
胃腸道的蠕動(dòng),與此同時(shí)也就增加了強(qiáng)心苷類藥物的吸收和蓄積,故增加了毒性;另外,
高鈣狀態(tài)易致洋地黃中毒,不可不慎。
4.2.3含麻黃堿的中藥及其中成藥如復(fù)方川貝精片、萊陽(yáng)梨止咳糖漿、復(fù)方枇杷糖漿等
不宜與強(qiáng)心藥、降壓藥聯(lián)用。因麻黃堿具有興奮心肌β受體、加強(qiáng)心肌收縮力的作用,與
洋地黃、地高辛等聯(lián)用時(shí),可使強(qiáng)心藥的作用增強(qiáng),毒性增加,易致心律失常及心衰等毒
性反應(yīng);同時(shí)麻黃堿也具有興奮α受體和收縮周圍血管的作用,使降壓藥作用減弱,療效
降低,甚至使血壓失去控制,嚴(yán)重者可加重高血壓患者的病情。
4.2.4含氰苷的中藥如杏仁、桃仁、枇杷葉等不宜長(zhǎng)期與鎮(zhèn)咳的西藥,如咳必清等聯(lián)用。
因氰苷在酸性條件下,經(jīng)酶水解后產(chǎn)生的氫氰酸雖有止咳功效,但在一定程度上抑制呼吸
中樞,咳必清等可加強(qiáng)其抑制作用,使呼吸功能受抑制。
4.2.5含乙醇的中成藥如各種藥酒不宜與鎮(zhèn)靜劑,如苯巴比妥、苯妥英鈉、安乃近等,
抗組胺類藥如氯苯那敏等,抗高血壓藥物等聯(lián)用。因易導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,產(chǎn)生呼吸
困難、心悸等。
4.2.6在治療糖尿病使用胰島素、格列本脲等藥物時(shí),不宜使用含糖較多的中藥以及含
蜜的中藥制劑。鹿茸、何首烏、甘草等也不宜與西藥降糖藥合用,因?yàn)榭蓽p弱降血糖的作
用。
4.2.7在使用治療甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物時(shí),不宜使用中藥海藻、昆布等及其他含碘的
制劑。因碘促進(jìn)酪氨酸的碘化,使體內(nèi)增加甲狀腺素的合成,不利于治療。
4.2.8其他如斑蝥、朱砂等中藥與抗菌藥、解熱止痛藥合用,可引起消化道損害甚至
胃腸道出血、穿孔;虎杖、密陀僧與抗菌藥頭孢菌素、異煙肼、利福平合用,蒼耳子、雷
公藤與抗癲癇藥苯妥英鈉、卡馬西平合用,有可能加重肝臟損害;川烏、草烏、附子,及
含有這類藥物和生物堿的中成藥等不宜與鏈霉素、慶大霉素及卡那霉素等合用,因合用會(huì)
增加對(duì)聽(tīng)神經(jīng)的毒性。
5藥物相互作用嚴(yán)重性分級(jí)
藥物相互作用對(duì)機(jī)體和治療的影響,因參與相互作用藥物的不同而表現(xiàn)各不相同。為
了便于了解藥物相互作用可能給治療帶來(lái)的嚴(yán)重性,現(xiàn)將其進(jìn)行分級(jí),敘述如下。
5.1嚴(yán)重(Ⅰ級(jí))有發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng),甚至危及生命的潛在可能;關(guān)鍵性治療藥物的療效
消失或明顯降低,對(duì)治療有重要的不良影響。應(yīng)為禁忌。
5.2謹(jǐn)慎(Ⅱ級(jí))有發(fā)生中度(偶也可為重度)反應(yīng)的潛在可能;療效降低,影響治療。
應(yīng)予重視,盡可能避免聯(lián)合應(yīng)用。如若臨床需要必須聯(lián)用,則應(yīng)在嚴(yán)密觀察(有具體觀察
指標(biāo))下進(jìn)行,以防意外。
5.3注意(Ⅲ級(jí))有發(fā)生不良反應(yīng)的潛在可能,但一般為較輕反應(yīng);可影響療效改變,
但程度較輕,或經(jīng)技術(shù)處理(分開(kāi)時(shí)間應(yīng)用,適當(dāng)調(diào)整用量等)后仍可保證療效者。需要時(shí)
可聯(lián)合應(yīng)用,但需注意,必要時(shí)加強(qiáng)臨床觀察。
5.4一般(Ⅳ級(jí))對(duì)機(jī)體和臨床一般情況下無(wú)不良影響,或僅有輕微影響者。一般允許
聯(lián)合應(yīng)用。
6藥物相互作用與臨床安全用藥
藥物與藥物間可能發(fā)生的效能變化以及危險(xiǎn)性分級(jí)屬于一般性的評(píng)估,必須認(rèn)識(shí)到,
同一對(duì)藥物相互作用的具體臨床表現(xiàn),可有輕有重。這是由于除了藥物因素外,還受到劑
量、用法、患者體質(zhì)、臨床具體用法等諸多因素的影響?;颊唧w質(zhì)包括年齡、體重、性別、
婦女生理周期、遺傳基因及健康狀況等;用藥方法包括藥物品種及劑型、給藥途徑(包括
速度)、單次劑量、間隔時(shí)間及累計(jì)總量等。因此某一對(duì)藥物相互作用在不同個(gè)體身上所
表現(xiàn)出來(lái)的不良反應(yīng),可有輕重差別之分,有時(shí)甚至完全不表現(xiàn)不良反應(yīng)。各條相互作用
下嚴(yán)重性評(píng)估的具體臨床表現(xiàn),也常有程度上的差別。
安全用藥預(yù)防措施:①掌握藥物相互作用,尤其對(duì)那些危險(xiǎn)等級(jí)屬于嚴(yán)重(Ⅰ)和謹(jǐn)慎
(Ⅱ)的相互作用,更要特別警惕注意;②藥物聯(lián)合作用于所引起的反應(yīng),有時(shí)候協(xié)同
作用比拮抗作用的危害性要大。協(xié)同作用的結(jié)果使藥效(或副作用)增強(qiáng),若作用強(qiáng)度超出
了機(jī)體所耐受的范圍,就會(huì)顯示不良反應(yīng)。拮抗作用的結(jié)果是藥效減低,一般不引起不良
反應(yīng),但可能影響療效。抗感染藥與抗腫瘤藥的效應(yīng)降低則可對(duì)治療產(chǎn)生嚴(yán)重影響;③醫(yī)
師開(kāi)方、藥師審方時(shí)都要避免可能引起不良相互作用的配伍;④藥物相互作用也可以利用
以達(dá)到某些治療要求。醫(yī)療上如有此種需要,應(yīng)在病例(醫(yī)囑、處方)上特別寫(xiě)明,并應(yīng)加
強(qiáng)觀察療效(血藥濃度及臨床指標(biāo))以及可能發(fā)生的不良反應(yīng),并采取相應(yīng)的措施。
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