幽門螺桿菌感染基層診療指南
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2020年幽門螺桿菌感染基層診療指南
一、定義
幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)是一種革蘭染陰性螺旋狀細(xì)菌,
主要通過口?口途徑在人與人之間傳播。Hp從口腔進(jìn)入后特異地定植于胃型
上皮(gastrictypeepithelium),定植后機(jī)體難以自發(fā)清除,從而造成持久或
終生感染。Hp感染幾乎均可引起胃黏膜活動性炎癥,在慢性炎癥活動的基礎(chǔ)上,
部分患者還可發(fā)生消化性潰瘍和胃癌等一系列疾病。
Hp感染是慢性胃炎最主要的病因,世界范圍內(nèi)Hp感染率超過50%?!队拈T螺
桿菌胃炎京都全球共識》(以下簡稱京都共識)報(bào)告指出,Hp感染是一種感染性
疾病,幾乎所有的Hp感染患者均有慢性活動性胃炎。Hp感染者中,約15%~20%
發(fā)生消化性潰瘍,5%~10%發(fā)生Hp相關(guān)消化不良,約1%發(fā)生胃癌和胃黏膜相關(guān)
淋巴組織(MALT)淋巴瘤。
二、病理生理過程
Hp感染后機(jī)體難以自發(fā)清除,如不治療,往往造成終生感染,即長期存在慢
性活動性胃炎。慢性活動性胃炎可導(dǎo)致部分患者產(chǎn)生消化不良癥狀;以胃竇胃炎
為主者部分可發(fā)生十二指腸潰瘍;在Hp毒力因素、遺傳因素和環(huán)境因素共同作
用下,部分患者可發(fā)生胃黏膜萎縮/腸化生,此基礎(chǔ)上,少部分患者發(fā)生胃潰瘍,
極少部分(<1%)患者發(fā)生胃癌。此外,感染者中極少部分患者還會發(fā)生胃MALT
淋巴瘤。
Hp胃炎的胃內(nèi)分布部位(胃竇為主胃炎、胃體為主胃炎和全胃炎)在很大程
度上決定了Hp感染后胃酸分泌的變化,胃酸分泌的高低則影響了Hp胃炎的結(jié)局。
例如,胃竇感染為主者多數(shù)胃酸分泌增加,這些患者十二指腸潰瘍發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增
加(十二指腸潰瘍表型胃炎),而胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)則降低。而胃體感染為主者多數(shù)
胃酸分泌降低,這些患者發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)增加(胃癌表型胃炎),而發(fā)生十二指
腸潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)則降低。多數(shù)輕度全胃炎患者胃酸分泌無明顯改變(單純慢性胃炎
表型)。
三、診斷與鑒別診斷
(一)診斷
1.臨床表現(xiàn):Hp感染是人類最常見的慢性感染,可導(dǎo)致不同結(jié)局,從無癥
狀的慢性活動性胃炎、消化不良(約10%)、消化性潰瘍(約10%~15%)直至胃
惡性腫瘤(約1%),并產(chǎn)生相應(yīng)臨床表現(xiàn)。
Hp感染也與一些胃腸外的疾病發(fā)生有關(guān),如不明原因缺鐵性貧血、特發(fā)性
血小板減少性紫癜等。
2.診斷方法:
(1)侵入性方法:包括組織學(xué)檢測、快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)、Hp培養(yǎng)和聚合
酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測。胃鏡檢查如需活檢,若患者無活檢禁忌,臨床上推薦RUT
檢測Hp,病理組織學(xué)檢測可作為備選。
(2)非侵入性方法:包括尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)、Hp糞便抗原檢測和血清學(xué)檢
測。其中UBT是推薦的方法,具有檢測準(zhǔn)確性相對較高、操作方便和不受Hp在
胃內(nèi)灶性分布的限制等優(yōu)點(diǎn)。
常規(guī)血清學(xué)試驗(yàn)檢測Hp抗體IgG,陽性不一定是現(xiàn)癥感染,不能用于根除
治療后復(fù)查,因此其臨床應(yīng)用受限,通常用于流行病學(xué)調(diào)查。如被檢測者既往
未接受抗Hp治療,Hp抗體陽性可視為現(xiàn)癥感染。消化性潰瘍出血、胃MALT淋
巴瘤和胃黏膜嚴(yán)重萎縮等疾病的患者存在Hp檢測干擾因素或胃黏膜Hp菌量少,
此時用其他方法檢測可能會導(dǎo)致假陰性,而血清學(xué)試驗(yàn)則不受這些因素影響,
Hp抗體陽性亦可視為現(xiàn)癥感染。
Hp檢測前必須停用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)至少2周,停用抗菌藥物、鉍劑和
某些具有抗菌作用的中藥至少4周。PPI抑制胃酸分泌,顯著提高胃內(nèi)pH值水
平,從而抑制Hp尿素酶活性??咕幬铩G劑和某些具有抗菌作用的中藥可以
抑制Hp生長,降低其活性。Hp檢測前服用這些藥物可顯著影響基于尿素酶活
性(RUT、UBT)試驗(yàn)的Hp檢出,造成假陰性。血清學(xué)試驗(yàn)檢測Hp抗體,分子
生物學(xué)方法檢測Hp基因,不受這些藥物的影響。
3.診斷標(biāo)準(zhǔn)與診斷流程:
(1)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合下述3項(xiàng)之一者可判斷為Hp現(xiàn)癥感染:
①胃黏膜組織RUT、組織切片染或細(xì)菌培養(yǎng)3項(xiàng)中任一項(xiàng)陽性。
②13C或14C?UBT陽性。
③糞便Hp抗原(HpSA)檢測(經(jīng)臨床驗(yàn)證的單克隆抗體法)陽性。血清Hp
抗體檢測(經(jīng)臨床驗(yàn)證、準(zhǔn)確性高的試劑)陽性提示曾經(jīng)感染,從未治療
者可視為現(xiàn)癥感染。
(2)診斷流程:見圖1。
(二)鑒別診斷
1.功能性消化不良:功能性消化不良是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、
食欲不振、惡心、嘔吐等不適癥狀,經(jīng)檢查排除引起上述癥狀的器質(zhì)性疾病的
一組臨床綜合征。慢性胃炎與功能性消化不良在臨床表現(xiàn)和精神心理狀態(tài)上無
明顯差異。
個人要求因其他情況行檢測
是否行胃鏡檢查
是
否
活檢不活檢
呼氣試驗(yàn)或糞便抗
快速尿素酶和/或組織
任一陽性即可診斷為Hp現(xiàn)癥感染
圖1幽門螺桿菌(Hp)感染的診斷流程圖
京都共識指出Hp相關(guān)消化不良是一種獨(dú)立的疾病,根除Hp是Hp胃炎伴消
化不良患者的一線治療,Hp胃炎伴消化不良癥狀患者根除Hp后消化不良的變化
可分成3類:①癥狀得到長期(>6個月)緩解;②癥狀無改善;③癥狀短時間
改善后又復(fù)發(fā)。
目前認(rèn)為第1類患者屬于Hp相關(guān)消化不良。后2類患者雖然有Hp感染,但
根除Hp后癥狀無改善或僅有短時間改善(后者不排除根除方案中PPI的作用),
仍可作為功能性消化不良。
2.有上消化道癥狀的膽胰疾?。合涣及Y狀不一定由胃部疾病引起,按常
規(guī)處理后癥狀改善不明顯時,需要考慮其他疾病如膽囊疾病、胰腺疾病等,可通
過B超、CT檢查或生化檢查等排除。
四、治療
(一)根除指征
根除Hp可促進(jìn)消化性潰瘍愈合和降低潰瘍并發(fā)癥發(fā)生率,預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā),根
除Hp可使約80%早期胃MALT淋巴瘤獲得緩解。與無癥狀和并發(fā)癥的Hp感染
者相比,上述患者根除Hp的獲益更大。胃癌發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)個體(有胃癌家族史、
早期胃癌內(nèi)鏡下切除術(shù)后和胃黏膜萎縮和/或腸化生等)根除Hp預(yù)防胃癌的獲益
高于低風(fēng)險(xiǎn)個體。多次根除治療失敗后治療難度增加,應(yīng)再次評估治療的獲益?
風(fēng)險(xiǎn)比,進(jìn)行個體化處理。
Hp胃炎作為一種感染性疾病,所有Hp陽性者均有必要治療。但目前我國[]
Hp感染率仍達(dá)約50%,主動篩查所有Hp陽性者并進(jìn)行治療并不現(xiàn)實(shí)。現(xiàn)階
段仍然需要根除Hp指征(表1),以便主動對獲益較大的個體進(jìn)行Hp檢測和治
療。
表1幽門螺桿菌(Hp)陽性患者Hp根除指征
指征級別
消化性潰瘍(無論是否活動和有無并強(qiáng)烈推薦
發(fā)癥史)
胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤強(qiáng)烈推薦
慢性胃炎伴消化不良癥狀
慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛
早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃
次全切除
長期服用質(zhì)子泵抑制劑
胃癌家族史
計(jì)劃長期服用非甾體抗炎藥(包括低劑
量阿司匹林)
不明原因的缺鐵性貧血
特發(fā)性血小板減少性紫癜
其他Hp相關(guān)性疾病(如淋巴細(xì)胞性胃
炎、增生性胃息肉、Ménétrier?。?/p>
證實(shí)有感染
(一)治療方案
推薦
推薦
推薦
推薦
推薦
推薦
推薦
推薦
推薦
推薦
Hp耐藥是全球面臨的重要難題,我國的Hp耐藥形勢更為嚴(yán)峻??傮w而言,
Hp對克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐藥率(包括多重耐藥率)呈上升趨勢,
而對阿莫西林、四環(huán)素和呋喃唑酮的耐藥率很低??咕幬锬退幝实闹鹉晟仙?/p>
導(dǎo)致傳統(tǒng)三聯(lián)方案根除率不斷降低,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案在我國大部分地區(qū)不再適合
作為一線Hp根除方案。
《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告》推薦鉍劑四聯(lián)方案作為主要的
經(jīng)驗(yàn)性治療根除Hp方案,共包括7個方案,各方案的劑量及用法見表2。除含
左氧氟沙星的方案不作為初次治療方案外,根除治療不分一線、二線,應(yīng)盡可
能將療效高的方案用于初次治療。
我國多數(shù)地區(qū)推薦經(jīng)驗(yàn)性鉍劑四聯(lián)治療方案療程為14d,除非當(dāng)?shù)氐难芯孔C
實(shí)10d治療有效(根除率>90%)。根除方案中抗生素菌藥物組合的選擇應(yīng)參考當(dāng)
地人的Hp耐藥率和個人抗菌藥物使用史。此外,方案的選擇應(yīng)該權(quán)衡療效、
費(fèi)用、潛在不良反應(yīng)和藥物可獲得性,做出個體化抉擇(表2)。
初次治療失敗后,可在其余方案中選擇一種方案進(jìn)行補(bǔ)救治療。方案的選擇
需根據(jù)當(dāng)?shù)氐腍p抗菌藥物耐藥率和個人藥物使用史,權(quán)衡療效、藥物費(fèi)用、不
良反應(yīng)和藥物可獲得性(表2)。
表2幽門螺桿菌根除四聯(lián)方案中抗菌藥物組合劑量、用法a和評價(jià)
方
案
1
2
3
4
抗菌藥物1
阿莫西林1000mg、2次/d
阿莫西林1000mg、2次/d
阿莫西林1000mg、2次/d
四環(huán)素500mg、3~4次/d
抗菌藥物2
克拉霉素500mg、2次/d
左氧氟沙星500mg、1次
/d或200mg、2次/d
呋喃唑酮100mg、2次/d
甲硝唑400mg、3~4次/d
療效
C,B
C,B
C,B
C,B
費(fèi)用
中-高
低
低
低
不良反應(yīng)率
低
中-高
中-高
中-高
5
6
7
四環(huán)素500mg、3~4次/d
阿莫西林1000mg、2次/d
阿莫西林1000mg、2次/d
呋喃唑酮100mg、2次/d
甲硝唑400mg、3~4次/d
四環(huán)素500mg、3~4次/d
C,B
C,B
C,B
低-中
低
低
中
中
中-高
注:a標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑+標(biāo)準(zhǔn)劑量鉍劑(2次/d,餐前半小時口服)+2種抗菌藥
物(餐后口服)。標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑為艾司奧美拉唑20mg、雷貝拉唑10mg(或20mg)、
奧美拉唑20mg、蘭索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,以上選一;標(biāo)準(zhǔn)劑量
鉍劑為枸櫞酸鉍鉀220mg(果膠鉍標(biāo)準(zhǔn)劑量待確定);b療效按Graham分級:C級為85%~89%,
B級為90%~94%
五、轉(zhuǎn)診建議
(1)
(2)
(3)
診斷懷疑Hp相關(guān)疾病,但當(dāng)?shù)責(zé)o法進(jìn)行Hp感染檢測。
1次正規(guī)根除Hp治療失敗,當(dāng)?shù)夭痪邆湫兴幟粼囼?yàn)的條件。
抗菌藥物種類不全。
六、疾病管理
(一)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)Hp感染管理流程
1.因消化不良癥狀就診的患者:存在消化不良癥狀的患者管理流程見圖2。
2.個人要求檢測Hp:針對無癥狀個人要求檢測Hp的人,年齡<14歲者不
推薦進(jìn)行相關(guān)檢查,年齡≥14歲者,根據(jù)圖1流程進(jìn)行檢測,Hp陽性者給予根
除Hp治療,根除失敗者需轉(zhuǎn)診上級醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)診療。
(二)篩查
1.建議篩查對象:
胃癌高發(fā)區(qū)人(年齡>14歲)。
胃癌高風(fēng)險(xiǎn)個體(年齡>14歲):早期胃癌內(nèi)鏡下切除術(shù)后、有胃癌家族史、
已證實(shí)有胃黏膜萎縮和/或腸化生或來自胃癌高發(fā)區(qū)等均屬于胃癌高風(fēng)險(xiǎn)個體。
2.篩查方法:以非侵入性Hp檢測方法為主。如患者有胃癌報(bào)警癥狀(包
括消化道出血、嘔吐、消瘦、上腹部包塊等)或?qū)儆谖赴└唢L(fēng)險(xiǎn)個體,建議聯(lián)合
內(nèi)鏡進(jìn)行早癌篩查等。
(三)隨訪評估
推薦所有患者均應(yīng)在根除治療后行Hp復(fù)查。多數(shù)患者根除治療后不需要復(fù)
查胃鏡,可采用非侵入性方法檢測Hp,UBT是最佳選擇。評估應(yīng)在根除治療結(jié)
束后4~8周進(jìn)行,此期間服用抗菌藥物、鉍劑和某些具有抗菌作用中藥或PPI
均會影響檢測結(jié)果。對于胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人,建議根除Hp治療后定期隨訪檢測
Hp。
(四)健康管理
消化不良癥狀
年齡>35歲
或有報(bào)警癥狀
或胃癌高發(fā)區(qū)
或胃癌家族史
是否
幽門螺桿菌檢測
陽性陰性
對癥治療
無改善
胃鏡檢查
陽性陰性
·評估其他原因
胃鏡檢查
根據(jù)結(jié)果
相應(yīng)治療
根除
Hp
治療
癥狀無改善或短時
間改善后又復(fù)發(fā)
無改善
轉(zhuǎn)診上級醫(yī)院
癥狀無改善
·飲食調(diào)整
·抗抑郁/焦慮
·促動力劑
·硫糖鋁
·鉍劑
注:包消化道出血、嘔吐、消瘦、上腹部包塊等
圖2因消化不良癥狀就診患者的基層管理流程
1.避免家庭性感染:Hp感染主要在家庭內(nèi)傳播,避免導(dǎo)致母嬰
傳播的不良喂食習(xí)慣,并提倡分餐制減少感染Hp的機(jī)會,餐具定期消
毒。
2.
3.
保持口腔健康,戒煙。
改善飲食習(xí)慣:避免喝生水、吃生的食物,同時食物應(yīng)多樣化
避免偏食,注意補(bǔ)充多種營養(yǎng)物質(zhì);不吃霉變食物;少吃熏制、腌制、
富含硝酸鹽和亞硝酸鹽的食物,多吃新鮮食品;避免過于粗糙、濃烈、
辛辣食物及大量長期飲酒。
4.保持良好心理狀態(tài)及充足睡眠。
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