（來氟米特）知識(shí)問答

1、來氟米特是一種什么性質(zhì)的藥物？

2、來氟米特需服用多少劑量比較合適？

3、來氟米特主要用于治療什么疾病，效果如何？

4、來氟米特有哪些不良反應(yīng)？

5、來氟米特能治療強(qiáng)直性脊柱炎嗎？

6、來氟米特的治療成本有多大？

7、有了來氟米特意味著什么？

8、來氟米特與一個(gè)病人80歲生日的故事

1、來氟米特是一種什么性質(zhì)的藥物？

來氟米特，英文名：1eflunomide，LEF。商品名：愛諾華、妥抒。來氟米特是一

個(gè)具有抗增殖活性的免疫調(diào)節(jié)劑。

來氟米特口服后經(jīng)肝臟和腸壁細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和微粒體迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物

A771726（M1），通過活性代謝產(chǎn)物A771726在體內(nèi)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

來氟米特的作用機(jī)制包括：抑制細(xì)胞的嘧啶生物合成，能可逆性地抑制嘧啶核苷

酸從頭合成途徑中的限速酶二氫清酸脫氫酶的活性，阻斷嘧啶核苷酸的合成，

從而抑制細(xì)胞內(nèi)DNA和RNA的合成；抑制酪酸激酶的活性和細(xì)胞的粘附，通過抑

制中性粒細(xì)胞的趨化和表達(dá)，減慢粒細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)和減少局部巨噬細(xì)胞的數(shù)量，

而不影響人粒細(xì)胞的吞噬作用；抑制自身抗體的產(chǎn)生和分泌。這些已發(fā)現(xiàn)的作用

機(jī)制，成為解釋其療效的重要理由。但尚有許多未知的機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。根

據(jù)這些已知的作用，來氟米特目前臨床主要用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，至今已積累

了大量的病例資料，其療效得到全世界風(fēng)濕病學(xué)術(shù)界的公認(rèn)，并將本藥編入了醫(yī)

學(xué)院校的教科書之中，使未來會(huì)成為臨床醫(yī)師者對(duì)來氟米特有充分的認(rèn)識(shí)。

除此以外，來氟米特還有用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（尤其是狼瘡腎炎）和其他多

種自身免疫病的報(bào)道。我們對(duì)其他藥物無效的狼瘡腎炎，使用來氟米特治療取得

了令人滿意的效果，對(duì)這些難治性的狼瘡腎炎來氟米特不失為一種有效手段值得

一試。

2、來氟米特需服用多少劑量比較合適？

來氟米特口服吸收迅速，6~12小時(shí)內(nèi)，其活性代謝產(chǎn)物（A771726）的血藥濃度

達(dá)峰值，口服生物利用度約80％，吸收不受高脂肪飲食的影響。

單次口服50毫克或100毫克后24小時(shí)，血漿中A771726的濃度分別為4微克/

毫升或8.5微克/毫升。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織中分

布較少。A771726血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于99％，穩(wěn)態(tài)分布容積為

0.13升/千克。

來氟米特在臨床應(yīng)用中使用3天（每天50毫克）的負(fù)荷劑量可以快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)

血藥濃度。肝細(xì)胞微粒體是藥物的主要代謝部位。A771726在體內(nèi)進(jìn)一步代謝，

從腎臟以及直接從膽汁排泄，43％從尿中排泄，48％從糞便中排泄。其半衰期約

為10天，腸肝循環(huán)是導(dǎo)致A771726半衰期較長(zhǎng)的主要因素。

從以上藥代動(dòng)力學(xué)可以看出，推薦開始三天可以用負(fù)荷劑量，100mg/日。這樣有

利于及早達(dá)到有效血藥濃度。但這樣的劑量，可能出現(xiàn)一些藥物的副作用，部分

病人有不適的感覺。所以，對(duì)一些體質(zhì)較差，年齡較大的病人，不推薦使用這樣

的負(fù)荷劑量。而是從開始就用常規(guī)劑量，20mg/日。這樣做，雖然達(dá)到有效血藥

濃度較遲，可能在一周左右，但副作用較低，服藥更加安全，從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度看也

不影響療效。

對(duì)一些體重較輕和體質(zhì)較弱，或用20mg/日有一定副作用，或經(jīng)濟(jì)較困難不能承

擔(dān)藥物費(fèi)用者，可以減半量使用（10mg/日），多數(shù)病人仍然有效。

3、來氟米特主要用于治療什么疾病，效果如何？

來氟米特不僅有免疫抑制作用，還有明顯的消炎鎮(zhèn)痛作用。目前最主要用于治療

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，能改變類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病程及減輕骨質(zhì)破壞，這這個(gè)角度看來氟

米特具有“治本”的作用，而非“治表”。更形象地說，由于來氟米特（LEF）、

甲氨蝶呤（MTX）、羥氯喹（HQ）柳氮磺吡啶（SASP）和一些生物制劑（如益賽

普、類克）等新型藥物的規(guī)范化使用，目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形已很少

見了。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是“不死的癌癥”這樣聳人聽聞的說詞因?yàn)橛辛藖矸滋氐?/p>

新型藥物而必將消聲滅跡。

從國(guó)內(nèi)外多中心臨床試驗(yàn)表明，來氟米特每日20毫克治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎總有效

率為75%-93%左右?？傮w上說，來氟米特療效與甲氨蝶呤相似，而不良反應(yīng)發(fā)生

率相對(duì)較低。

對(duì)一些重癥的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人而言，也許單用來氟米特還不足于控制病情活

動(dòng)，就象單用甲氨蝶呤一樣。此時(shí)，我們可以采取來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合使用

（或與其他藥物聯(lián)合使用）的方法，以期加強(qiáng)療效。這種方法是國(guó)內(nèi)外風(fēng)濕科醫(yī)

師經(jīng)常使用的，臨床實(shí)踐也證實(shí)聯(lián)合治療的方案足有成效。但對(duì)病情較輕的類風(fēng)

濕關(guān)節(jié)炎病人而言，單用來氟米特就足夠了。

4、來氟米特有哪些不良反應(yīng)？

如果絕對(duì)地講，任何藥物均有不良反應(yīng)。就象水喝多了對(duì)人也不利，道理是一樣

的，更何況化學(xué)藥物。所以，藥物的療效與藥物的不良反應(yīng)（也稱副作用）應(yīng)放

在同等的位置看待。否則，原發(fā)病尚未恢復(fù)，又添新癥，這樣就得不償失了。

來氟米特的主要不良反應(yīng)有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹等。不

良反應(yīng)的發(fā)生率大于3％的事件包括乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、

消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能

障礙、腱鞘炎、咽炎、脫發(fā)、瘙癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。但以上不良事件均

在安慰劑對(duì)照或陽性對(duì)照柳氮磺胺吡啶治療組及甲氨蝶呤治療組中發(fā)現(xiàn)。其中，

來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應(yīng)用過程中應(yīng)加

以注意。

以下對(duì)策可以使病人盡可能地避免不良反應(yīng)的發(fā)生，從而使病人服藥做到安心和

放心。

(1)充分了解服藥前的身體狀況，是否合并有其他慢性疾病，如重癥高血壓、重

癥糖尿病、重癥肝病、腎功能衰竭、重度肺間質(zhì)病變等，如有這些合并癥對(duì)用藥

是不利的。

(2)在服藥過程中，有任何不適的感覺，均立即停藥，然后電話聯(lián)系醫(yī)生或去醫(yī)

院就診，請(qǐng)?？漆t(yī)生判斷是否為藥物的不良反應(yīng)；

(3)定期復(fù)查血尿常規(guī)和肝腎功能，在服藥后第一個(gè)月，應(yīng)查一次，以便判斷來

氟米特是否適合你使用。以后根據(jù)情況再?gòu)?fù)查。

5、來氟米特能治療強(qiáng)直性脊柱炎嗎？

強(qiáng)直性脊柱炎是一個(gè)與眾不同的疾病，與人們所熟知的疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有明

顯的不同。我們可以肯定地說類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是自身免疫病，發(fā)病機(jī)制主要與免疫

異常有關(guān)，體內(nèi)存在類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體等多種自身抗體，約三分之一的類

風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人還繼發(fā)另外一種自身免疫病，即繼發(fā)性干燥綜合征。但強(qiáng)直性脊

柱炎則不然，其發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，可能與免疫異常有關(guān)，但你不能理直氣

壯地說它就是典型的自身免疫病。強(qiáng)直性脊柱炎與遺傳基因HLA-B27明顯相關(guān)，

90%的病人HLA-B27陽性，但你不能因此說強(qiáng)直性脊柱炎就是一種遺傳性疾病。

發(fā)病機(jī)制的不明確，導(dǎo)致了治療的困難。目前藥物說明書上注明用于治療強(qiáng)直性

脊柱炎的非常少見。來氟米特也是如此，其說明書上未注明用于治療強(qiáng)直性脊柱

炎。這種狀況說明二個(gè)問題，一是出于對(duì)科學(xué)的尊重和對(duì)病人健康的負(fù)責(zé)，國(guó)家

對(duì)藥品適應(yīng)癥的控制相當(dāng)嚴(yán)格。二是這也足以說明強(qiáng)直性脊柱炎的確是一種難治

性疾病。

但不等于說，我們對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎一點(diǎn)辦法也沒有。目前用于治療強(qiáng)直性脊柱炎

的藥物主要有：柳氮磺吡啶（SASP）、沙利度胺、甲氨蝶呤（MTX）、益賽普、

類克等。也有人使用來氟米特、雷公騰制劑等，并取得了個(gè)例成功，但缺乏系統(tǒng)

的和大樣本的前瞻性研究。事關(guān)病人健康與生命安全，我們必須非常謹(jǐn)慎地對(duì)待

每一種治療方案，切不能象算命先生或付費(fèi)廣告那樣夸大其詞。從這個(gè)意義說，

我們不反對(duì)使用治療強(qiáng)直性脊柱炎可能有效的藥物，但我們必須謹(jǐn)慎地使用這些

藥物。也就是說，你可以用來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎，但必須得到有經(jīng)驗(yàn)的專

科醫(yī)師的指導(dǎo)。

6、來氟米特的治療成本有多大？

中國(guó)人不差錢，這對(duì)部分中國(guó)人來說是這樣的，比如小品演員趙本山。但對(duì)多數(shù)

中國(guó)人來說，服藥還是要計(jì)算成本的，比如我本人服高血壓藥物一個(gè)月要化費(fèi)人

民幣300元左右，切身感受到作為中國(guó)人的偉大，藥物自費(fèi)部分與自已收入相比

趕超英美了。隨著我國(guó)醫(yī)療制度改革的深入，能早點(diǎn)將我定位在發(fā)展中國(guó)家的公

民比較好，這樣我的藥物費(fèi)用支出可以少一些。對(duì)我看過的一些來自農(nóng)村的病人，

醫(yī)療保險(xiǎn)的份額比我還少得多，這就促使我要為他們算一算藥物支出的費(fèi)用了。

來氟米特是一種好藥，上市之初一片是人民幣10元左右，現(xiàn)在減價(jià)了，一片7

元左右。按一天二片計(jì)算，你一天的費(fèi)用是14元左右，一個(gè)月的費(fèi)用是420元

左右。如果你象趙本山那樣不差錢，療程就無需考慮了，用1-2年甚至更長(zhǎng)時(shí)間

都沒問題。但如果你和我一樣，需計(jì)算著過日子的話，那我給你提以下建議，也

許對(duì)你有參考作用：

發(fā)病之初，來氟米特用足量，1天2片（20mg/日），至少用3-6個(gè)月。以后如

果病情穩(wěn)定，可以考慮減半量，1天1片（10mg/日）維持治療。沒有不良反應(yīng)

者，維持治療時(shí)間可以長(zhǎng)一些，1-2年或更長(zhǎng)時(shí)間。如果經(jīng)濟(jì)確實(shí)困難，維持治

療不能堅(jiān)持者，半年或1年后停用來氟米特，改用甲氨蝶呤（MTX）維持治療，

這樣不影響療效，但醫(yī)療費(fèi)用支出可以少許多。還有更好的方法，在此就不多說

了。請(qǐng)充許我買點(diǎn)關(guān)子，呵呵。

7、有了來氟米特意味著什么？

在上個(gè)世紀(jì)早期，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物主要有以下幾種：青霉胺、金制劑等，

這些藥物不良反應(yīng)較多，療效也不是很好，所以病人發(fā)生嚴(yán)重的關(guān)節(jié)畸形者較常

見。后來，發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤（MTX）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)有顯著的效果，使許多病人化

很少的錢（注：甲氨蝶呤價(jià)格很低）就能將病情得到很好的控制。但甲氨蝶呤也

不是一種萬能藥，有效率只有75%左右。近年，來氟米特作為一種新型免疫抑制

劑用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，其療效與甲氨蝶呤相當(dāng)，而且副作用較小?？梢赃@樣

說，由于甲氨蝶呤和來氟米特這二種藥，使多數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人的病情得到了

有效控制，而且服這二種藥物的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不是很重。由于療效較好，經(jīng)濟(jì)代價(jià)不

是很高，目前國(guó)內(nèi)外類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎將這二種藥物作為首選。也許，將來會(huì)有更好

的藥物面世，但價(jià)格一定不菲。國(guó)內(nèi)已有一些生物制劑（益賽普、類克）用于治

療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，但生物制劑沒有列在醫(yī)療保險(xiǎn)目錄之中，多數(shù)病人仍然享用不

起。

此外，國(guó)外較多應(yīng)用抗瘧藥（氯喹、羥氯喹）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，本人的經(jīng)驗(yàn)是

抗瘧藥的療效似乎不及甲氨蝶呤和來氟米特。當(dāng)然，羥氯喹由于副作用較少，對(duì)

一些輕至中等程度的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人，可以單獨(dú)選用或與上述二種藥物聯(lián)合使

用，可望取得較好療效。目前國(guó)內(nèi)羥氯喹除用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外，還較多地

用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性干燥綜合征。但后者臨床效果的評(píng)價(jià)，尚缺乏

大樣本的雙盲對(duì)照研究，這是國(guó)內(nèi)學(xué)界的不足之處。

8、來氟米特與一個(gè)病人80歲生日的故事

首先申明，我不是醫(yī)藥企業(yè)的托，就象董卿不是魔術(shù)大師劉謙的托一樣。當(dāng)托不

符合我的個(gè)性，我憑良心與責(zé)任心說話。但如果有那位個(gè)人或企業(yè)轉(zhuǎn)載本文，收

點(diǎn)版權(quán)費(fèi)我也不會(huì)客氣的，呵呵。言歸正傳，我講一個(gè)發(fā)生于3年前的小故事給

你聽。

一個(gè)狼瘡腎炎病人，女性，79歲。尿蛋白三個(gè)加號(hào)（+++），兩下肢高度浮腫，

伴嚴(yán)重的高血壓和糖尿病。用了大劑量皮質(zhì)激素和足量的環(huán)磷酰胺無效，使用驍

悉（麥考酚酸酯）也無效，后改用中成藥雷公騰多甙片，仍無效。病人自感離生

命終點(diǎn)不遠(yuǎn)了，非常憂傷。她的兒子向我說出了一個(gè)心愿，如果能讓她的母親活

到80歲，就心滿意足了。

控制狼瘡腎炎是治療的關(guān)鍵，我想到了來氟米特，與驍悉相比價(jià)格不算貴，可以

試一試。從每天20mg（2片）開始，服了1個(gè)月尿蛋白降為一個(gè)加號(hào)（+），三

個(gè)月左右尿蛋白轉(zhuǎn)陰了。全身浮腫完全消退，血壓和血糖控制也很好。在她過

80歲生日的那一天，我們?nèi)漆t(yī)務(wù)人員都參加了她的生日宴會(huì)。宴會(huì)上，我望

著她那幸福的笑臉，一份快樂的心情從心底油然升起。這是我工作以來第一次參

加病人的生日宴會(huì)。

這是個(gè)例，但說明了對(duì)狼瘡腎炎而言，來氟米特可以作為選項(xiàng)之一。是否有效，

就要看病人的運(yùn)氣和醫(yī)生的悟性了。