p62和mtor在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義
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論著
p62和mTOR在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義
張晉源
(山西醫(yī)科大學(xué)附屬太鋼總醫(yī)院,山西太原030003)
【摘要】目的探討自噬相關(guān)蛋白SQSTM1/p62(p62)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在非小細(xì)胞肺癌
選擇80例確診為NSCLC的患者組織標(biāo)本(肺癌組),40例肺癌同側(cè)遠(yuǎn)端
肺癌組p62和mTOR的表達(dá)顯著高于肺泡組和支氣管組
(NSCLC)中的表達(dá)及臨床意義。方法
正常肺泡組織(肺泡組),42例正常支氣管黏膜標(biāo)本(支氣管組),采用免疫組化檢測(cè)各組織標(biāo)本中p62和mTOR
的表達(dá),并分析其與臨床病理特征的相關(guān)性。結(jié)果
(P<0.05)。結(jié)論
的發(fā)生與發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌P62mTOR自噬
ExpressionandclinicalsignificanceofP62andmTORinNSCLC
gGeneralHospitalAffiliatedtoShanxiMedicalUniversity,Taiyuan,Shanxi030003
【Abstract】ObjectiveTs
Immunohistochemicalstainningwasappliedtodetectexpressionandcorrelationofclinicopathologicalparameterofp62
andmTORin80samplesofNSCLC(lungcancergroup)、40samplesofnormalalveolartissuesofdistalipsilateral
(alveolargroup)and42samplesofmucousmembraneofnormalbronchus(bronchialgroup).ResultsTheexpressionof
p62andmTORwassignificantlyhigherinlungcancergroupthanthatinalveolargroupandbronchialgroup(P<0.05).P62
andmTORExpressionwaspositivelycorrelatedwithcancerofdifferentiationandclinicalstaging(P<0.01).P62expression
waspositivelycorrelatedwithmTORexpression(P<0.05).Conclusionp62andmTORshowectopicexpressioninNSCLC
andtheytakesynergisticptomotionofautophag,thentheypromoteoccurrenceanddevelopmenofNSCLC.
【KeyWords】NSCLCP62mTORAutophag
DOI:10.19435/j.1672-1721.2020.02.004
肺癌作為目前最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率
居所有惡性腫瘤之首,5年生存率為15%左右[1]
(P<0.05),p62和mTOR的表達(dá)與腫瘤分化和臨床分期相關(guān)(P<0.01),p62與mTOR表達(dá)水平呈正相關(guān)
p62與mTOR在非小細(xì)胞肺癌組織中異常表達(dá),二者協(xié)同促進(jìn)自噬的發(fā)生,最終促進(jìn)NSCLC
中男56例,女24例;年齡55歲~85歲,平均年齡(71.7±
3.5)歲,包括低中分化癌56例,高分化癌24例;TNM分期:早
期62例,晚期18例。為進(jìn)行對(duì)照研究,同時(shí)留正常肺泡及支
氣管組織,其中肺泡組40例、支氣管組42例。本研究項(xiàng)目經(jīng)
過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均簽署了關(guān)于該研究的知情
同意書。
1.2試劑上海研生生化試劑有限公司提供兔抗人
,在所有肺癌
中,約80%~85%為非小細(xì)胞肺癌。肺癌患者早期癥狀不明顯,
80%以上的患者就診時(shí)已處于晚期,手術(shù)、放化療在臨床中的
應(yīng)用受到限制。探尋治療肺癌的新方法或新靶點(diǎn)成為目前迫切
需要解決的問(wèn)題。
真核細(xì)胞吞噬降解自身成分需要通過(guò)溶酶體來(lái)完成[2],有
很多過(guò)程通過(guò)以上方式進(jìn)行,自噬就是其中一種。自噬在腫瘤
的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,在不同階段發(fā)揮的作用不同,早期階段,
通過(guò)各種途徑抑制腫瘤發(fā)生與發(fā)展;在晚期階段,經(jīng)過(guò)復(fù)雜的
過(guò)程后最終促使腫瘤發(fā)展與轉(zhuǎn)移。自噬相關(guān)蛋白SQSTM1/p62
(p62)與泛素化蛋白質(zhì)結(jié)合后可進(jìn)入自噬小體內(nèi),并降解,故可
以作為一種標(biāo)記蛋白,檢測(cè)自噬活性大小。經(jīng)過(guò)研究同樣證實(shí),
雷帕霉素靶蛋白(targetofrapamycin,mTOR)也可以作為一種自
4]噬活性的標(biāo)記蛋白[3,。本研究通過(guò)檢測(cè)p62和mTOR的表達(dá)水
mTOR單克隆抗體;上海江萊生物科技有限公司提供p62抗
體;武漢博士德生物工程有限公提供免疫組化試劑盒、DAB試
劑盒。
1.3方法術(shù)后取部分新鮮組織標(biāo)本10%福爾馬林液
固定,石蠟包埋切片;脫蠟處理;抗原修復(fù);抗體封閉;PBS清
洗3次,每次5min;37℃孵育二抗(1∶1000);配置DAB工作
液,避光反應(yīng)10min;脫水透明,中性樹(shù)脂封片,即可顯微鏡下
觀察。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),
計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman法,P<0.05為
差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2
2.1
結(jié)果
3組p62與mTOR表達(dá)情況比較p62陽(yáng)性染為
平,分析其表達(dá)與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性,以期為肺癌患者尋
找治療新靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。
1
1.1
資料與方法
一般資料選擇2018年1月—2019年1月在我院
經(jīng)肺穿刺活檢術(shù)或氣管鏡下組織活檢術(shù)明確診斷為非小細(xì)
胞肺癌(NSCLC)患者80例(術(shù)后均未進(jìn)行化療或放療),其
作者簡(jiǎn)介:張晉源,女,碩士,住院醫(yī)師。
基層醫(yī)學(xué)論壇2020年1月第24卷第2期
棕顆粒,分布于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中。mTOR蛋白表達(dá)于陽(yáng)性
細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi),呈棕黃顆粒。55例p62染陽(yáng)性,p62在
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