2019年第32卷第7期·臨床論著

東方肝康口服液治療

非酒精性脂肪性肝病療效觀察*

陶慶，藍健姿，曹建紅，張春燕，潘奇，施

同濟大學附屬東方醫(yī)院，上海200120

欣

［摘要］目的：觀察東方肝康口服液治療非酒精性脂肪性肝病患者的臨床療效及其作用機制。方法：將

非酒精性脂肪性肝病患者120例隨機分為東方肝康組及易善復組各60例，東方肝康組口服東方肝康口服液

10mL，3次/d；易善復組口服易善復456mg，3次/d；2組均治療6個月。檢測治療前后2組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、

（

TC)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（r-GT)、總膽固醇甘油三酯（TG)、游離脂肪酸（FFA)、空腹血糖

（

HOMA-IR)、（FBG)、空腹胰島素（FINS)、胰島素抵抗指數(shù)血清鐵（SI）、鐵蛋白（SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF)，并采用彩

東方肝康口服液

可改善非酒精性脂肪性肝病患者肝區(qū)不適、

乏力

、B超判定脂肪肝程度

。結(jié)果：

食欲不振等癥

狀(P＜0.01)，可改善患者脂肪肝的影像學表現(xiàn)(P＜0.01)，而且體質(zhì)指數(shù)(BMI)及血清肝酶水平

、

TG、TC、FFA

較治療前下降(P＜0.01)，療效與易善復相當

，

在改善主要癥狀的程度方面優(yōu)于易善復(P＜0.05)。

結(jié)論：

東方

肝康口服液治療脂肪肝有較好的臨床療效，其機理與改善胰島素抵抗、減輕鐵超載有關。

鐵超

載

；

［關鍵詞

］

脂肪性肝病，非酒精性；胰島素抵抗；東方肝康口服液

［中圖分類號

］

R575.5［文獻標識碼

］

A［文章編號］1004-6852(2019)07-0001-04

ClinicalObservationonDongFangGanKangOralLiquid

intheTreatmentforNonalcoholicFattyLiverDisease

TAOQing,LANJianzi,CAOJianhong,ZHANGChunyan,PANQi,SHIXin

DongfangHospitalAffiliatedtoTongJiUniversity,Shanghai200120,China

Objective:ToobserveclinicaleffectsofDongFangGanKangoralliquidinthetreatmentfor

nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)s:All120patientswererandomizedintothe

groupsofDongFangGanKangoralliquidandpolyenephosphatidylcholinecapsules,ng

GanKangoralliquidgrouptooktheoralliquid,10mL,threetimeseachday；polyenephosphatidylcholinecapsules

grouptookthecapsules,456mg,threetimeseachday,ctALT,

AST,r-GT,TC,TG,FFA,FBG,FINS,HOMA-IR,SI,SFandTRFbetweenbothgroupsbeforeandaftertreating,

s:DongFangGanKangoralliquidcould

improvethesymptomsincludingliverdiscomfort,lassitude,poorappetiteandothersofthepatients(P＜0.01),andthe

imagingfindingsoffattyliver(P＜0.01),BMI,thelevelsofTG,TCandFFAreducedcomparedwithbefore(P＜0.01),

itsclinicaleffectswereequivalenttopolyenephosphatidylcholinecapsules,andthedegreesofimprovingmain

symptomsweresuperiortopolyenephosphatidylcholinecapsules(P＜0.05).Conclusion:DongFangGanKangoral

liquidcouldobtainbettereffectsinthetreatmentforNAFLD,anditsmechanismisrelatedtoimprovingIRandmiti-

gatingironoverload.

fattyliverdisease,nonalcoholic;insulinresistance;ironoverload;DongFangGanKangoralliquid

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholicfatty

liverdisease，NAFLD)是一種慢性肝臟疾病，包

括從單純的肝脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎，

以致最終發(fā)展為肝硬化甚至演變?yōu)楦渭毎?，臨

床常合并高血壓、糖尿病，作為代謝綜合征的臨床

［1-3］特點，胰島素抵抗是其共同的發(fā)病機制，其他

因素如鐵超負荷等亦起著一定的作用。隨著肥胖

癥和代謝綜合征在全球的流行，近20年亞洲國家

NAFLD增長迅速且呈低齡化發(fā)病趨勢

，

中國的上

中國科技

海

，

廣州和香港等發(fā)達地區(qū)NAFLD患病率在

［4］15%左右。因此

，

脂肪肝對人類生活質(zhì)量以及健

積極防治

脂肪肝具有重要的康的危害不可忽視，

社會和經(jīng)濟意義。本研究旨在探討東方肝康口服

液治療非酒精性脂肪性肝病的療效及其作用機

理

，

現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1資料與方法

1.1臨床資料將2014年8月至2016年7月

在同濟大學附屬東方醫(yī)院脂肪肝專病門診就診的

1

核心期刊

·臨床論著

WesternJournalofTraditionalChineseMedicine,2019Vol.32No.7

非酒精性脂肪性肝病患者120

例按隨機數(shù)字表法分為2組各

女

60例，東方肝康組中男35例，

25例

；

年齡26耀65歲

，

平均(48.65依

12.52)歲；B超診斷脂肪肝程度輕

度12例，中度32例，重度16例。

善復，賽諾菲安萬特北京制藥有限公司，國藥準字H20059010，規(guī)格：

228mg/粒)456mg，3次/d，療程為6個月

。

1.6觀察指標

1.6.1主癥積分及體質(zhì)量指數(shù)測定采用癥候積分法記錄患者

治療前后癥狀、體征積分變化情況；測量患者治療前后身高、體質(zhì)

量，計算患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2

易善復組中男36例，女24例；年

齡24耀65歲，平均(51.97依11.50)

歲；B超診斷脂肪肝程度輕度19

例，中度26例，重度15例

。

2組

患者基線資料比較差異無統(tǒng)計

學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1疾病診斷標準采用2010

年中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂

肪肝和酒精性肝病學組制定的

非酒精性脂肪性肝病診療指南

(2010年修改版》［5］的診斷標準

。

1.2.2證候診斷標準參照

非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療

共識意見》中濕熱內(nèi)蘊證和痰瘀

互結(jié)證診斷標準［6］。

1.3納入標準1)符合非酒精

性脂肪性肝診斷標準和濕熱內(nèi)

蘊證或痰瘀互結(jié)證診斷標準者

；

2)年齡18耀65歲者；3)知情同

意，志愿受試，

獲得知情

同意書

過程符合GCP規(guī)定者

。

1.4排除標準1)由慢性心衰

、

營養(yǎng)不良及其他原因?qū)е碌闹?/p>

肪性肝病患者

；

2)伴有病毒性肝

炎或肝功能失代償者；3)本次發(fā)

病后已使用其他治療單純性脂

肪肝的中西藥物者；4)年齡在18

歲以下或65歲以上者

，

或為妊娠

期、哺期婦女；5)具有嚴重原

發(fā)性疾病或懷疑有酒精、藥物濫

用病史者。

1.5治療方法東方肝康組在

控制飲食

、適當運動

的基礎上口服

東方肝康口服液(上海上聯(lián)藥業(yè)有

限公司，滬藥制字Z05130465，規(guī)格：

10mL/支)10mL，3次/d。易善復

組在控制飲食

、適當運動

等一般治

療基礎上口服多烯磷脂酰膽堿(易

1.6.2檢測指標2組患者隔夜禁食禁飲

，并

于清晨抽取靜脈血，

檢測治療前后患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、r-谷氨

酰轉(zhuǎn)肽酶(r-GT)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游離脂肪酸(FFA)、

空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、血清鐵(SI)、鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)

鐵蛋白(TRF)。并采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

HOMA-IR=FBG伊FINS/22.5

1.6.3脂肪肝程度B超顯示

：

1)肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(強于

腎臟和脾臟)，遠場回聲逐漸衰減

；

2)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清

；

3)肝

臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍

；

4)彩多普勒血流顯像提示，

肝

內(nèi)

彩血流信號或不易顯示

，肝

內(nèi)血管走向正常

；

5)肝右葉包膜及橫

膈回聲顯示不清或不完整

。

具備上述第1)項及第2)耀4)項中1項

者為輕度脂肪肝。具備上述第1)項及第2)耀4)項中2項者為中度脂

肪肝。具備上述第1)項及第2)耀4)項中2項和第5)項者為重度脂

肪肝［7］。

1.7療效標準參考非酒精性脂肪性肝病療效標準

。臨床

治愈

：

癥狀基本消失

，

B超顯示無脂肪肝聲像；

顯

效：癥狀明顯改善

，

B超

顯示改善一個等級及以上

；有效：

癥狀改善

，

B超顯示有改善；無效：

癥狀無改善

，

B超顯示無變化或加重［8］。

1.8統(tǒng)計學方法采用SPSS21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(字依s)

表示，采用t檢驗，等級資料采用Ridit分析，檢驗水準為琢=0.05。

2結(jié)果

2.1臨床療效東方肝康組臨床治愈15例，

顯

效23例，有效19

例

，

無效3例

，

總有效率95.0%；易善復組臨床治愈11例，

顯

效19

例，有效22例，無效8例，總有效率86.7%。2組臨床療效比較差異

無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.2主癥積分及BMI變化情況2組藥物均能有效改善患者癥狀

(P＜0.01)，東方肝康組主癥積分改善優(yōu)于易善復組(P＜0.05)；2

組治療后患者BMI比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表12組患者治療前后主癥積分及BMI比較(字依s)

組別例數(shù)時間主癥積分/分BMI/(kg·m-2)

東方肝康組60

治療前11.67±2.0125.92±1.73

治療后3.62±3.25##*23.81±1.93##**

易善復組60

治療前11.58±1.7825.54±2.20

治療后4.97±3.94##24.36±2.11

##注：治療前后組內(nèi)比較，##表示P＜0.01；治療后組間比較，*表示P＜0.05，

**表示P＞0.05

2.3肝功能變化情況2組患者ALT、AST、r-GT均有改善

，

治療前

后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；治療后2組間比較差異無統(tǒng)

計學意義(P＞0.05)，見表2。

中國科技

2

核心期刊

《

《

2019年第32卷第7期

表2

組別例數(shù)

2組患者治療前后肝功能變化情況(字依s)

時間ALTAST

54.75±17.31

54.05±20.80

r-GT

79.40±21.55

77.30±25.70

U/L

·臨

3

床論著

東方肝康組60

易善復組60

治療前64.28±17.93

治療前64.12±22.22

治療后31.10±13.74##**23.32±10.40##**45.73±16.65##**

治療后35.27±20.32##27.77±17.66##52.80±24.40

##注：##表示與治療前比較，P＜0.01；**表示治療后組間比較，P＞0.05

2.4血脂改善情況2組患者FFA、TC、TG均明顯改善，治療前后

比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；治療后2組間比較差異均無統(tǒng)

計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3

組別

東方肝康組

易善復組

2組患者治療前后血脂改善情況(字依s)

時間

治療前

治療后

治療前

FFA

0.69±0.10

0.68±0.12

TC

5.41±0.42

5.38±0.34

mmol/L

TG

2.92±0.54

2.21±0.37##**

2.85±0.46

例數(shù)

60

60

0.43±0.12##**5.02±0.44##**

治療后0.47±0.15##5.07±0.36##2.34±0.55

##注：##表示與治療前比較，P＜0.01；**表示治療后組間比較，P＞0.05

2.5IR參數(shù)變化情況2組患者FBG、FINS、HOMA-IR均明顯改

善

，

治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；治療后2組間比

較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4

組別

東方肝康組

易善復組

例數(shù)

60

60

2組患者治療前后IR參數(shù)比較(字依s)

FINS/(滋U·mL-1)HOMA-IR

14.10±3.053.77±1.13

10.58±2.84##**2.62±0.89##**

14.03±2.91

11.76±3.32

##3.71±1.03

2.93±1.10

##時間FBG/(mmol·L-1)

治療前5.92±0.61

治療后

治療前

治療后

5.47±0.56##**

5.88±0.50

5.49±0.58

##注：##表示與治療前比較，P＜0.01；**表示治療后組間比較，P＞0.05

治療

2.6SI、SF、TRF變化情況2組患者SI、SF、TRF均明顯改善，

前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；2組間比較差異均無統(tǒng)計

學意義(P＞0.05)，見表5。

組別

表52組患者治療前后SI、SF及TRF比較(字依s)

例數(shù)時間SI/(滋mol·L-1)SF/(ng·mL-1)TRF/(g·L-1)

治療前

治療前

26.13±5.45

25.47±5.57

352.66±73.46

349.11±73.72

3.18±0.37

3.17±0.39

治療后18.67±5.36##**186.14±61.08##**2.43±0.38##**

易善復組60

治療后20.80±7.01##204.50±84.31##2.56±0.43

##注：##表示與治療前比較，P＜0.01；**表示治療后組間比較，P＞0.05

東方肝康組60

2.7B超下影像學表現(xiàn)2組治療后均能有效改善患者B超影像

學表現(xiàn)(P＜0.01)，治療后2組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，

見表6。

表6

組別例數(shù)時間

治療前

治療后

治療前

治療后

2組患者治療前后B超影像學表現(xiàn)

重度

例數(shù)%

1931.7

1

7

1.7

11.7

1830.0

中度

例數(shù)%

2948.3

12

14

20.0

23.3

3253.3

輕度

例數(shù)%

1220.0

32

10

28

53.3

16.7

46.7

正常

例數(shù)%

00.0

1525.0

00.0

1118.3

東方肝康組60

易善復組60

討論

NAFLD屬中醫(yī)“肝痞”“脅痛”

［9-10］。關幼“瘀血”“積聚”等范疇

波認為其病機主要為濕熱痰凝

、

瘀阻血絡。王靈臺教授認為，本

過度

病起因多為過食肥甘厚味、

肥胖或嗜酒、感受濕熱毒邪或情

志失調(diào)、久病體虛造成，其發(fā)病機

腎精

不制為肝失疏泄

，

脾失健運

，

濕熱內(nèi)

結(jié)

，

足，痰濁郁結(jié)

，

瘀血阻

滯，最終痰濕瘀阻互結(jié)，痹阻肝

臟脈絡而形成脂肪肝。

目

前臨床

祛

痰泄?jié)?/p>

、

治療多以健脾化濕

、

化

瘀通絡

、

補益肝腎等為主［11-13］。

上海曙光醫(yī)院肝病研究所曾收集

近10年關于中醫(yī)藥治療脂肪肝的

文獻(共391篇)，采用循證醫(yī)學

方法，評價文獻質(zhì)量

，

分析符合入

選標準的25篇文獻證型分布情

況。

結(jié)果

顯示

：

共計病例數(shù)1853

排

在前5位的證型依次為

：

例，

痰瘀互結(jié)證占49%，肝郁脾虛證

占17.05%，濕熱內(nèi)蘊證占11.71%，

肝

腎虧虛氣滯血瘀證占3.89%，

［14］證占3.62%。針對脂肪肝中醫(yī)

病機特點，以清熱利濕、活血化

痰理論立法組方的院內(nèi)純中藥

制劑東方肝康口服液(由茵陳

、

虎

杖

、

丹參

、

赤芍

、

郁金

、

山楂等組

成)，臨床運用多年，療效可靠。

NAFLD的發(fā)病機制至今仍不

明確，尚不能以單一的機制解釋，

一般認為它是一種遺傳

、

環(huán)境

、

代

謝應激相關性疾病，“二次打擊”

學說被多數(shù)學者所接受。胰島素

抵抗是該學說的核心，胰島素抵

過

多抗導致肝臟脂肪代謝紊亂

，

的游離脂肪酸在肝臟堆積，超過

肝臟氧化能力

，

最終以甘油三酯

的形式聚集于肝臟，由此形成第

在

第一次打擊的基礎上，一次打擊

，

肝細胞內(nèi)發(fā)生一系列氧化應激、

能

量代謝障礙及炎癥脂質(zhì)過氧化、

［15］反應等事件

，

形成第二次打擊。

而過多的脂肪在肝臟沉積

，

會加

劇肝臟胰島素抵抗，造成進一步

中國科技

3

核心期刊

·臨床論著

WesternJournalofTraditionalChineseMedicine,2019Vol.32No.7

響［J］.河北中醫(yī)，2018，40(7):1065-1070.

［12］李穎.水飛薊賓治療非酒精性脂肪性肝病的療效分析及對

患者生存質(zhì)量影響的研究［J］.中醫(yī)藥信息，2017，34(4):88-

91.

［13］宋壽龍，張建設，劉文宏，等.祛濕療肝湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療

脾虛濕阻型非酒精性脂肪性肝病70例臨床觀察［J］.河北

中醫(yī)，2017，39(3):404-407.

馮琴，等

.脂肪肝中醫(yī)證型分類的文獻分析［14］陳少東，李紅山

，

［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志

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holicfattyliverdisease［J］.Hepatology，2013，57(5)：

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［16］的脂肪代謝障礙，從而形成惡性循環(huán)。

鐵超載是指由于遺傳因素或病理條件下慢性

鐵攝入過多

，

導致機體出現(xiàn)一系列病理變化，主要

［17］表現(xiàn)為肝、腎損傷。近年研究發(fā)現(xiàn)NAFLD存在

［18］不同程度的鐵超載現(xiàn)象。Nelson等分析了849

發(fā)現(xiàn)鐵超

載發(fā)生例NAFLD患者肝活組織檢查資料

，

率為34.5%。小鼠高脂高糖飼料喂養(yǎng)16周后其肝

［19］內(nèi)鐵含量較前明顯增加。目前鐵超載在NAFLD

［20-21］發(fā)病機制中的作用日益受到關注

。

多數(shù)研究

認為鐵超載可促進NAFLD進展，是NASH和進展性

肝纖維化的獨立預測因子。

本研究發(fā)現(xiàn)

，

東方肝康口服液可顯著改善非

乏力

、酒精性脂肪性肝病患者肝區(qū)不適、食欲不振

患者

BMI及血清肝酶水平

、

等癥狀(P＜0.01)，TG、

TC、FFA較治療前明顯下降(P＜0.01)，脂肪肝的

影像學表現(xiàn)改善(P＜0.01)，療效與易善復相當

，

在改善主要癥狀程度方面優(yōu)于易善復(P＜0.05)。

東方肝康組患者FBG、FINS、HOMA-IR、SI、SF、TRF

較治療前均明顯下降(P＜0.01)，表明東方肝康口

服液改善脂肪肝的作用機制與改善胰島素抵抗、

東方

肝康口服液治療脂肪減輕鐵超載相關。因此

，

肝有較好的臨床療效

，

值得進一步推廣

。

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收稿日期：2018-12-20

*基金項目

：

浦東新區(qū)衛(wèi)生和計劃生育委員會青年科技項目

(編號PW2014B-7)。

作者簡介

：

陶慶(1981—)，男，博士學位

，

主治醫(yī)師

。研究

方

向：消化系統(tǒng)疾病的中醫(yī)藥防治。

中國科技

4

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