?藥物與臨床??。玻埃保材辏乖碌冢咕淼冢玻灯凇?/p>

丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎　

伴高膽紅素血癥的效果觀察　

于海濱　

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院國(guó)際醫(yī)療部，北京?。保埃埃埃叮埂?/p>

【摘要】目的觀察丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎伴高膽紅素血癥者的療效。方法將我院２００９年１２月～　

２０１１年１２月收治的６０例慢性乙型肝炎伴高膽紅素血癥患者隨機(jī)分為兩組，兩組分別采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、　

苦黃治療。４周后進(jìn)行療效觀察。結(jié)果丁二磺酸腺苷蛋氨酸組總有效２９例（９６．７％），苦黃組總有效２０例（６６．７％），　

兩組間治療效果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＝０）。結(jié)論丁二磺酸腺苷蛋氨酸療效優(yōu)于苦黃。　

『關(guān)鍵詞１高膽紅素血癥；慢性乙型肝炎；丁二磺酸腺苷蛋氨酸　

【中圖分類號(hào)】Ｒ５１２．６２　【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］Ａ　【文章編號(hào)】１６７３—７２１０（２０１２）０９（ａ）一００９６—０２　

Ｔｈｅ?。悖欤椋睿椋悖幔臁。螅簦酰洌。幔猓铮酰簟。澹妫椋悖幔悖。椋睢。悖瑁颍铮睿椋恪。瑁澹穑幔簦椋簦椋蟆。隆。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。瑁穑澹颉。?/p>

ｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ?。妫铮欤欤铮鳎椋睿纭。幔洌澹恚澹簦椋铮睿椋睿濉。保匆唬猓酰簦幔睿澹洌椋螅酰欤妫铮睿幔簦濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟?/p>

ｙＵ?。龋幔椋猓椋睢?/p>

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ?。铮妗。桑睿簦澹颍睿幔簦椋铮睿幔臁。停澹洌椋悖幔?，Ｂｅｉｊｉｎｇ?。伲铮酢。幔睢。龋铮螅穑椋簦幔臁。粒妫椋欤妫椋幔簦澹洹。簦铩。茫幔穑椋簦幔臁。停澹洌椋悖幔臁。眨睿椋觯澹颍螅椋簦?，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００６９，　

Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ?。裕铩。椋睿觯澹螅簦椋纾幔簦濉。簦瑁濉。悖欤椋睿椋悖幔臁。澹妫椋悖幔悖妫。铮妗。悖瑁颍铮睿椋恪。瑁澹穑幔簦椋簦椋蟆。隆。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。瑁穑澹颍猓椋欤椋颍酰猓椋睿澹恚椋帷。妫铮欤欤铮鳎椋睿纭?/p>

ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ?。保矗猓酰簦幔睿澹洌椋螅酰欤妫铮睿幔簦濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簦停澹簦瑁铮洌蟆。叮啊。穑幔簦椋澹睿簦蟆。铮妗。悖瑁颍铮睿椋恪。遥澹穑幔簦椋簦椋蟆。拢鳎椋簦琛。瑁穑澹颍猓椋欤椋颍酰猓椋睿澹恚椋帷。螅澹欤澹悖簟?/p>

ｅｄ?。妫颍铮怼。模澹悖澹恚猓澹颉。玻埃埃埂。簦铩。模澹悖澹恚猓澹颉。玻埃薄。薄。椋睢。铮酰颉。龋铮螅穑椋簦幔臁。鳎澹颍濉。洌椋觯椋洌澹洹。椋睿簦铩。簦鳎铩。纾颍铮酰穑蟆。澹瘢酰幔欤欤?，ｏｎｅ　ｇｒｏｕｐ?。鳎幔蟆。纾椋觯澹睢?/p>

ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ?。?，４一ｂｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ?。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。幔睿洹。幔睿铮簦瑁澹颉。鳎幔蟆。纾椋觯澹睢。耍酰瑁酰幔睿纭。簦颍澹幔簦恚澹睿簦粒妫簦澹颉。础。鳎澹澹耄?，ｔｈｅ?。悖酰颍幔簦椋觯濉。澹妫妫澹悖簟?/p>

ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ?。裕瑁濉。簦铮簦幔臁。澹妫椋悖椋妫澹睿簟。颍幔簦濉。椋睢。幔洌澹恚澹簦椋铮睿椋睿濉。保矗猓酰簦幔睿澹洌椋螅酰欤妫铮睿幔簦濉。纾颍铮酰穑郏梗叮罚ィǎ玻梗常埃薄。鳎幔蟆。螅椋纾睿椋妫椋悖幔睿簦欤?/p>

ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ?。耍酰瑁酰幔睿纭。纾颍铮酰穑郏叮叮罚ィǎ玻埃常埃荩ㄊ剑埃茫铮睿悖欤酰螅椋铮睢。裕瑁濉。澹妫椋悖幔悖。妫铮妗。幔洌澹恚澹簦椋铮睿椋睿濉。保匆唬猓酰簦幔睿澹洌椋螅酰欤妫铮睿幔簦濉。幔颍濉?/p>

ｈｉｇｈｅｒ?。簦瑁幔睢。簦瑁幔簟。铮妗。耍酰瑁酰幔睿纭。椋睢。悖瑁颍铮睿椋恪。瑁澹穑幔簦椋簦椋蟆。隆。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。瑁穑澹颍猓椋欤椋颍酰猓椋睿澹恚椋幔?/p>

．　

［Ｋｅｙ?。鳎铮颍洌螅荩龋穑澹颍猓椋欤椋颍酰猓椋睿澹恚椋?；Ｃｈｒｏｎｉｃ?。瑁澹穑幔簦椋簦椋蟆。拢海粒洌澹恚澹簦椋铮睿椋睿濉。保矗猓酰簦幔睿澹洌椋螅酰欤妫铮睿幔簦濉?/p>

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染是世界范圍內(nèi)的較為嚴(yán)重公　表１　兩組患者一般情況比較　

共衛(wèi)生問(wèn)題之一，全球有３．５億多ＨＢＶ慢性感染患者，中國(guó)　

約占全球的１／３，其中有２０％～３０％發(fā)展成肝硬化…．且２％～　

５％的肝硬化患者會(huì)發(fā)展成肝癌１２１，這對(duì)人們的生命構(gòu)成了嚴(yán)　

重威脅。目前對(duì)于嚴(yán)重的肝內(nèi)膽汁淤積，治療上還缺乏特效　

藥物。本研究采用苦黃、丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型　

肝炎合并膽汁淤積者，其中丁二磺酸腺苷蛋氨酸改善膽汁淤　

積效果較好，現(xiàn)將其結(jié)果報(bào)道如下：　

１資料與方法　

１．１一般資料　

體情況給以補(bǔ)充白蛋白、利尿、抗炎、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等對(duì)　

癥、支持治療。治療前、后進(jìn)行肝功能檢測(cè)，包括丙氨酸氨基　

轉(zhuǎn)移酶（Ａ?。?、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ＡＳＴ）、總膽紅素　

（ＴＢｉｌ）、直接膽紅素（ＤＢｉｌ）等。肝功能檢測(cè)：ＯＬＭＰＵＳ—ＡＵ５４００　

生化檢測(cè)儀。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)記錄，同時(shí)記錄患者癥　

狀、體征?！?/p>

１．３療效標(biāo)準(zhǔn)　

人選病例為我院２００９年１２月～２０１?。蹦辏保苍率罩蔚陌椤?/p>

有嚴(yán)重膽汁淤積癥（總膽紅素大于正常上限值５倍以上）的　

慢性乙型肝炎患者６０例。臨床診斷按照２０１０年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝　

病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》【?。伞?/p>

進(jìn)行。隨機(jī)分為丁二磺酸腺苷蛋氨酸組３０例和苦黃組３０例?！?/p>

本研究通過(guò)北京佑安醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，人組患者均知情　

顯效：皮膚瘙癢、大便發(fā)白等癥狀好轉(zhuǎn)，治療后ＴＢｉｌ較治　

療前下降１／３及以上；有效：皮膚瘙癢、大便發(fā)白等癥狀好　

轉(zhuǎn)，治療后ＴＢｉｌ較治療前有所下降，但下降幅度小于１／３；無(wú)　

效：皮膚瘙癢、大便發(fā)白等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重，ＴＢｉｌ不降　

或者有所上升。總有效率＝（顯效＋有效）／總例數(shù)×１００％?！?/p>

１．４統(tǒng)計(jì)學(xué)方法　

同意。兩組入組病例的性別、年齡、病程等參數(shù)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)　

學(xué)意義（Ｐ＞０．０５），具有可比性。見(jiàn)表１。　

１．２治療方法　

入組病例分別應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸１．０?。缁蛘呖帱S　

注射液３０?。恚倘苡冢担テ咸烟腔蚱咸烟锹然c注射液２５０?。恚獭?/p>

中，每１３?。贝戊o脈滴注；治療４周時(shí)進(jìn)行療效判定。兩組在改　

善膽汁淤積同時(shí)均給以保肝降酶等常規(guī)治療，可根據(jù)患者具　

９６　中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)ＣＨＩＮＡ?。停牛模桑茫粒獭。龋牛遥粒蹋摹?/p>

采用統(tǒng)計(jì)軟件ＳＰＳＳ?。保叮皩?duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資　

料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（?。┍硎?，比較采用ＬＳＤ—ｔ檢驗(yàn)或秩　

和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用ｘ　檢驗(yàn)。以Ｐ＜０．０５為差　

２０１２年９月第９卷第２５期　?藥物與臨床?　

異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?！?/p>

２結(jié)果　

２．１兩組治療效果比較　

增高。病理特點(diǎn)表現(xiàn)為肝內(nèi)毛細(xì)膽管的擴(kuò)張、膽汁淤積以及　

膽栓的形成。以往研究顯示其發(fā)病可能與肝細(xì)胞質(zhì)膜流動(dòng)性　

改變、內(nèi)源性的膽汁酸代謝紊亂有關(guān)。丁二磺酸腺苷蛋氨酸　

治療４周后進(jìn)行療效比較，兩組療效比較采用ｘ　檢驗(yàn)，　

結(jié)果見(jiàn)表２。丁二磺酸腺苷蛋氨酸組與苦黃組總有效率存在　

顯著性差異（ｘＬ?。玻玻埃埃校海埃?，丁二磺酸腺苷蛋氨酸組總有　

效率優(yōu)于苦黃組。　

表２兩組治療效果比較（例）　

其成分為腺苷蛋氨酸，是由三磷酸腺苷和蛋氨酸在腺苷蛋氨　

酸合成酶的催化下進(jìn)行合成所得。腺苷蛋氨酸是肝臟代謝的　

一個(gè)重要的中間產(chǎn)物，它作為甲基的供體以及生理性巰基化　

合物的前體，參與機(jī)體重要的代謝反應(yīng)，作用機(jī)制為：①腺苷　

蛋氨酸可以促進(jìn)肝細(xì)胞質(zhì)膜流動(dòng)性的恢復(fù)和也可以促進(jìn)　

Ｎａ＋＿Ｋ　一ＡＴＰ酶活性，從而使肝細(xì)胞攝取、分泌膽紅素的能力　

增加，改善膽汁淤積。②腺苷蛋氨酸可增強(qiáng)肝臟解毒作用，這　

是因?yàn)橄佘盏鞍彼嵊袔€基轉(zhuǎn)移作用，可以促進(jìn)肝細(xì)胞的?；恰?/p>

酸、半胱氨酸和谷胱甘肽的合成。③腺苷蛋氨酸還可通過(guò)丙　

注：與苦黃組比較．’Ｐ＜０．０５　

氨酸酸化作用．促進(jìn)有絲分裂，從而使肝細(xì)胞有效再生，還可　

以增加肝硬化患者蛋氨酸的清除率，減少肝纖維化的發(fā)生　。　

急、慢性肝炎患者炎癥活動(dòng)明顯時(shí)，肝細(xì)胞均大量受損，往往　

２．２兩組治療前后ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ變化比較　

在治療前丁二磺酸腺苷蛋氨酸組、苦黃組問(wèn)的ＡＬＴ、　

ＡＳＴ、ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ值相近（Ｐ＞０．０５），具有可比性。兩組患者治　

療后ＡＬＴ、ＡＳＴ均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。　

比較治療前后兩組肝功能改變還發(fā)現(xiàn)，丁二磺酸腺苷蛋氨酸　

伴有重度的肝內(nèi)膽汁淤積，此時(shí)易伴有腺苷蛋氨酸的缺乏　

所以，適當(dāng)補(bǔ)充外源性的腺苷蛋氨酸，可使機(jī)體有足夠的原　

料來(lái)改善膽汁淤積。腺苷蛋氨酸通過(guò)上述途徑發(fā)揮作用。可　

促進(jìn)膽紅素代謝．有利于黃疸消退并減低肝纖維化的發(fā)生機(jī)　

率Ｉ?。?。筆者采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療伴有重度膽汁淤積　

的慢性乙型肝炎患者，其效果較好，且丁二磺酸腺苷蛋氨酸　

組治療后ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ較治療前明顯降低（Ｐ＜０．０５），而苦黃　

組治療后ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ值均較治療前有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)　

學(xué)意義（Ｐ＞０．０５）。丁二磺酸腺苷蛋氨酸改善膽汁淤積較苦　

黃更明顯。見(jiàn)表３。　

表３兩組治療前后ＡＬＴ、ＡｓＴ、ＴＢｉＬ、ＤＢｉＬ變化比較（　±ｓ）　

ＴＢｉｌ?。模拢椋臁?/p>

組的療效好于苦黃組，兩組患者治療過(guò)程中均未發(fā)生嚴(yán)重不　

良反應(yīng)。證明本藥治療慢性乙肝伴高膽紅素血癥者的療效　

確切。　

【參考文獻(xiàn)１　

『１１晏澤輝，鄧國(guó)宏，王宇明，等．乙型肝炎的宿主遺傳易感性的研究進(jìn)展　

及前景【ＪＪ．世界華人消化雜志，２００５，１３（８）：１００２—１００７．　

ｆ２１曹志成．肝癌的病因與診療研究進(jìn)展『Ｊ１．世界華人消化雜志，２００６，１４　

（１８）：１７５５一Ｉ７６１．　

組別　時(shí)間點(diǎn)　ＡＬＴ（ｕ／Ｌ）?。粒螅裕ǎ眨蹋。ā?/p>

ｍ。Ｉ／Ｌ）（ｐ￣ｍｏｌ／Ｌ）　

丁二磺酸腺治療前ｌ?。保叮埃罚叮福叮础。福玻玻常常玻保啊。保福矗担保罚保浮。梗埃玻罚梗贰?/p>

苷蛋氨酸組

苦黃組　

治療后

治療前

６０．４￣５０．３?。担矗叮矗福丁。叮担常担矗病。常埃福玻叮怠?/p>

５６．８￣６８．４?。常担福矗矗常病。保梗埃担保叮福础。梗玻矗担常怠?/p>

ｆ３１中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)．慢性乙型肝炎防　

治指南（２０１０年版）Ｉ?。剩保袊?guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，２０１１，３（１）：６６—８１．　

治療后１Ｏ０．５￣８８．４?。担罚福叮福础。欤罚担常叮福丁。福埃罚矗福怠?/p>

注：與同組治療前比較，?。迹埃埃怠?/p>

ｆ４１黃雪，黃杰安，譚至柔，等．思美泰治療肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察『Ｊ］．　

廣兩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，２０１１，２８（４）：６４３—６４４．　

『５１陳文晟，鄒青峰，馬磊，等．多烯磷脂酰膽堿及丁二磺酸腺苷蛋氨酸防　

３討論　

膽汁淤積即可見(jiàn)于急性肝損傷，也可出現(xiàn)于慢性病毒性　

肝炎，亦可見(jiàn)于膽管損傷、藥物性肝炎和其他的肝臟疾病。其　

主要臨床表現(xiàn)是皮膚鞏膜黃染、皮膚瘙癢，臨床化驗(yàn)提示　

治紫杉醇順鉑方案肝損害的效果觀察ｆＪ１．廣西醫(yī)學(xué)，２０１　１，３３（８）：１０３０一　

ｌ０３２．　

【６］曹瑩．Ｔ－－磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合茵梔黃治療淤膽型肝炎３０例【Ｊ】．中外　

醫(yī)療，２０１１，３１（１１）：１１６．　

（收稿日期：２０１２—０６—２８本文編輯：衛(wèi)軻）?。裕拢椋?、ＤＢｉＬ均增高，且往往伴有堿性磷酸酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶　

－’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’、　

．編讀往來(lái)．　

正文主體部分之“結(jié)果＂　

；　結(jié)果的敘述應(yīng)實(shí)事求是，簡(jiǎn)清明了，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，層次清楚，邏輯嚴(yán)謹(jǐn)，不應(yīng)與討論內(nèi)容相｝昆淆。應(yīng)著重總結(jié)重要的研　

：　

‘?ｔ?ＩＩｌＩｌ‘ｌ‘‘Ｉ‘?Ｉ‘ＩＩＩ‘　

２　究結(jié)果。以數(shù)據(jù)反映結(jié)果時(shí)，不能只描述導(dǎo)數(shù)（例如百分?jǐn)?shù)），應(yīng)同時(shí)給出據(jù)以計(jì)算導(dǎo)數(shù)的絕對(duì)數(shù)。一般應(yīng)對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)　：　

２　行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，并給出具體的統(tǒng)計(jì)值。例如：Ｆ＝３．８６８，Ｐ＝０．０２６。　

’　

Ｉ‘‘ＩＩｌ‘ｌｔＩ?ＩｌＩＩｌ‘‘‘‘‘ｔＩＩ‘ＩＩＩ‘Ｉｌ‘‘ｔＩＩｌＩＩ?Ｉｌｔｔｔ‘ｔＩｔＩＩ?‘‘ＩＩＩＩｌｔｔＩ‘ＩＩ‘Ｉｌ‘ｌ‘ｌ　

ＣＨｌＮＡ?。停牛模桑茫粒獭。龋牛遥粒蹋闹袊?guó)瞑襲ｉ導(dǎo)榴?。瘢贰?/p>