失眠癥的診斷與治療
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失眠癥的診斷與治療
失眠在臨床上是最常見的睡眠障礙性疾病。長期、嚴重
的失眠不僅給患者身體、人際關(guān)系、生活和工作等帶來負面
影響,還可能導致惡性事故發(fā)生。據(jù)報告:在中國,有45.4%
被調(diào)查者在過去的1個月中,有經(jīng)歷過不同程度的失眠。失
眠嚴重影響到患者的情緒及社會功能,影響生命質(zhì)量,失眠
也是心腦血管疾病、糖尿病及抑郁癥的獨立危險因子。
1.定義(標準):失眠癥是以頻繁而持續(xù)的入睡困難和(或)
睡眠維持困難并導致睡眠感不滿意為特征的睡眠障礙。失眠
癥可孤立存在或者與精神障礙、軀體疾病或物質(zhì)濫用共病,
可伴隨多種覺醒時功能損害。
2.分類(標準)及歷史沿革
2.1根據(jù)睡眠障礙國際分類:失眠癥分為慢性失眠癥(病
程超過3個月)、短期失眠癥(病程在1~3個月內(nèi))及其他
類型的失眠癥。其他類型的失眠癥僅在患者不能滿足慢性和
(或)短期失眠癥的情況下做出診斷,需慎重診斷。與慢性
失眠癥相比,短期失眠癥的診斷不要求病程≥3個月以及頻
度≥3次/周。
2.2歷史沿革:近年來,生物-心理-社會醫(yī)學模式的研
究,發(fā)現(xiàn)在很多情況下,各種慢性疾病(高血壓、冠心病等)、
精神類疾?。ń箲]、抑郁癥等)與失眠三者互為因果,原有
的原發(fā)與繼發(fā)性失眠的診斷是不嚴謹?shù)?。因此,對失眠障礙
的診斷不再進行原發(fā)、繼發(fā)的分類,失眠障礙能單獨診斷,
也可診斷為其他疾病的并發(fā)癥。
3.流行病學
3.1危險因素:(1)年齡:為失眠的顯著危險因素。慢
性失眠癥的現(xiàn)患率從兒童的4.0%、青年人的9.3%,增加到
老年人的38.2%。(2)性別:女性患病風險約為男性的1.4
倍,該比率在45歲人中甚至增至1.7倍;對兒童(12歲)
的調(diào)查并未發(fā)現(xiàn)失眠存在女性易患性。(3)既往史:曾經(jīng)存
在失眠發(fā)作的人的再次發(fā)病率是其他普通人的5.4倍。
(4)遺傳因素:有家族史的普通人的新發(fā)病率是無家族
史人的3倍;家系研究和雙生子研究顯示失眠的遺傳度在
30%-60%。(5)應激及生活事件:負性生活事件不僅是新
發(fā)失眠的危險因素,也是失眠得以慢性化的維持因素。(6)
個性特征:失眠患者往往具有某些個性特征,比如神經(jīng)質(zhì)、
內(nèi)化性、焦慮特性及完美主義。(7)對環(huán)境的失眠反應性:
福特應激失眠反應測試(FIRST)量表可用來評估在9種常
見的狀態(tài)下出現(xiàn)失眠的可能性,得分高人的失眠新發(fā)病率
是其他人的3.3倍。(8)精神障礙:70%-80%的精神障
礙患者均報告有失眠癥狀,而50%的失眠患者同時患有1
種或1種以上精神障礙。(9)軀體疾?。郝詢?nèi)科疾病患者
往往報告有失眠癥狀,而失眠人罹患內(nèi)科疾病的發(fā)生率顯
著高于非失眠人。
3.2失眠癥的現(xiàn)患率:2006年中國睡眠研究會在6個城
市進行的一項研究表明,中國內(nèi)地有失眠癥狀者高達
57%。這個比例遠超過歐美等發(fā)達國家。采用相對嚴格的診
斷標準,2003年在北京市進行的隨機抽樣調(diào)查中,普通成
人失眠癥患病率為9.2%。
3.3自然病程:在1-10年的隨訪研究中,失眠持續(xù)
率為30%-60%,提示失眠的病程具有持續(xù)性特征。另一方
面,失眠具有一定(自然)緩解性,病程呈現(xiàn)波動性。失眠
的持續(xù)率具有年齡差異,兒童和青少年期失眠持續(xù)率約為
15.0%,而中年女性和男性則分別高達42.7%和28.2%。
4.失眠的病理機制和假說
失眠發(fā)生和維持的主要假說是過度覺醒假說和3P假說
[3P指的是Predisposing(易感因素)、Precipitating(促
發(fā)因素)和Perpetuating(維持因素)]。
4.1過度覺醒假說:該假說認為失眠是一種過度覺醒。
這種過度覺醒橫跨24h的日周期。失眠患者在睡眠和清醒時
表現(xiàn)出更快的腦電頻率、日間多次小睡潛伏期延長、24h代
謝率增加、自主神經(jīng)功能活性增加、下丘腦-垂體-腎上腺軸
過度活躍及炎癥因子釋放增加等。
4.23P假說:該假說認為失眠的發(fā)生和維持是由3P因
素累積超過了發(fā)病閾值所致。一般來說,易感因素包括年齡、
性別、遺傳及性格特征等,可使個體對失眠易感。促發(fā)因素
包括生活事件及應激等,可引起失眠癥狀的急性發(fā)生。維持
因素是指使失眠得以持續(xù)的行為和信念,包括應對短期失眠
所導致的不良睡眠行為(如延長在床時間)及由短期失眠所
導致的焦慮和抑郁癥狀等,尤其是對失眠本身的焦慮和恐懼。
目前,廣泛應用的認知行為治療(CBTI)就是建立在3P假
說的基礎(chǔ)之上。
5.失眠癥的診斷與鑒別診斷
5.1常用的評估方法:失眠的評估方法有主觀和客觀方
式,主觀評估包括自評量表和和他評量表。常用的量表有:
a.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI);b.失眠嚴重指數(shù)(ISI);c.
疲勞嚴重度量表(FSS)、生命質(zhì)量自評量表SF-36;d.漢密頓
焦慮量表(HAMA)、漢密頓抑郁量表(HAMD);e.睡眠個
人信念和態(tài)度問卷(DBAS)等??陀^測評工具包括多睡眠
導圖和多次睡眠潛伏期試驗(MSLT)。多導睡眠圖主要用于
睡眠和夢境研究以及抑郁癥和睡眠呼吸暫停綜合征的診斷,
是評估睡眠質(zhì)量的標準工具。目前診斷失眠主要的依據(jù)還是
患者主訴睡眠困難,并不必須客觀的睡眠評估,其他引起睡
眠困難的原因,如不定腿綜合征、睡眠呼吸暫停等疾病,以
及由精神類疾病引起睡眠困難,則需要行多導睡眠圖的檢查。
5.2慢性失眠癥診斷標準(根據(jù)ICSD-3),如下,且標
準A-F都必須滿足:A.患者報告,或患者父母或照顧者觀察
到患者存在下列1條或以上:(1)入睡困難;(2)睡眠維持
困難;(3)比期望的起床時間醒來早;(4)在適當?shù)臅r間點
不肯上床睡覺;(5)沒有父母或照顧者干預難以入睡。B.患
者報告,或患者父母或照顧者觀察到患者存在下列與夜間睡
眠困難相關(guān)的1條或以上:(1)疲勞或萎靡不振;(2)注意
力、專注力或記憶力下降;(3)社交、家庭、職業(yè)或?qū)W業(yè)等
功能損害;(4)情緒不穩(wěn)或易激惹;(5)日間瞌睡;(6)行
為問題(比如:活動過度、沖動或攻擊性);(7)動力、精
力或工作主動性下降;(8)易犯錯或易出事故;(9)對自己
的睡眠質(zhì)量非常關(guān)切或不滿意。C.這些睡眠/覺醒主訴不能完
全由不合適的睡眠機會(如充足的睡眠時間)或環(huán)境(如黑
暗、安靜、安全、舒適的環(huán)境)解釋。D.這些睡眠困難和相
關(guān)的Et間癥狀至少每周出現(xiàn)3次。E.這些睡眠困難和相關(guān)的
日間癥狀持續(xù)至少3個月。F.這些睡眠困難和相關(guān)的日間癥
狀不能被其他的睡眠障礙更好地解釋。
5.3短期失眠癥的診斷標準與慢性失眠癥類似,但病程
少于3個月,且沒有頻率的要求。
5.4鑒別診斷(專家共識):失眠可以作為獨立疾病存在
(失眠癥),也可以與其他疾病共同存在(共病性失眠癥)
或是其他疾病的癥狀之一。需要區(qū)別單純性失眠癥、共病性
失眠癥或失眠癥狀。(1)睡眠障礙:睡眠癥狀的詳細評估流
程見圖2。(2)軀體疾?。喊ㄉ窠?jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、
心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿生殖系統(tǒng)
疾病、肌肉骨骼系統(tǒng)疾病等所致的失眠癥狀。(3)精神障礙:
抑郁癥患者可出現(xiàn)情緒低落、興趣減退、精神運動性遲滯等
核心癥狀,雙相情感障礙可出現(xiàn)抑郁和躁狂癥狀,焦慮癥患
者除了有典型的焦慮、恐懼、擔心,常伴有心慌、呼吸加快
等自主神經(jīng)癥狀。此外,其他的精神障礙也是失眠常見的原
因。(4)精神活性物質(zhì)或藥物:抗抑郁藥物、中樞興奮
物、心血管藥物、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、平喘藥等藥物,以及酒精
和煙草等物質(zhì)均可誘發(fā)失眠。
6.失眠癥的治療
總體目標:①增加有效睡眠時間和(或)改善睡眠質(zhì)量;
②改善失眠相關(guān)性日間損害;③減少或防止短期失眠癥向慢
性失眠癥轉(zhuǎn)化;④減少與失眠相關(guān)的軀體疾病或精神障礙共
病的風險。
具體目標:①去除誘發(fā)失眠的因素可使部分患者睡眠恢
復正常;②改善睡眠后達到的具體指標,如總睡眠時間6h、
睡眠效率80%-85%、睡眠潛伏期30min、入睡后覺醒時間
30min、降低覺醒次數(shù)或者減輕其他失眠癥狀;③在床與睡
眠之間建立積極和明確的聯(lián)系;④改善失眠相關(guān)性日間損害,
如精力下降、注意或?qū)W習困難、疲勞或軀體癥狀、情緒失調(diào)
等;⑤改善與失眠相關(guān)的心理行為學問題;⑥避免藥物干預
帶來的負面影響。
持續(xù)性評估:①失眠癥治療過程中,一般需要每個月進
行1次臨床癥狀評估。②在治療過程中每6個月或舊病復發(fā)
時,需對患者睡眠情況進行全面評估。評估方法包括:主觀
性評估與客觀性評估。持續(xù)性評估有助于分析治療效果和指
導制定下一步治療方案。③在進行一種治療方法或者聯(lián)合治
療方法無效時,應考慮更換其他心理行為療法、藥物療法或
聯(lián)合療法,同時應注意重新進行病因篩查及其他共存疾病的
評估。④中止治療6個月后需要重新進行評估,因為這是失
眠癥狀復發(fā)的高危時期。
6.1心理治療:1.心理治療的目標:改變失眠患者的不
良認知和行為因素,增強患者自我控制失眠癥的信心??傮w
的治療目標是:(1)確認導致慢性失眠的不當行為和錯誤認
知;(2)讓患者了解自己對失眠的錯誤認知,重塑有助于睡
眠的認知模式;(3)消除努力入睡和增加的覺醒次數(shù)之間的
關(guān)系,加強床、放松及睡眠之間的良性聯(lián)系;(4)形成規(guī)律
的作息時間,建立健康的睡眠習慣和營造良好的睡眠環(huán)境,
有利于重塑睡眠生理周期,增加夜晚的睡眠驅(qū)動力;(5)消
除常見的心理生理性覺醒和對睡眠的焦慮。2.心理治療的形
式:心理和行為治療是首選的失眠癥治療方法,最常見的是
CBTI。長期來看,CBTI的療效優(yōu)于藥物療法。3.具體治療方
法:(1)睡眠衛(wèi)生(標準,不推薦單獨使用):找出失眠患
者不良的生活與睡眠習慣,從而幫助建立良好的睡眠習慣,
營造舒適的睡眠環(huán)境。尚無足夠證據(jù)證明單獨運用睡眠衛(wèi)生
療法有確切的療效,需要與其他心理行為治療方法聯(lián)合運用。
(2)認知治療(標準):幫助患者認識到自己對于睡眠的錯
誤認知,以及對失眠問題的非理性信念與態(tài)度,使患者重新
樹立起關(guān)于睡眠的積極、合理的觀念,從而達到改善睡眠的
目的。(3)睡眠限制(標準):通過睡眠限制縮短了夜間睡
眠的臥床時間,增加了睡眠的連續(xù)性,直接提高了睡眠效率,
并且通過禁止日間小睡,增加夜晚的睡眠驅(qū)動力。(4)刺激
控制(標準):通過減少臥床時的覺醒時間來消除患者存在
的床與覺醒、沮喪、擔憂等不良后果之間的消極聯(lián)系,重建
床與睡眠之間積極明確的聯(lián)系。(5)松弛療法(標準):放
松治療可以降低失眠患者睡眠時的緊張與過度警覺,從而促
進患者入睡,減少夜間覺醒,提高睡眠質(zhì)量。該療法適合夜
間頻繁覺醒的失眠患者。(6)矛盾意向(指南):該療法假
設(shè)患者在有意進行某種活動時改變了自己對該行為的態(tài)度,
態(tài)度的變化使得原來伴隨該行為出現(xiàn)的不適應的情緒狀態(tài)
與該行為脫離開,讓患者直面覺醒(努力入睡卻沒有能夠成
功)及失眠所引起的恐懼和焦慮。(7)多模式療法(指南):
在失眠癥的診療中,很多臨床醫(yī)師會使用不同組成形式的多
模式療法(刺激控制、放松療法、睡眠限制)和睡眠衛(wèi)生教
育。(8)音樂療法(指南):輕柔舒緩的音樂可以使患者交
感神經(jīng)興奮性降低,焦慮情緒和應激反應得到緩解,也有將
患者的注意力從難以人眠的壓力中分散出來的作用,這可以
促使患者處于放松狀態(tài)從而改善睡眠。(9)催眠療法(指南):
可以增加患者放松的深度,并通過放松和想象的方法減少與
焦慮的先占觀念有關(guān)的過度擔憂以及交感神經(jīng)興奮。
6.2藥物治療
6.2.1藥物治療目標:緩解癥狀,改善睡眠質(zhì)量和(或)
延長有效睡眠時間,縮短睡眠潛伏期,減少入睡后覺醒次數(shù),
實現(xiàn)療效和潛在的藥物不良反應之間的平衡,提高患者對睡
眠質(zhì)和量的主觀滿意度,恢復社會功能,提高患者的生活質(zhì)
量。藥物治療過程中,應根據(jù)以下方面選擇藥物種類(專家
共識):(1)臨床癥狀;(2)治療目的;(3)既往治療療效;
(4)患者的傾向性意見;(5)費用;(6)可獲得性;(7)
共患疾?。唬?)禁忌證;(9)聯(lián)合用藥之間的相互作用;(10)
不良反應。
6.2.2藥物治療原則:(1)基本原則:在病因治療、CBTI
和睡眠健康教育的基礎(chǔ)上,酌情給予催眠藥物。(2)個體化:
用藥劑量應遵循個體化原則,小劑量開始給藥,一旦達到有
效劑量后不輕易調(diào)整藥物劑量。(3)給藥原則:按需、間斷、
足量。每周服藥3-5d而不是連續(xù)每晚用藥。需長期藥物治
療的患者宜“按需服藥”,即預期入睡困難時,鎮(zhèn)靜催眠藥
物在上床前5-10min服用。上床30min后仍不能入睡時服
用;比通常起床時間提前≥5h醒來,且無法再次入睡時服用
(僅適合使用短半衰期的藥物);當?shù)?天日間有重要工作
或事情時可于睡前服用;抗抑郁藥不能采用間歇療程的方法。
(4)療程:應根據(jù)患者睡眠情況來調(diào)整用藥劑量和維持時
間:短于4周的藥物干預可選擇連續(xù)治療;超過4周的藥物
干預需要每個月定期評估,每6個月或舊病復發(fā)時,需對患
者睡眠情況進行全面評估;必要時變更治療方案,或者根據(jù)
患者的睡眠改善狀況適時采用間歇治療。(5)特殊人:兒
童、孕婦、哺期婦女、肝腎功能損害、重度睡眠呼吸暫停
綜合征、重癥肌無力患者不宜服用催眠藥物治療。
6.2.3藥物治療的次序(專家共識):推薦用藥順序為:
(1)短、中效的苯二氮卓受體激動劑(BzRAs)或褪黑素
受體激動劑(如雷美替胺);(2)其他BzRAs或褪黑素受體
激動劑;(3)具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑(如曲唑酮、米氮平、
氟伏沙明、多塞平),尤其適用于伴有抑郁和(或)焦慮癥
的失眠患者;(4)聯(lián)合使用BzRAs和具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑
郁劑;(5)處方藥如抗癲癇藥、抗精神病藥不作為首選藥物
使用,僅適用于某些特殊情況和人;(6)藥物、
水合氯醛等雖已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準用
于失眠的治療,但臨床上并不推薦應用;(7)非處方藥如抗
組胺藥常被失眠患者用于失眠的自我處理,臨床上并不推薦
使用;此外食欲素受體拮抗劑中的蘇沃雷生(Suvorexant)
已被FDA批準用于失眠的治療。
6.2.4藥物分類:FDA批準的用于失眠治療的藥物包括
部分BzRAs、褪黑素受體激動劑、多塞平和食欲素受體拮抗
劑等。大量的隨機對照試驗已經(jīng)驗證了BzRAs的短期療效,
但只有很少的對照試驗驗證此類藥物的長期療效。有些處方
藥超說明書使用范圍來治療失眠,包括抗抑郁藥和抗癲癇藥
等。一些非處方藥和中草藥也用于失眠的治療,包括抗組胺
藥、褪黑素和炒酸棗仁等,關(guān)于這些藥物有效性和安全性方
面的證據(jù)非常有限。(1)BzRAs(標準):BzRAs包括苯二
氮卓類藥物(BZDs)和非苯二氮卓類藥物(NBZDs)。兩者
都結(jié)合γ-氨基丁酸(GABA)A受體,通過作用于α亞基協(xié)同
增加GABA介導的氯離子通道開放頻率,促進氯離子內(nèi)流。
這可增強GABA的抑制作用,通過抑制興奮中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜
催眠作用。BzRAs對睡眠潛伏期、入睡后覺醒時間及總睡眠
時間等睡眠質(zhì)量指標均有不同程度改善,但大多不能優(yōu)化睡
眠結(jié)構(gòu)(右除外)。BZDs主要包括艾司唑侖、三唑
侖、地西泮、阿普唑侖、、。對焦慮性失
眠患者的療效較好,可增加總睡眠時間,縮短入睡潛伏期,
減少夜問覺醒頻率,但可顯著減少慢波睡眠,導致睡后恢復
感下降。最常見的不良反應包括頭暈、口干、食欲不振、便
秘、譫妄、遺忘、跌倒、潛在的依賴性、次日殘留的鎮(zhèn)靜作
用、惡化慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征癥
狀,以及突然停藥引起的戒斷綜合征。NBZDs包括右佐匹
克隆、、唑吡坦、扎來普隆。該類藥物半衰期短,
催眠效應類似BZDs,對正常睡眠結(jié)構(gòu)破壞較少,比BZDs
更安全,日間鎮(zhèn)靜和其他不良反應較少。該類藥物可以縮短
客觀和主觀睡眠潛伏期,尤其是對于年輕患者和女性患者更
明顯。若最初使用的BzRAs對失眠治療無效,則優(yōu)先考慮選
用同類藥物中的其他藥物,應根據(jù)患者對最初藥物治療的反
應來重新選擇藥物。部分BZDs并沒有明確推薦用于治療失
眠,需考慮藥物活性持續(xù)時間對患者的影響,或者存在共病
的患者能否從此類藥物中獲益。(2)褪黑素受體激動劑(標
準):雷美替胺:褪黑素MT1和MT2受體激動劑,已被FDA
批準用于失眠的藥物治療,用于治療以入睡困難為主訴的失
眠及晝夜節(jié)律失調(diào)導致的失眠癥。(3)具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑
郁藥:尤其適用于抑郁和(或)焦慮伴發(fā)失眠癥的治療,失
眠的治療劑量低于抗抑郁作用所要求的劑量,這類藥物包括:
①曲唑酮(指南):5-羥胺(5-HT)受體拮抗/再攝取抑制
劑(SARIs),相比三環(huán)類抗抑郁藥,無或只有很小的抗膽堿
能活性,適合合并抑郁癥、重度睡眠呼吸暫停綜合征及有藥
物依賴史的患者;②米氮平(臨床建議):去甲腎上腺素能
和特異性5-HT能抗抑郁劑(NaSSA),通過阻斷5-HT2A
受體、組胺H1受體而改善睡眠,可以增加睡眠的連續(xù)性和
慢波睡眠,縮短入睡潛伏期,增加總睡眠時間,改善睡眠效
率,尤其是對于伴有失眠的抑郁癥患者,可以改善客觀睡眠
參數(shù);③氟伏沙明(臨床建議):具有鎮(zhèn)靜作用的選擇性5-HT
再攝取抑制劑(SSRIs),對α-腎上腺素能、β-腎上腺素能、
組胺、M-膽堿能、多巴胺能或5-HT受體幾乎不具有親和性,
可以通過延緩體內(nèi)褪黑素代謝,升高內(nèi)源性褪黑素的濃度來
改善睡眠,縮短REM期睡眠時間,同時不增加覺醒次數(shù),
延長抑郁患者的REM睡眠潛伏期,改善抑郁和焦慮患者的
睡眠;④多塞平(標準):三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs),為FDA
批準的唯一一種可用于治療失眠的抗抑郁藥,可阻斷5-HT
和去甲腎上腺素的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用,同時可拮抗膽
堿能受體、α1-腎上腺素能受體和組胺H1受體,因其可選
擇性地和較強地阻斷組胺H1受體,這就使得多塞平僅通過
低劑量就可以發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用;主要適用于睡眠維持困難
和短期睡眠紊亂的患者。(4)聯(lián)合使用BzRAs和抗抑郁劑
(臨床建議):聯(lián)合使用這兩類藥物可以達到通過不同的睡
眠-覺醒機制來提高療效的目的,同時降低高劑量的單一用藥
帶來的毒性。BzRAs可以增加抗抑郁藥的抗焦慮作用,有效
地改善焦慮性失眠,作用持久且安全性高。聯(lián)合此兩類藥物
治療的不良反應主要為輕至中度的不良反應,包括頭痛、困
倦、口干等。(5)食欲素受體拮抗劑(標準):蘇沃雷生是
一種高選擇性食欲素受體拮抗劑,是該類藥物中第一個獲得
FDA批準用于治療失眠的藥物。蘇沃雷生通過阻斷食欲素受
體促進睡眠,可以縮短入睡潛伏期,減少入睡后覺醒時間,
增加總睡眠時間。(6)其他處方藥:①加巴噴?。藴剩?/p>
可用于對其他藥物治療無效、對BzRAs禁忌的患者,對酒精
依賴患者戒斷后的焦慮性失眠、睡眠時相前移者有效,可用
于治療慢性疼痛性失眠和不寧腿綜合征;②喹硫平(指南):
第二代抗精神病藥,可以拮抗組胺、多巴胺D2和5-HT2受
體,小劑量(12.5-25.0mg)主要發(fā)揮抗組胺作用;該藥通
常不用于沒有明顯精神疾病的患者,除非其他藥物治療失?。?/p>
③奧氮平(指南):第二代抗精神病藥,可拮抗5-HT2A/2C、
5-HT3、5-HT6受體、多巴胺D1、D2、D3、D4、D5受體、
膽堿能M1-M5受體以及組胺H1受體,主要通過拮抗組胺
H1受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,可用于治療矛盾性失眠。(7)不推
薦使用的處方藥:雖然水合氯醛和等藥物被FDA
批準用于治療失眠,但考慮到這些藥物的嚴重不良反應、療
效指數(shù)低及易產(chǎn)生耐受性和成癮性,并不推薦這些藥物用于
失眠的治療,僅用于某些特殊患者的特殊情況。(8)非處方
藥物:如抗組胺藥、抗組胺藥-鎮(zhèn)痛藥合用,許多失眠患者將
此類藥物用于失眠的自我治療。對于這類藥物的有效性和安
全性的證據(jù)非常有限,不推薦用于失眠的治療。(9)褪黑素
(標準):褪黑素作用于下丘腦的視交叉上核,激活褪黑素
受體,從而調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期,可以改善時差變化引起的失
眠、睡眠時相延遲和晝夜節(jié)律失調(diào)引起的失眠,但不作為常
規(guī)用藥。臨床常用失眠治療藥物的特點見表1。
6.2.5藥物治療調(diào)整:(1)換藥指征:推薦治療劑量無
效;對藥物產(chǎn)生耐受性或嚴重不良反應;與正在使用的其他
藥物發(fā)生相互作用;長期使用(6個月)導致減藥或停藥困
難;有藥物成癮史的患者。(2)換藥方法:如果首選藥物治
療無效或無法遵醫(yī)囑服藥,可更換為另一種短、中效的
BzRAs或者褪黑素受體激動劑。需逐漸減少原有藥物劑量,
同時開始給予另一種藥物,并逐漸加量,在2周左右完成換
藥過程。(3)常用減量方法:逐步減少睡前藥量和(或)變
更連續(xù)治療為間歇治療。
6.2.6終止藥物治療:(1)停藥指征:患者感覺能夠自
我控制睡眠時,考慮逐漸減量、停藥;如失眠與其他疾?。ㄈ?/p>
抑郁癥)或生活事件相關(guān),當病因去除后,也應考慮減量、
停藥。(2)停藥原則:避免突然中止藥物治療,應逐步減量、
停藥以減少失眠反彈,有時減量過程需要數(shù)周至數(shù)個月。
7.中醫(yī)治療
7.1中醫(yī)辨證論治分類及治療:失眠癥在中醫(yī)學中稱“不
寐病”,以辨證論治為基礎(chǔ)。目前標準有:《失眠癥中醫(yī)臨床
實踐指南》、《中醫(yī)證候診斷療效標準》《中藥臨床研究指導
原則》、《中醫(yī)睡眠醫(yī)學》。其中以《失眠癥中醫(yī)臨床實踐指
南》為基礎(chǔ)的較多。為方便臨床應用,本章節(jié)根據(jù)《中華人
民共和國藥典》2015版收載的中成藥進行用藥推薦。(1)
心膽氣虛證:主癥:心悸膽怯,不易入睡,寐后易驚。次癥:
遇事善驚,氣短倦怠,自汗乏力。推薦方藥:安神定志丸、
合酸棗仁湯。推薦中成藥:棗仁安神膠囊。(2)肝火擾心證:
主癥:突發(fā)失眠,性情急躁易怒,不易入睡或入睡后多夢驚
醒。次癥:胸脅脹悶,善太息,口苦咽干,頭暈頭脹,目赤
耳鳴,便秘溲赤。推薦方藥:龍膽瀉肝湯(《衛(wèi)生寶鑒》)。
推薦中成藥:龍膽瀉肝丸。(3)痰熱擾心證:主癥:失眠時
作,惡夢紛紜,易驚易醒。次癥:頭目昏沉,脘腹痞悶,口
苦心煩,飲食少思,口黏痰多。推薦方藥:黃連溫膽湯(《六
因條辨》)。推薦中成藥:珍珠末。(4)胃氣失和證:主癥:
失眠多發(fā)生在飲食后,脘腹痞悶。次癥:食滯不化,噯腐酸
臭,大便臭穢,納呆食少。推薦方藥:保和丸(《丹溪心法》)、
合平胃散(《太平惠民和劑局方》)。推薦中成藥:歸脾丸。(5)
瘀血內(nèi)阻證:主癥:失眠日久,躁擾不寧,胸不任物,胸任
重物,夜多驚夢,夜不能睡,夜寐不安。次癥:面青黃,
或面部斑,胸痛、頭痛日久不愈,痛如針刺而有定處,或
呃逆日久不止,或飲水即嗆,干嘔,或內(nèi)熱瞀悶,或心悸怔
忡,或急躁善怒,或人暮潮熱。推薦方藥:血府逐瘀湯(《醫(yī)
林改錯》)。推薦中成藥:血府逐瘀丸(口服液或膠囊)、七
十昧珍珠丸。(6)心脾兩虛證:主癥:不易入睡,睡而不實,
多眠易醒,醒后難以復寐、心悸健忘。次癥:神疲乏力,四
肢倦怠,納谷不香,面萎黃,口淡無味,腹脹便溏。推薦
方藥:歸脾湯加減(《校注婦人良方》)。推薦中成藥:歸脾
丸、柏子養(yǎng)心丸(片)。(7)心腎不交證:主癥:夜難入寐,
甚則徹夜不眠。次癥:心中煩亂,頭暈耳鳴,潮熱盜汗,男
子夢遺陽痿,女子月經(jīng)不調(diào),健忘,口舌生瘡,大便干結(jié)。
推薦方藥:六味地黃丸(《小兒藥證直訣》)、合交泰丸(《四
科簡效方》)。推薦中成藥:朱砂安神丸、酸棗仁合劑。
7.2中醫(yī)針灸治療(指南):(1)心膽氣虛證:心俞、膽
俞、膈俞、氣海補法,神庭、四神聰、本神、神門、三陰交
平補平瀉法。(2)肝火擾心證:肝俞、行間、大陵、合谷、
太沖、中脘、豐隆、內(nèi)關(guān),以瀉為主,神庭、四神聰、本神、
百會、神門、三陰交平補平瀉法。(3)痰熱擾心證:太沖、
豐隆瀉法,神庭、四神聰、本神、神門、三陰交平補平瀉法。
(4)胃氣失和證:中脘、足三里、陰陵泉、內(nèi)關(guān)、神庭、
四神聰、本神、神門、三陰交平補平瀉法。(5)瘀血內(nèi)阻證:
肝俞、隔俞、血海、三陰交,以瀉為主,神庭、四神聰、本
神、神門、三陰交平補平瀉法。(6)心脾兩虛證:心俞、厥
陰俞、脾俞、太沖、太白、中脘、足三里、神門、神庭、四
神聰、本神、三陰交平補平瀉法。(7)心腎不交證:心俞、
腎俞、照海、太溪、神庭、四神聰、本神、神門、三陰交平
補平瀉法。3.電針療法(指南):基于傳統(tǒng)中醫(yī)理論,用電
針給予穴位刺激,用以治療疾病的一種方法。研究顯示
電針對原發(fā)性失眠的短期治療安全、有效。
8.物理治療
8.1光照療法(指南):光刺激影響位于下丘腦控制晝夜
節(jié)律的視交叉上核,抑制松果體褪黑素的分泌。光照療法可
以通過幫助建立并鞏同規(guī)律的睡眠-覺醒周期來改善睡眠質(zhì)
量、提高睡眠效率和延長睡眠時間。光照療法是一種自然、
簡單、低成本的治療方法,而且不會導致殘余效應和耐受性。
不良反應包括頭痛、眼疲勞,也可能誘發(fā)輕躁狂。
8.2重復經(jīng)顱磁刺激(臨床建議):以固定頻率和強度連
續(xù)作用于某一腦區(qū)的經(jīng)顱磁刺激,稱為重復經(jīng)顱磁刺激
(rTMS)。低頻(≤1HZ)rTMS能夠抑制大腦皮質(zhì)的興奮
性。對健康人的研究發(fā)現(xiàn)其能夠增加慢波睡眠的波幅,加深
睡眠深度,增強記憶,有助于機體恢復,而國內(nèi)已經(jīng)有較多
rTMS治療失眠癥的報道,認為該技術(shù)是治療慢性失眠癥的
有效手段。
8.3生物反饋療法(指南):生物反饋療法指的是通過人
體內(nèi)生理或病理的信息進行自身的反饋,患者經(jīng)特殊的訓練
后,產(chǎn)生有意識“意念”的控制及心理的訓練,達到治療疾
病的過程和恢復身心健康的一種新型物理療法。腦電生物反
饋療法的報道多來自于國內(nèi)的小樣本研究,其效果仍需要更
嚴格的臨床研究來證實。
8.4電療法(指南):電療的原理是采用低強度微量電流
刺激大腦,直接調(diào)節(jié)大腦、下丘腦、邊緣系統(tǒng)及網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),
產(chǎn)生鎮(zhèn)靜性的內(nèi)源性腦啡肽,從而有效控制緊張焦慮,改善
睡眠。電療法在國內(nèi)的研究都是小樣本對照研究,仍需要更
嚴格的臨床研究來證實。主要不良反應表現(xiàn)為對皮膚的刺激
和頭痛。
8.5其他(臨床建議):超聲波療法、音樂療法、電磁療
法、紫外線光量子透氧療法、低能量氦氖激光都有用于治療
失眠有效的報道,但都缺乏設(shè)計嚴謹?shù)呐R床試驗來證實。
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