復方奧美拉唑干混懸劑項目介紹

一項目簡介

【項目名稱】復方奧美拉唑干混懸劑

【主要成份】奧美拉唑碳酸氫鈉

【適應證】十二指腸潰瘍：本品適用于短期治療活躍型十二指腸潰瘍。大多

數(shù)患者會在4周內(nèi)痊愈，少數(shù)患者需要追加4周的治療方可痊愈。

胃潰瘍：本品適用于短期治療（4-8周）活躍型良性胃潰瘍。

胃食管反流癥（GERD）：本品適用于治療有燒心等癥狀的GERD患者。

糜爛性食管炎：本品適用于以內(nèi)窺鏡檢查診斷為糜爛性食管炎的短期治療（4-8

周）；本品用于超過8周治療GERD的療效尚未確定。罕有患者經(jīng)過8周的治療后沒有

反應，建議放棄追加治療。如果是復發(fā)性糜爛性食管炎或GERD患者伴有燒心等癥狀，

可以考慮追加4-8周的奧美拉唑治療。

糜爛性食管炎的維持治療：本品適用于糜爛性食管炎的維持治療。對照研究表

明不要用藥超過12個月。

減少危重患者的上消化道出血的風險：本品干混懸劑40mg/1680mg可以用來減

少危重患者的上消化道出血的風險。

【規(guī)格】奧美拉唑/碳酸氫鈉20mg/1.68g、奧美拉唑/碳酸氫鈉40mg/1.68g

【項目分類】復方奧美拉唑干混懸劑由美國Santarus公司研制，商品名：

ZEGERID?。FDA于2004年6月15日批準其在美國上市，按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)

定，本品屬于已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的三類新藥。

二項目立題目的依據(jù)

消化道潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍和十二指腸潰瘍，

因潰瘍的發(fā)生和形成與胃酸-胃蛋白酶的消化作用有關(guān)而得名。消化性潰瘍分布于全

世界，是人們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｒ姷囊环N多發(fā)病。根據(jù)資料統(tǒng)計，發(fā)病率約占人口的10%

左右，中國消化系統(tǒng)發(fā)病率也呈逐年遞增的趨勢。

消化性潰瘍藥物治療成為目前研究開發(fā)的重點和熱點之一，主要有質(zhì)子泵抑制

劑、H

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受體拮抗劑、胃粘膜保護劑、抗酸劑等。雖然治療消化性潰瘍的藥物進展很

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快，但是最古老的抗酸藥在潰瘍病的治療上仍有相應的地位，抗酸劑主要是一些無

機弱堿，常用藥物有碳酸氫鈉、氫氧化鎂、三硅酸鎂等，口服后能直接中和胃酸，

可減輕或解除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕作用；70年代西咪替丁等H

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受體拮抗劑的

出現(xiàn)，使消化性潰瘍并發(fā)癥的發(fā)生率明顯下降；80年代H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)抑制劑

的問世，使消化性潰瘍的治療取得突破性進展，成為目前最強的新型抑酸藥物。其

在世界醫(yī)藥市場銷售金額穩(wěn)步上升，2006年為241億美元，2007年為256億美元，2008

年為265億美元。

質(zhì)子泵抑制劑是在苯并咪唑環(huán)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)上衍生開發(fā)的品種，臨床應用證明，質(zhì)

子泵抑制劑抑酸作用比H

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受體拮抗劑更強，作用更持久，止痛速度快，療程短，潰

瘍愈合時間比H

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受體拮抗劑快。奧美拉唑是第一個上市的質(zhì)子泵抑制劑，相繼又有

蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑陸續(xù)上市，后續(xù)藥物

在治療選擇性、不良反應等方面均有改善。

目前幾種主要的質(zhì)子泵抑制劑都呈現(xiàn)出良好的市場增長態(tài)勢。奧美拉唑由于上

市較早，市場較為成熟，且具有療效顯著、復發(fā)率低、不良反應少、潰瘍愈合比H

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受體拮抗劑更快，且潰瘍愈合率更高及服用方便等特點，臨床應用日趨廣泛，占據(jù)

了市場的主要份額，是質(zhì)子泵抑制劑中的主導藥物。奧美拉唑1988年由阿斯特拉公

司開發(fā)成功，并在瑞典首先上市，1989年通過美國FDA批準在美國銷售，商品名為洛

賽克。該品曾于1998-2000年連續(xù)年成為全球暢銷藥之冠，是20世紀消化性潰瘍治療

史上的新里程碑，是治療消化性潰瘍最主要的藥物之一。

奧美拉唑為脂溶性弱堿物，口服后可特異地分布于胃黏膜壁細胞的分泌小

管中，并在此高酸環(huán)境下轉(zhuǎn)化為亞磺酞胺的活性形式，然后通過二硫鍵與壁細胞分

泌膜中的H+-K+-ATP酶的巰基呈不可逆性的結(jié)合，生成亞磺酞胺與質(zhì)子泵的復合物，

從而抑制該酶活性阻斷胃酸分泌。此外，還能提高胃黏膜電位，維持胃細胞的穩(wěn)定，

保護胃黏膜屏障，利于胃、十二指腸病變黏膜的修復及止血。

由于奧美拉唑在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，因此目前上市的奧美拉唑劑型多為腸溶制

劑，如奧美拉唑腸溶片、奧美拉唑腸溶膠囊等，均采用包腸溶衣來保護藥物免受酸

降解，但這種設(shè)計有一些缺點：①生產(chǎn)工藝中需要專門的包衣設(shè)備，工藝要求較高，

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增加了生產(chǎn)成本；②腸溶衣制劑多數(shù)具有濕度敏感性；③由于在腸液中釋放，藥物

起效減慢，達峰時間延遲，其延緩了藥物的吸收和對胃酸的初始抑制作用。因此美

國Santarus公司研制開發(fā)了復方奧美拉唑干混懸劑（規(guī)格：奧美拉唑/碳酸氫鈉

20mg/1680mg、奧美拉唑/碳酸氫鈉40mg/1680mg），商品名：ZEGERID?。Santarus

公司在2004年6月15日獲批了復方奧美拉唑干混懸劑在美國上市，用于減少危急患者

上消化道出血和短期（4～6周）治療良性活動期胃潰瘍，是首個和唯一的質(zhì)子泵抑

制藥（PPI）口服速釋制劑，是唯一獲準用于臨床危急患者用藥的PPI。

將奧美拉唑與碳酸氫鈉作為復方制劑，藥理作用獨特，設(shè)計巧妙，碳酸氫鈉能

快速中和胃酸，即刻緩解潰瘍癥狀，還能提高胃內(nèi)的pH值，避免奧美拉唑胃內(nèi)遇酸

降解，快速被吸收入血，從而延長奧美拉唑的作用時間，長久抑制胃酸分泌，得到

理想的治療結(jié)果。目前我國還沒有復方奧美拉唑干混懸劑上市，因此，我公司研制

開發(fā)了復方奧美拉唑干混懸劑（規(guī)格：奧美拉唑/碳酸氫鈉20mg/1680mg、奧美拉唑

/碳酸氫鈉40mg/1680mg）

隨著我國社會發(fā)展，環(huán)境變遷，人口結(jié)構(gòu)及人們生活方式的變化，社會壓力、

工作原因而產(chǎn)生的食無定時、食無規(guī)律等引起的消化性潰瘍問題，也在不斷的增長

當中，未來抗消化性潰瘍藥物的需求仍將會持續(xù)上漲。因此，本品的研發(fā)究開發(fā)，

將會彌補我國無奧美拉唑干混懸劑的歷史，給廣大的消化性潰瘍患者帶來臨床用藥

新的選擇，將會產(chǎn)生很好的社會和經(jīng)濟效益。

三項目研究與開發(fā)進度

本項目已完成處方研究和質(zhì)量研究，待報臨床。

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