常見磺胺類藥物簡介及合理應用指導

胡樹羅浩萬碩

摘要：磺胺藥（Sulfonamides）為比較常用的一類藥物，具有抗菌譜廣、可以口服、吸收較

迅速等優(yōu)點。有的磺胺藥（如磺胺嘧啶，SD）能通過血腦屏障滲入腦脊液、作用穩(wěn)定、且

藥效不易消失。但如果使用磺胺藥缺乏科學的指導往往會帶來一系列嚴重的不良反應，如何

合理的使用磺胺類藥物是本文介紹的重點。

關鍵字：磺胺藥應用指導

引言

磺胺類藥是人工合成的應用最早的化學藥品。由于抗菌譜廣、價格低、化學性質穩(wěn)定、

使用方便.既可注射用又可內服。特別是高效、長效、廣譜的磺胺藥和增效劑使磺胺類藥品

在臨床上的應用僅次于抗生素。但磺胺類藥品同時也存在用量大、不良反應較多、細菌易產

生耐藥性等缺點。如使用不當會出現(xiàn)很多問題。

正文

1.常見的磺胺藥

1.1磺胺藥的合成及結構

1.1.1磺胺藥的基本結構

一類具有抑菌活性的化學合成藥，為對氨基苯磺酰胺（簡稱磺胺）的衍生物：

1.1.2磺胺藥基本的合成方法

磺胺藥的生產一般都以乙酰苯胺（退熱冰）為起始原料，經磺酸氯磺化得對乙

酰氨基苯磺酰氯。對乙酰氨基苯磺酰氯經氨水胺化、堿液水解和鹽酸中和便得磺胺

(SN)?；前放c硝酸胍、純堿熔融，處理后得磺胺脒?；前泛突前冯咴腔前匪幊Ｓ闷?/p>

種，現(xiàn)在它們和對乙酰氨基苯磺酰氯都只作為磺胺藥生產的中間體。磺胺嘧啶和磺胺

甲基異異塞唑的生產方法不同。①磺胺嘧啶：在N,N′-二甲基甲酰胺中，依次加入三

氯化磷和乙烯基乙醚進行加成反應，所得加成物與磺胺脒在甲醇鈉中進行環(huán)合反應，

即得磺胺嘧啶鈉鹽，再經酸析和精制便得成品。②磺胺甲基異異塞唑：草酸二乙酯與

丙酮在甲醇鈉作用下縮合成為乙酰丙酮酸乙酯，與鹽酸羥胺進行環(huán)合,便得5-甲基異異

塞唑-3-甲酸乙酯。經氨水胺解和次氯酸鈉霍夫曼降解，便得3-氨基-5-甲基異異塞唑。

后者與對乙酰氨基苯磺酰氯在縛酸劑作用下縮合，便得乙?；?，最后經堿液水解、

酸析和精制便得成品。

1.2短效及中效磺胺

1.2.1磺胺噻唑（ST）國內作為消炎片單獨使用，也和SD、SM2!聯(lián)合作為三磺合劑。本品

療效雖然較好，但毒性強、副作用多，有被其他磺胺藥取代的趨勢

1.2.2磺胺嘧啶（SD）仍然是國內外公認的優(yōu)良藥物，其抗菌作用和療效均較好，口服后有

較多藥物（40%-80%）進入腦脊液中。由于腦膜炎雙球菌菌株對本品耐藥者日益增多，故本

品在某些地區(qū)已不是治療流腦的首選藥物。缺點為乙酰化率較高，應用后有出現(xiàn)結晶尿和血

尿的可能。鑒于其半衰期為17h，宜稱之為中效磺胺，而常用的劑量和服藥間期（每4-6h1次，

每次1g）顯然是過大和過短。

1.2.3磺胺甲基嘧啶（SM1）抗菌作用和療效與SD大致相同，其最大缺點為出現(xiàn)血尿和結

晶尿的機會較多。其半衰期為24h.，已和一些長效磺胺如SMP、SMD等的半衰期相接近，

因此以往的服藥方法，每日2-3h次，每次1-2g可能不妥當，也可能是結晶尿之所以較多的

重要原因之一。

1.2.4磺胺二甲基嘧啶（SM2）抗菌作用較弱，臨床療效也較SD和SM1為差，其優(yōu)點為不

易出現(xiàn)血尿或結晶尿。本品及其乙?；苌锞容^易于溶解，毒性較低，也是三磺合劑中

主要成分之—。

1.2.5磺胺二甲異嘧啶抗菌作用較SD差，但較SM1為強。本品的主要優(yōu)點為乙酰化率低，

自尿中排出時呈游離狀態(tài)，因而可用于尿路感染。

1.2.6磺胺異口噁唑（SIZ）本品的乙?；实停咕饔幂^SD強，臨床療效較好。其特點

在尿中不易出現(xiàn)結晶，即在酸性時也然。本品的蛋白結合率雖然較高，但仍有一定濃度的藥

物滲入腦脊液中。

1.2.7磺胺甲基異口惡唑（SMZ）本品的抗菌作用和SIZ基本相同，因半衰期和抗菌增效劑

（TMP）接近，故兩者常合用；合用后抗菌作用可增加數倍至數十倍，抗菌范圍和臨床應

用范圍也大見增廣。其主要缺點為乙?；瘦^高（48%），應用后出現(xiàn)結晶尿和血尿的機會

遠比SIZ為多，因此在較大量和較長時間應用時宜和碳酸氫鈉合用。

1.2.8磺胺苯吡唑（SPP）抗菌作用和SM2相似，乙?；室驳?，也可應用于尿路感染，但

其療效不及SIZ或SMZ。

1.3長效磺胺

1.3.1磺胺甲氧嗪（SMP）是國內最常用的長效磺胺，抗菌作用和臨床療效較好，其半衰期

為37h，可每日服藥1次。其主要缺點為毒性和過敏性反應較多，某些且相當嚴重，兒童尤易

發(fā)生，故有被新長效制劑SMD和DS-36取代的趨向。

1.3.2磺胺-2-二甲氧嘧啶（SDM）抗菌作用和臨床療效與SMP相仿，其乙?；瘦^低，

但尿中排出的)80%為無抗菌作用的葡萄糖醛結合物。本品的毒性較SMP為小，但嚴重的過

敏性反應仍偶有所見。

1.3.3磺胺-4，2-二甲氧嘧啶（SDM）即周效磺胺，其抗菌作用雖較弱，但本品的半衰期

為磺胺藥中最長者（150h），因此可每周或每數日服藥1次。除用以治療一般感染外，也可

用以治療瘧疾、結核和麻風，其毒性反應及其他副作用較少。

1.3.4磺胺甲氧吡嗪（SMPZ）本品的半衰期為65h，毒性也較低，和TMP合用對間日瘧

和惡生瘧（包括對氯喹耐藥的瘧疾）有效，對麻風也有一定療效。

1.3.5磺胺5-甲氧嘧啶（SDM）本品的抗菌作用雖較SDM和SMP略差，但和TMP合用

時其抗菌效能有顯著（10-40倍）增長，國內用于尿路感染取得了良好效果。本品的乙?；?/p>

率較低，毒性和其他副作用也較小，偶可發(fā)生嚴重過敏性反應。

1.3.6磺胺-2-甲氧嘧啶（SMM或DS-36）本品的半衰期為36-48，其抗菌作用和對動物感

染的保護效能較其他磺胺藥為強，臨床應用也取得較好療效。本品的乙?；瘦^低

（5%-10%），因此尿中有較多的游離型，而出現(xiàn)結晶尿或血尿的機會較少。毒性較低，是

一個較好的長效磺胺。

1.4不吸收的磺胺或腸道磺胺

1.4.1磺胺脒（SG）是國內最常用的控制腸炎、菌痢等的磺胺藥，但其毒性及用量均較PST

為大。

1.4.2酞磺胺噻唑（PST）本品在腸內很少吸收，其抗菌作用系由于ST的釋出而發(fā)生；用量

較小、療效較好和副作用較少為本品的特點。

1.4.3琥珀磺胺噻唑（SST）本品腸內也很少吸收，其療效和,PST相同，但用量較大。

1.4.4羥喹酞磺胺噻唑（OQPST）是PST的8-羥喹啉衍生物，對阿米巴腸病和菌痢均有一定

療效。

1.4.5酞磺胺醋酰（PSA）在腸內有少量吸收，其抗菌作用和療效較PST差，國內較少采用。

1.4.6水楊酸偶氮磺胺吡啶本品口服后在腸內分解為氨基水楊酸和磺胺吡啶而起治療作

用，對潰瘍性結腸炎有事實上療效。副作用有惡心、嘔吐等。也可有由磺胺吡啶所引起的毒

性反應。此外尚有水楊酸偶氮磺胺二甲嘧啶，乃較新的治療潰瘍性結腸炎的藥物，副作用較

小，在國內均尚未生產。

1.5局部應用的磺胺藥

1.5.1甲磺滅膿（磺胺米?。┍酒酚休^廣的抗菌譜，對綠膿桿菌創(chuàng)面感染尤有良好作用，

用藥后4-6h即能將創(chuàng)面的細菌殺滅且能滲入創(chuàng)面及焦痂中，而不為對氨苯甲酸、膿液、組織

分解物、壞死組織等所破壞。其缺點為用藥量大，外敷時有灼痛感，鹽酸制劑大量應用后有

產生酸中毒的可能。國內曾以注射法給藥治療綠膿桿菌感染而取得一定效果（一般認為本品

在血中很快失去性）。

1.5.2磺胺嘧啶銀鹽（SD=Ag）本品和甲磺滅膿一樣，主要用于綠膿桿菌、大腸桿菌等創(chuàng)面

感染，有良好療效，用量?。?%-2%）局部灼痛感輕、具有收斂作用等為其優(yōu)點。

1.5.3磺胺醋酰鈉（SA）本品為眼科常用藥物，毒性低，對結膜炎、沙眼等有良好療效。

2.磺胺藥的作用

2.1磺胺藥的作用機理

細菌不能直接利用其生長環(huán)境中的葉酸，而是利用環(huán)境中的對氨苯甲酸(PABA)和二氫

喋啶、谷氨酸在菌體內的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶

的作用下形成四氫葉酸，四氫葉酸作為一碳單位轉移酶的輔酶，參與核酸前體物（嘌呤、嘧

啶）的合成。而核酸是細菌生長繁殖所必須的成分?；前匪幍幕瘜W結構與PABA類似，能

與PABA競爭二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸的合成，因而使細菌生長和繁殖受到抑制。

葉酸磺胺藥

2.2磺胺藥的臨床價值

自從1908年發(fā)現(xiàn)苯磺胺后的10年里經合成并研究過的同類物質超過5400種，但有治療

價值的不足20種。磺胺類藥物是人類發(fā)現(xiàn)的作為全身應用以預防和治療細菌性感染的第一類

有效的抗菌藥物。德國科學家首例用于治療感染葡萄球菌的嬰兒并獲得奇效?；前奉愃幘哂?/p>

抗菌譜廣、療效確切、生產時不消耗糧食的特點，對醫(yī)療和公共衛(wèi)生所起的重要作用很快地

就反映出來?；前匪幣c磺胺增效藥甲氧芐啶（TMP）的聯(lián)合應用更擴大了磺胺類藥用于治

療特殊微生物感染的途徑。雖然抗生素的出現(xiàn)減少了磺胺類藥的應用，但磺胺類在治療中仍

占有重要位置，且有數個品種為歷版《中華人民共和國藥典》收載，如用于全身感染性治療

的磺胺甲唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）等，口服易吸收。SMZ與磺胺增效藥TMP聯(lián)合應用，

抗菌作用更強，對呼吸道感染、尿路感染、皮膚化膿性感染、扁桃體炎、中耳炎等療效顯著；

SD易透過血腦屏障，在腦脊液中的濃度可達血清濃度的70%，故至今仍為治療流行性腦膜

炎的首選藥物；磺胺脒（SG）、酞磺醋胺（PSA）等口服吸收甚少，對腸道菌叢局部作用強，

應用于腸炎、細菌性痢疾的治療及預防腸手術感染；甲磺滅膿（SML）、磺胺嘧啶銀（SDAg）

等對銅綠假單胞菌及多種致病菌有很強作用，且不受膿液、壞死組織的影響，能迅速滲入創(chuàng)

面和焦痂，局部應用于燒傷感染及化膿創(chuàng)面，SD-Ag還保留了硝酸銀的抗菌作用，故效果

更佳；磺胺醋酰鈉（SA）易溶于水，刺激性小，對葡萄球菌及沙眼衣原體療效較佳，制成

滴眼劑用于結膜炎、沙眼、角膜炎等治療。

3．磺胺藥的合理運用

3.1磺胺藥的主要不良反應

磺胺藥的應用因各種高效、低毒抗菌藥的出現(xiàn)而使其應用范圍受到限制。在當前藥品分

類管理尚不嚴格的情況下，特別是一些經濟條件尚不富裕的患者更認為這類藥使用方便，價

格低廉，常自買自用，以致出現(xiàn)一些不良后果。如較為常見的過敏反應，主要表現(xiàn)為藥疹，

嚴重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝奪性皮炎及大皰表皮松懈萎縮性皮炎，也有表現(xiàn)為對光敏

感性增強、藥物熱、關節(jié)及肌肉疼痛等反應；血液系統(tǒng)可出現(xiàn)粒細胞減少癥、血小板減少癥、

再生障礙性貧血、溶血性貧血、血紅蛋白尿、高膽紅素血癥及新生兒黃疸等；還可能引起肝、

腎損害，嚴重者可發(fā)生急性肝壞死、血尿、結晶尿、管型尿等。

3.2磺胺藥的正確使用方法

3.2.1應用磺胺藥要嚴格掌握適應癥。磺胺藥用于預防的主要適應癥為流腦和風濕熱，用于

治療的主要適應癥為流腦、菌痢、腸炎、鼠疫等及敏感細菌（如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、

金葡菌、大腸桿菌、變形桿菌等）所致的各種感染。和抗菌增效劑（TMP）合用時尚可應

用于傷寒、副傷寒、布氏桿菌病、結核、麻風、金葡菌、骨髓炎等。

3.2.2病毒性疾病或疑為病毒性疾病則不宜用磺胺藥。磺胺藥對各種病毒性感染并無療效。

咽峽炎、咽痛和上呼吸道感染中大部分為病毒所引起，因此很少有采用磺胺藥的指征。中草

藥如板藍根、大青葉、銀花、連翹等對病毒性感染，特別是流感有較好療效，故其煎劑、沖

劑或針劑宜首先采用。

3.2.3發(fā)熱原因不明者不宜用磺胺。因其應用后常使正確診斷難以建立而延誤了恰當的治

療。中草藥如柴胡、穿山龍、銀黃等具有良好退熱作用，而對骨髓、肝、腎等并無影響，值

得在原因不明的發(fā)熱患者中優(yōu)先應用。

3.2.4應盡量避免皮膚、粘膜等局部應用磺胺藥。局部應用后易發(fā)生過敏反應，有礙于日

后全身性應用，同時也易于導致耐藥菌侏的產生。因此，除主要供局部應用的磺胺藥如甲磺

滅膿、SD銀鹽、磺胺醋酰鈉等外，其他磺胺藥的局部應用要盡量避免。有條件時應及早分

離出致病菌，并測定其藥敏，以供選用或調整藥物參考。應結合診斷、感染輕重患者的一般

情況、藥物副作用、細菌產生耐藥酶可能性、藥物供應狀況等選用適當的磺胺藥。為有利于

戰(zhàn)備和節(jié)約化工原料，應優(yōu)先采用中草藥。

3.2.5用量應適當，療程應充足，以免細菌產生耐藥性或引起復發(fā)劑量過大過小均不適宜，

過小起不了治療作用，反可促使細菌產生耐藥性。過大劑量不但浪費藥物，而且引起更多的

副作用。首次劑量可以加倍，使血中濃度迅速達到有效水平。急性感染在癥狀完全消退后2-4

天可以考慮停藥。

3.2.6磺胺藥通常以口服為主，必要時也可靜脈內推注、靜脈滴注和肌肉注射。靜脈內推注

時速度宜慢，肌肉注射要深，并時常更換注射部位。病人需多喝水，每日入水量宜在1500ml

左右以利排出。使尿液呈堿性以防止結晶析出，這對于應用溶解度較低的磺胺藥如SD、ST、

SMZ等尤為重要。應用以上磺胺藥，如劑量較大，或每日服用次數較多時，宜和等量碳酸

氫鈉同服。三磺合劑的應用使臨床療效有所提高，而三者在尿中的溶解度則各不影響；由于

合用時單藥劑量相應減少，故出現(xiàn)結晶尿的機會也有減少，值得推廣采用。細菌對磺胺藥之

間可產生不同程度的交叉耐藥性，因此細菌對某一磺胺藥產生耐藥后，換另一種磺胺藥一般

是無效的?；前匪幹g有交叉致敏性，因此當病人對某一磺胺藥產生過敏后，換用其他磺胺

藥是不妥當和不安全的。對磺胺藥過敏者應在病史卡上顯明處注明，并不再采用。

4.結論

磺胺藥應用于臨床上已近70年，在控制各種細菌感染疾病上療效較好，而近10余年來

由于各種抗生素的研制，其臨床應用受到了一定限制。有人錯誤地認為磺胺藥已屬淘汰之列，

但實際情況并非如此。高效、速效和長效而副作用較少的品種不斷出現(xiàn)，而更重要的是抗菌

增效劑的出現(xiàn)，使磺胺藥的抗菌作用增強很多倍，而且抗菌和治療范圍也有增廣，如布氏桿

菌病、結核、麻風等均可因新磺胺藥的應用而獲治愈。

參考文獻：

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南鄭州。

【2】《抗菌素和磺胺藥的臨床應用》------浙江醫(yī)科大學《抗菌素和磺胺藥的臨床應用》

編寫組編

【3】《磺胺藥物介紹》---湖南醫(yī)藥工業(yè)研究所編

【4】《新磺胺藥與甲氧芐氨嘧啶》---藥理實驗研究和臨床應用/錢倩編寫

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