江西天施康弋陽(yáng)制藥有限公司編號(hào)：

全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī)清潔驗(yàn)證方案

增補(bǔ)

設(shè)備名稱

型號(hào)規(guī)格

設(shè)備編號(hào)

制造廠家

全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)

CFM-7500

固-專18-0202

北京翰林航宇科技發(fā)展有限公司

申報(bào)日期:年月日

批準(zhǔn)日期:年月日

1

全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī)清潔驗(yàn)證方案

起草人簽名日期：年月日

審核人簽名日期：年月日

批準(zhǔn)人簽名日期：年月日

目錄

1引言...................................................................................................................................................................3

1.1概述.......................................................................................................................................................3

1.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估...............................................................................................................................................3

1.3驗(yàn)證目的...............................................................................................................................................3

1.4驗(yàn)證小組成員及職責(zé)...........................................................................................................................3

1.5文件.......................................................................................................................................................4

1.6人員培訓(xùn)...............................................................................................................................................4

2.驗(yàn)證方案編制依據(jù)............................................................................................................................................4

3.驗(yàn)證方法............................................................................................................................................................4

3.1清洗操作步驟.........................................................................................................................................4

3.2取樣方法.................................................................................................................................................4

3.3驗(yàn)證檢測(cè)項(xiàng)目方法及標(biāo)準(zhǔn).....................................................................................................................4

3.4驗(yàn)證過程.................................................................................................................................................5

4偏差調(diào)查分析...................................................................................................................................................5

5結(jié)果分析及評(píng)價(jià)...............................................................................................................................................6

2

1引言

1.1概述

該CFM-7500型全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)現(xiàn)安裝在固體制劑車間膠囊充填間，用于固體制劑車間膠囊劑的

生產(chǎn)，其優(yōu)勢(shì)在于將顆?；蚍勰┕嘌b進(jìn)膠囊可以掩蓋藥品的不良?xì)馕?，有利于患者的吞服和保證藥品的質(zhì)

量穩(wěn)定性。在灌裝生產(chǎn)結(jié)束后，如不及時(shí)清場(chǎng)或清場(chǎng)不徹底，有可能會(huì)造成對(duì)下批產(chǎn)品的污染，所以我們

要對(duì)按清潔規(guī)程清潔后的設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，以證明清潔后設(shè)備能夠始終如一的達(dá)到預(yù)定的清潔效果。

該設(shè)備原只用于生產(chǎn)牛黃上清膠囊，現(xiàn)計(jì)劃用于生產(chǎn)牛黃上清膠囊和清肝利膽膠囊。特在原驗(yàn)證基礎(chǔ)

上進(jìn)行該次增補(bǔ)驗(yàn)證。

1.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

最不利情況的確定：對(duì)CFM-7500型全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行比較（如下表）：

產(chǎn)品參數(shù)比較

批量

主要成分

牛黃上清膠囊

210萬(wàn)粒/批、0.3g/粒

清肝利膽膠囊

65萬(wàn)粒/批、0.35g/粒

白芷;冰片;薄荷;赤芍;川芎;大黃;當(dāng)歸;茵陳、山銀花、梔子、厚樸、防己

地黃;甘草;黃柏;黃連;黃芩;荊芥穗;桔

梗;菊花;連翹;人工牛黃;石膏;梔子

輔料

內(nèi)容物性狀

水中溶解度

引濕性

硬脂酸鎂、二氧化硅、乙醇

棕黃至深棕粉末，氣香，味苦

難溶

低

滑石粉、硬脂酸鎂

棕黃至黑褐粉末，味苦

易溶

高

從上表可以看出：牛黃上清膠囊較難以洗脫（即溶解度最小），所以確定生產(chǎn)牛黃上清膠囊后的清洗

為最不利情形，在充填牛黃上清膠囊結(jié)束后，按CFM-7500型全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后再

進(jìn)行清潔驗(yàn)證。

1.3驗(yàn)證目的

通過采用化學(xué)分析的方法，檢查設(shè)備和容器按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的殘留物量是否符合規(guī)定

的限度標(biāo)準(zhǔn)要求，證明其清潔規(guī)程的可行性和可靠性，從而消除了上一產(chǎn)品對(duì)下一個(gè)產(chǎn)品污染的可能，有

效地保證藥品質(zhì)量。確認(rèn)全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī)清潔規(guī)程制定的能否達(dá)到預(yù)定的清潔效果，該設(shè)備可不可以

共線使用。

1.4

序號(hào)

1

2

3

4

驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

職務(wù)

項(xiàng)目組長(zhǎng)

成員

成員

成員

姓名

賈勝娟

楊斌峰

付志文

余玲萍

所屬部門

固體制劑車間

質(zhì)量技術(shù)部

質(zhì)量技術(shù)部

固體制劑車間

職責(zé)

負(fù)責(zé)編寫驗(yàn)證方案，驗(yàn)證的具體實(shí)

施進(jìn)行組織安排

協(xié)調(diào)驗(yàn)證的實(shí)施,對(duì)驗(yàn)證的過程的質(zhì)

量技術(shù)負(fù)責(zé)

檢測(cè)數(shù)據(jù)的匯總審核

設(shè)備具體操作

3

5

6

7

1.5

序號(hào)

1

2

3

4

1.6

成員

成員

成員

文件

文件名

葉眉

余接

張建

質(zhì)量技術(shù)部

質(zhì)量技術(shù)部

質(zhì)量技術(shù)部

取樣檢測(cè)

取樣檢測(cè)

總有機(jī)碳檢測(cè)

文件號(hào)

SOP-機(jī)-固-028-清

SOP-機(jī)-固-028-使

SOP-QC-輔-008

SOP-QC-通-040

存放地點(diǎn)

固體制劑車間、工程部、生產(chǎn)部、

質(zhì)量技術(shù)部

固體制劑車間、工程部、生產(chǎn)部、

質(zhì)量技術(shù)部

質(zhì)量技術(shù)部

質(zhì)量技術(shù)部

CFM-7500型全自動(dòng)硬膠囊分裝機(jī)

清潔程序

CFM-7500型全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

純化水檢驗(yàn)規(guī)程

容器設(shè)備微生物檢測(cè)規(guī)程

人員培訓(xùn)

質(zhì)量技術(shù)部負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證方案各驗(yàn)證過程的具體操作要求進(jìn)行培訓(xùn)。下列人員已接受本驗(yàn)證方案內(nèi)容的

培訓(xùn)。以下的簽字表明受訓(xùn)者承認(rèn)已接受了培訓(xùn)并理解。

培訓(xùn)者簽名培訓(xùn)日期

接受培訓(xùn)者簽名

2.驗(yàn)證方案編制依據(jù)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)

《中國(guó)藥典》2010年版

《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2003年版）

《藥品GMP指南》

3.驗(yàn)證方法

3.1清洗操作步驟

生產(chǎn)結(jié)束后嚴(yán)格按照CFM-7500型全自動(dòng)硬膠囊分裝機(jī)清潔程序進(jìn)行清潔。

3.2取樣方法

在清洗進(jìn)行到最終淋洗將結(jié)束時(shí)，用取樣瓶取一瓶500ml淋洗水，及同樣取樣瓶取500ml清洗用純化

水做空白對(duì)照。

3.3驗(yàn)證檢測(cè)項(xiàng)目方法及標(biāo)準(zhǔn)

序號(hào)

1

2

檢測(cè)項(xiàng)目

殘留物

PH值

檢測(cè)方法

目檢法：充足光線下目檢設(shè)備

在清洗進(jìn)行到最終淋洗將結(jié)束時(shí)，在規(guī)定

的取樣位置用普通取樣瓶取兩瓶各500ml

合格標(biāo)準(zhǔn)

設(shè)備外表面清潔、干凈，內(nèi)表面不得

有肉眼可見的殘留物。

終洗水與清洗水差值在±0.5范圍內(nèi)

4

淋洗水，用精密PH試紙測(cè)定酸堿度。

3總有機(jī)碳

總有機(jī)碳測(cè)定法：

按最不利情況，生產(chǎn)牛黃上清膠囊清潔后生產(chǎn)清肝利膽膠囊，總有機(jī)碳?xì)埩魳?biāo)準(zhǔn)為10PPm清肝利膽膠

囊批總混量為232.4Kg。因此最大殘留量為232.4Kg×10PPm=2324mg。與藥品直接接觸設(shè)備名稱及面積見

下表：

接觸設(shè)備容器名稱

接觸藥品面積m2

總面積m2

22

2

見總有機(jī)碳測(cè)定法10PPm

EYH-3000A型二維運(yùn)動(dòng)混

合機(jī)

14.5

料桶

4

23.4

2

CFM-7500型膠囊充填機(jī)

4.9

共用總面積為23.4m=234000cm單位面積殘留量為2324mg÷234000cm=0.01mg/cm。該CFM-7500

型全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)最大允許殘留量為0.01mg/cm×49000cm=490mg。

因最終用30L純化水沖洗，認(rèn)為殘留物全部溶于30L純化水中，因此最終清洗水濃度490mg÷

30L=16.3mg/L除以安全因子10即為16.3mg/L÷10=1.63mg/L。因此最終清洗水允許最大殘留量為

1.63mg/L。

標(biāo)準(zhǔn)曲線制定：以牛黃上清膠囊內(nèi)容物配制成1.5mg/L、3mg/L、6mg/L、12mg/L的溶液測(cè)定TOC，

以配制用的純化水做空白以TOC值為縱坐標(biāo)，溶液濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線（R需大于0.999）。

測(cè)定方法：取最終清洗水，以沖洗前的純化水做空白對(duì)照，按要求測(cè)定TOC，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上計(jì)算供試

液的殘留物濃度，不得過1.63mg/L。

3.4驗(yàn)證過程

在按清潔規(guī)程操作結(jié)束后，進(jìn)行物理外觀評(píng)價(jià)，應(yīng)無(wú)肉眼可見污物。按以上3.3方法進(jìn)行三次驗(yàn)證。

詳見附表。

目檢

殘留物

檢測(cè)結(jié)果

PH值

總有機(jī)碳

（TOC）

4偏差調(diào)查分析

如果驗(yàn)證過程中出現(xiàn)任何偏差，按照偏差處理操作規(guī)程進(jìn)行處理，并作相應(yīng)記錄。

偏差原因和內(nèi)容

偏差處理過程

（可附附件）

檢測(cè)結(jié)果判斷檢測(cè)人復(fù)核人日期

判斷檢測(cè)人復(fù)核人日期

判斷檢測(cè)人復(fù)核人日期

2

2

2

偏差處理人：日期：

5

5結(jié)果分析及評(píng)價(jià)

本驗(yàn)證方案由固體制劑車間負(fù)責(zé)清潔實(shí)施，質(zhì)量技術(shù)部負(fù)責(zé)收集實(shí)驗(yàn)記錄，檢驗(yàn)記錄及相關(guān)資料，負(fù)

責(zé)相關(guān)項(xiàng)目的檢查并發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告單，編寫驗(yàn)證報(bào)告制定再驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小

組根據(jù)驗(yàn)證小組送交的驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)行評(píng)審做出驗(yàn)證結(jié)論。

附表：全自動(dòng)膠囊充填機(jī)清潔驗(yàn)證記錄

批號(hào)：

目測(cè)

殘留物

判斷檢測(cè)人復(fù)核人日期

6

檢測(cè)結(jié)果

PH值

總有機(jī)碳

（TOC）

檢測(cè)結(jié)果

判斷

判斷

檢測(cè)人

檢測(cè)人

復(fù)核人

復(fù)核人

日期

日期

批號(hào)：

目測(cè)

殘留物

檢測(cè)結(jié)果

PH值

總有機(jī)碳

（TOC）

檢測(cè)結(jié)果判斷檢測(cè)人復(fù)核人日期

判斷檢測(cè)人復(fù)核人日期

判斷檢測(cè)人復(fù)核人日期

批號(hào)：

目測(cè)

殘留物

檢測(cè)結(jié)果

PH值

總有機(jī)碳

（TOC）

檢測(cè)結(jié)果判斷檢測(cè)人復(fù)核人日期

判斷檢測(cè)人復(fù)核人日期

判斷檢測(cè)人復(fù)核人日期

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