２０１６第十八卷第十期￣－Ｖｏ１．１８?。危铮保啊?/p>

基于體內(nèi)過程的關(guān)黃柏在知柏地黃丸等類方配伍　

環(huán)境下血中移行成分分析六　

李先娜，鄒　迪，李冰冰，閆廣利，王美佳，劉志東，張愛華，孫　暉一　

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)方證代謝組學(xué)研究中心／國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥血清藥物化學(xué)重　

點(diǎn)研究室／中美中醫(yī)方證代謝組學(xué)技術(shù)合作中心　哈爾濱?。保担埃埃矗埃?/p>

摘要：目的：本研究主要探討了關(guān)黃柏在特定配伍環(huán)境下血中移行成分與功效取向的相關(guān)性。方法：　

研究應(yīng)用ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ聯(lián)用技術(shù)建立關(guān)黃柏及知柏地黃丸等類方口服給藥后大鼠血中移行成分分析　

方法。采用主成分分析（ＰＣＡ）及正交偏最小二乘判別分析（ＯＰＬＳ—ＤＡ）闡明不同的方劑配伍環(huán)境下關(guān)黃　

柏體內(nèi)成分表達(dá)的差異，探索與關(guān)黃柏功效顯著相關(guān)的潛在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果：關(guān)黃柏在知柏地黃丸等　

類方中出現(xiàn)了２３個(gè)共有血中移行成分，ＯＰＬＳ—ＤＡ分析充分挖掘了７個(gè)與關(guān)黃柏退虛熱功效顯著相關(guān)的血　

中移行成分及６個(gè)與關(guān)黃柏清熱燥濕功效顯著相關(guān)的血中移行成分。結(jié)論：本研究首次建立關(guān)黃柏在知柏　

地黃丸等類方中體內(nèi)成分分析方法，初步闡明了關(guān)黃柏在類方中的配伍規(guī)律及其發(fā)揮退虛熱及清熱燥濕功　

效的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)?！?/p>

關(guān)鍵詞：關(guān)黃柏　清熱燥濕退虛熱　血中移行成分　藥效物質(zhì)基礎(chǔ)　中藥血清藥物化學(xué)　

中圖分類號(hào)：Ｒ２８５　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Ａ?。洌铮椋海保埃保保福矗玻鳎螅簦玻埃保叮保埃埃保病?/p>

中藥方劑配伍規(guī)律研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究　

的重要組成部分，研究表明中藥的有效成分需要在　

特定的配伍環(huán)境下才能形成相對(duì)穩(wěn)定的藥效物質(zhì)　

基礎(chǔ)Ｕ－４Ｊ。黃柏為蕓香科植物黃樹皮Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　

ｃｈｉｎｅｎｓｅ?。樱悖瑁睿澹椋浠螯S檗Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ?。幔恚酰颍澹睿螅濉?/p>

Ｒｕｐｒ．的干燥樹皮，前者習(xí)稱“川黃柏”后者習(xí)稱“關(guān)　

龜板和豬脊髓配伍組成，主治水虧火炎、耳鳴耳聾、　

咳逆虛熱。知柏地黃丸由知母、熟地黃、黃柏、山茱　

萸（制）、山藥、牡丹皮、茯苓和澤瀉配伍組成，主治陰　

虛火旺、口干咽痛等癥。從療本滋腎丸、滋腎丸、大　

補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸的方劑組成可以看出，關(guān)黃柏　

與知母相互配伍后其退虛熱功效才得以有效發(fā)揮?！?/p>

二妙丸由黃柏與蒼術(shù)配伍組成，主治濕熱下注、陰囊　

濕癢等癥。三妙丸在二妙丸方劑組成基礎(chǔ)上配伍?！?/p>

黃柏”，為臨床常用中藥材Ｉ５ｊ。歷史上關(guān)黃柏在金元　

之后為黃柏的道地藥材，其清熱燥濕、瀉火解毒、退　

虛熱功效得到深入發(fā)揮。《本草衍義補(bǔ)遺》中記載：　膝，主治濕熱下注所致的麻痹，癥見下肢沉重、小便　

“（黃柏）得知母滋陰降火，得蒼術(shù)除濕清熱”。關(guān)黃　黃少等。四妙丸在三妙丸基礎(chǔ)上配伍薏苡１＝＿，側(cè)重　

柏配伍知母組成的療本滋腎丸是關(guān)黃柏退虛熱代表　

于治療濕熱下注所致的痹癥，癥見足膝紅腫、筋骨疼　

方劑之一，主治腎虛目眩。滋腎丸在療本滋腎丸方　痛等。關(guān)黃柏在二妙丸、三妙丸和四妙丸等類方中　

劑組成基礎(chǔ)上加以少量肉桂，主治腎虛蒸熱、腳膝無(wú)　均發(fā)揮清熱燥濕功效。　

力、陰痿陰汗等。大補(bǔ)陰丸由黃柏、知母、熟地黃、醋　

文獻(xiàn)報(bào)道關(guān)黃柏中有效成分主要為生物堿類、　

檸檬苦素類、黃酮類、香豆素類等成分，如：小檗　

堿（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）、藥根堿（Ｊａｔｒｏｒｒｈｉｚｉｎｅ）、黃柏內(nèi)酯　

收稿日期：２０１６—０９—１９　

修回日期：２０１６—０９—２６　

女　國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目（８１１７３５００）：基于知柏地黃丸配伍環(huán)境的關(guān)黃柏治療腎陰虛相火亢盛的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究；負(fù)責(zé)人：孫暉　

女★　通訊作者：孫暉，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究、中藥及天然藥物體內(nèi)過程的研究。　

１?。罚常埃郏祝铮颍欤洹。樱悖椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖睿荨?/p>

世界科學(xué)技術(shù)～中醫(yī)藥現(xiàn)代化★專題討論一：基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究　

（Ｏｂａｃｕｌａｃｔｏｎｅ）、黃柏酮（Ｏｂａｃｕｎｏｎｅ）等［６－ｔｏ］。為了　境中，禁食前自由攝食飲水。按照體質(zhì)量隨機(jī)分為　

空白組、關(guān)黃柏組、療本滋腎丸組、滋腎丸組、大補(bǔ)陰　

丸組、知柏地黃丸組、二妙丸組、三妙丸組、四妙丸　

組，每組各３只。稱取關(guān)黃柏、療本滋腎丸、滋腎丸、　

大補(bǔ)陰丸、二妙丸、三妙丸、四妙丸超微粉超微粉適　

量，加適量０．５％的ＣＭＣ—Ｎａ溶液溶解，并超聲處理　

更好地闡釋關(guān)黃柏系列類方配伍的科學(xué)內(nèi)涵，本研　

究基于中藥血清藥物化學(xué)理論與研究方法，選取有　

關(guān)關(guān)黃柏發(fā)揮清熱燥濕功效的代表類方二妙丸、三　

妙丸、四妙丸，選其退虛熱功效的代表類方療本滋腎　

丸、滋腎丸、大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸［１１－１５１。通過對(duì)　

不同配伍環(huán)境下關(guān)黃柏血中移行成分的變化進(jìn)行分　

析，探究關(guān)黃柏在類方中的配伍規(guī)律及其發(fā)揮不同　

功效的體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)?！?/p>

１材料與方法　

１．１儀器和材料　

（功率２５０?。?，頻率４０　ｋＨｚ）３０?。恚椋?，制成濃度分別為　

０．０８１、０．１６２、０．１６５、０．５６７、０．１６２、０．２４３、０．２４３?。?ｍＬ一　

的灌胃溶液，含鹽關(guān)黃柏的濃度均為０．０８１?。?ｍＬ一?！?/p>

中藥治療各組大鼠以１０?。恚?ｋｇ　的劑量給予灌胃藥　

液，空白組大鼠給予等體積ＣＭＣ—Ｎａ溶液。給藥后　

６０　ｒａｉｎ用３％戊巴比妥鈉０．３?。恚蹋欤希啊。绺骨蛔⑸渎椤?/p>

醉，經(jīng)肝門靜脈取血?！?/p>

１．３　樣品制備　

１．３．１　體外供試品溶液制備　

Ｗａｔｅｒｓ　Ａｃｑｕｉｔｙ州ＵＰＬＣ液相譜儀（美國(guó)　

Ｗａｔｅｒｓ公司）；Ｗａｔｅｒｓ?。樱睿幔穑簦裕汀。龋椋纾琛。模澹妫椋睿椋簦椋铮睢。停印?/p>

（ＨＤＭＳ／ＭＳ）Ｓｙｓｔｅｍ質(zhì)譜儀（美國(guó)Ｗａｔｅｒｓ公司），配備　

電噴霧離子源（ＥＳＩ源）；ＭａｓｓＬｙｎｘ?。郑矗惫ぷ髡荆馈?/p>

國(guó)Ｗａｔｅｒｓ公司）；Ｔｈｅｒｍｏ?。樱铮颍觯幔欤臁。樱浴。保叮业蜏爻咚佟?/p>

離心機(jī)（美國(guó)Ｔｈｅｒｍｏ公司）；Ｎｉｃｈｉｐｅｔ?。牛匚⒘咳印?/p>

器（日本ＮＩＣＨＩＲＹＯ公司）；ＰＢ１５０１一Ｎ型電子分析　

按原方配比精密稱定關(guān)黃柏、療本滋腎丸、滋　

腎丸、大補(bǔ)陰丸、知柏地黃丸、二妙丸、三妙丸、四妙　

丸超微粉適量置具塞錐形瓶中，各方劑關(guān)黃柏含量　

為０．２５?。纾芗尤爰状迹玻怠。恚蹋苋?，稱定重量，超　

天平（瑞士梅特勒一托利多儀器有限公司）?！?/p>

雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（清潔級(jí)），體質(zhì)量２５０±１０?。?，　

由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證　

號(hào)：ＳＣＸＫ黑２０１３０１２。知母（鹽炒）Ａｎｅｍａｒｒｈｅｎａ　

ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ　Ｂｇｅ、熟地黃Ｒｅｈｍａｎｎｉａ?。纾欤酰簦椋睿铮螅帷?/p>

聲處理（功率２５０?。?，頻率４０?。耄龋常啊。恚椋?，降至１Ｏ一　

３０℃，再稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量、搖勻，取　

上清液過０．２２?。淼奈⒖诪V膜，取續(xù)濾液，即為負(fù)離　

子模式下的供試品溶液。另取濾液１０?。恚蹋蛹状枷　?/p>

釋１６倍，取上清液過０．２２“ｍ的微孔濾膜，取續(xù)濾液，　

即為正離子模式下的供試品溶液?！?/p>

１．３．２血清樣品的制備　

Ｌｉｂｏｓｃｈ、山茱萸Ｃｏｒｏｕｓ?。铮妫妫椋悖椋睿幔欤椋蟆。樱椋澹猓澹簟。冢酰悖?、牡丹　

皮Ｐａｅｏｎｉａ　ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ?。粒睿洌?、山藥Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ?。铮穑穑铮螅椋簦帷?/p>

Ｔｈｕｎｂ、茯苓Ｐｏｒｉａ?。茫希茫希印。祝铮欤?、澤瀉Ａｌｉｓｍａ?。铮颍椋澹睿簦幔欤椋蟆⊙簶悠吩冢础。埃埃啊。?ｒａｉｎ　的條件下離心１５　ｍｉｎ?！?/p>

Ｊｕｚｅｐ、肉桂Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ?。悖幔螅螅椋帷。校颍澹螅?、醋龜甲　

Ｃｈｉｎｅｍｙｓ?。颍澹澹觯澹螅椋椤。牵颍幔⑸n術(shù)Ｒｈｉｚｏｍａ?。粒簦颍幔悖簦欤铮洌椋蟆⑴！?/p>

取上清液２?。恚?，精密加入４０?。塘姿?，超聲處理　

１?。恚椋睿瑴u旋混勻３０?。雍笊蠘拥筋A(yù)先以２?。恚碳状肌ⅲ病。恚獭?/p>

水活化平衡好的ＨＬＢ固相萃取小柱上，以２?。恚趟∠ィ遥幔洌椋。粒悖瑁颍幔睿簦瑁椋蟆。拢椋洌澹睿簦幔簦幔濉⑥曹尤剩樱澹恚澹睢。茫铮椋悖椋蟆?/p>

（ｄＬ京同仁堂哈爾濱藥店）、黃柏（鹽炒）Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　

ａｍｕｒｅｎｓｅ?。遥酰穑颍ü枮I世一堂藥店），以上藥材購(gòu)自　

北京同仁堂藥店哈爾濱分店及哈爾濱世一堂藥店，　

經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院生藥學(xué)教研室王喜軍教　

淋洗，淋洗液棄去，再以２　ｍＬ甲醇洗脫，收集甲醇洗　

脫液，４０℃下氮?dú)饬鞔蹈?，殘?jiān)裕保担啊。叮埃ゼ状肌?/p>

溶解，在４℃、１３　０００?。颍穑?xiàng)l件下離心１５　ｍｉｎ，取上清　

液供ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ分析?！?/p>

１．４數(shù)據(jù)采集　授鑒定為正品。乙腈（譜級(jí)，德國(guó)Ｍｅｒｃｋ公司）；甲　

酸（譜級(jí)，天津科密歐化學(xué)試劑有限公司）；甲醇　血清樣品預(yù)處理后經(jīng)０．２２?。頌V膜過濾，取上　

清液供ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ分析。譜條件Ｗａｔｅｒｓ　

ＡＣＱＵＩＴＹ?。眨校蹋谩。龋樱印。裕匙V柱（２．１?。恚怼。。保埃啊。恚?，　

（分析級(jí)，天津市富宇精細(xì)化工有限公司）；蒸餾水（廣　

州屈臣氏食品飲料有限公司）；亮氨酸腦啡肽（美國(guó)　

Ｓｉｇｍａ公司）?！?/p>

１．２　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與給藥　

１．８　ｕｍ）；流動(dòng)相０．１％甲酸乙腈（Ａ）一０．１％甲酸水　

（Ｂ），梯度洗脫條件：０—１．５?。幔颍椋?，２％一１６％Ａ；１．５－８　ｍｉｎ，　

１６％一２０％Ａ；８—１１?。颍幔椋睿玻罚ィ常埃ィ?；１１－１５　ｒａｉｎ，３０％一　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（清潔級(jí)）于實(shí)驗(yàn)前禁食１６　ｈ（不　

禁水），置于飼養(yǎng)溫度２４±３℃，濕度６５％一７５％的環(huán)?。罚埃ィ?；１５—２０　ｍｉｎ，７０％一９９％Ａ；流速０．２?。恚?ｒａｉｎ～；柱　

［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ?。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荨〉叮省?/p>

２０１６第十八卷第十期￣ｒＶｏ１．１８　Ｎｏ．１０　

溫３０℃；樣品室溫度４ｃＩ二；進(jìn)樣量５　。質(zhì)譜條件：采　

用電噴霧離子源（ＥＳＩ），正、負(fù)離子（ＥＳＩ＋、ＥＳＩ一）兩　

Ｍ?。薄。常ㄈ馑崞咸烟侨┧峤Y(jié)合物）為關(guān)黃柏配伍知母　

后選擇性吸收入血成分，ｙ一羥基丁烯酸內(nèi)酯Ⅱ和吳　

茱萸苦素僅在關(guān)黃柏退虛熱功效方劑療本滋腎丸、　

滋腎丸、大補(bǔ)陰丸和知柏地黃丸中選擇性吸收入血，　

Ｍ１４（黃柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸結(jié)合物）為關(guān)黃柏　

通過配伍蒼術(shù)組成清熱燥濕功效方劑二妙丸、三妙　

種模式采集數(shù)據(jù)。正離子模式質(zhì)譜條件：毛細(xì)管電壓：　

３?。埃埃啊。郑诲F孔采樣電壓：３０?。?；錐孔提取電壓：３．０?。郑弧?/p>

去溶劑氣溫度：３５０℃；去溶劑氣流量：６００　Ｌ?ｈ～；錐　

孔氣流量：５０?。?ｈ一；離子源溫度：１１０℃。負(fù)離子模　

式質(zhì)譜條件：毛細(xì)管電壓：２?。福埃啊。?；錐孔采樣電壓：４０　

Ｖ；錐孔提取電壓：２．０　Ｖ；去溶劑氣溫度：３５０　；去溶　

劑氣流量：６００　Ｌ?ｈ～；錐孔氣流量：５０　Ｌ?ｈ～；離子源　

溫度：ｌ１０℃。掃描方式為全掃描，質(zhì)量數(shù)據(jù)采集范　

丸、四妙丸后特有關(guān)黃柏體內(nèi)代謝物。推測(cè)關(guān)黃柏　

發(fā)揮退虛熱功效特有的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為ｙ一羥基丁　

烯酸內(nèi)酯Ⅱ和吳茱萸苦素，發(fā)揮清熱燥濕功效特有　

的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為Ｍｌ４（黃柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸　

結(jié)合物）?！?/p>

２．４知柏地黃丸等方劑配伍環(huán)境下關(guān)黃柏配伍規(guī)　

律研究　

圍：ｍ／ｚ　５０—１?。常埃啊。模?；亮氨酸一腦啡肽溶液（Ｌｅｕｃｉｎｅ—　

Ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ）為質(zhì)量鎖定溶液?！?/p>

１．５血中移行成分鑒定　

利用Ｗａｔｅｒｓ?。停幔螅螅欤睿浖峁┑模樱簦颍椋鸨尘翱邸〗Y(jié)果顯示關(guān)黃柏血中移行成分多數(shù)都在知柏地　

除工具，以空白血清圖譜為對(duì)照，對(duì)含藥血清ＵＰＬＣ—　

ＨＤ—ＭＳ圖譜進(jìn)行背景扣除，剔除大部分干擾峰，再　

進(jìn)行直觀的峰比對(duì)，通過與關(guān)黃柏藥材體內(nèi)外成分　

黃丸等方劑配伍環(huán)境下存在，僅有ｙ一羥基丁烯酸內(nèi)　

酯Ⅱ、吳茱萸苦素、Ｍ１３（三棱酸葡萄糖醛酸結(jié)合物）、　

Ｍ１４（黃柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸結(jié)合物）等成分在　

兩類方劑中有選擇性吸收，難以解析類方配伍對(duì)中　

藥成分在體內(nèi)直接作用物質(zhì)的影響。為進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)　

其差異，利用多變量統(tǒng)計(jì)分析方法的主成分分析法　

（ＰＣＡ）對(duì)血中移行成分在各方劑配伍環(huán)境下的表達(dá)　

譜峰進(jìn)行比對(duì)，確定關(guān)黃柏血中移行成分峰。采　

集ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ譜圖，對(duì)二級(jí)質(zhì)譜數(shù)據(jù)的解　

析進(jìn)行峰的鑒定，比較含藥血清與體外樣品的譜　

圖，篩選相同的化合物峰，即為吸收入血的原型成　

分，在體外樣品譜圖中沒有被檢測(cè)的化合物譜　

峰則為代謝產(chǎn)物，最后對(duì)關(guān)黃柏在各個(gè)類方中體內(nèi)　

化學(xué)成分的數(shù)與量的變化及其規(guī)律進(jìn)行分析。　

２　結(jié)果　

水平進(jìn)行了無(wú)歧視的聚類分析，觀察在各方劑配伍　

環(huán)境下關(guān)黃柏化學(xué)成分在體內(nèi)整體表達(dá)水平（見圖　

２）。結(jié)果顯示各組樣品能明顯聚為滋腎丸組、療本　

滋腎丸組、大補(bǔ)陰丸組、知柏地黃丸組、二妙丸組、三　

妙丸組、四妙丸組，表明關(guān)黃柏在不同方劑配伍環(huán)境　

下體內(nèi)整體表達(dá)水平發(fā)生改變，同時(shí)可以看到二妙　

丸組、三妙丸組、四妙丸組又可以聚為一個(gè)大組，滋　

腎丸組、療本滋腎丸組、大補(bǔ)陰丸組、知柏地黃丸組　

２．Ｉ?。眨校蹋谩龋模停訄D譜采集　

空白組血清與關(guān)黃柏、療本滋腎丸、滋腎丸、大　

補(bǔ)陰丸、知柏地黃丸、二妙丸、三妙丸、四妙丸含藥血　

清總離子流典型圖譜見圖１?！?/p>

２．２血中移行成分鑒定　

另可以聚為一個(gè)大組，表明關(guān)黃柏成分在發(fā)揮同一　

功效時(shí)會(huì)有相同的體內(nèi)表達(dá)成分?！?/p>

將二妙丸、三妙丸、四妙丸歸為清熱燥濕功效　

組，療本滋腎丸、滋腎丸、大補(bǔ)陰丸、知柏地黃丸歸為　

退虛熱功效組，運(yùn)用ＯＰＬＳ—ＤＡ分析兩類方劑配伍　

采用ＵＰＬＣ—ＨＤ—ＭＳ／ＭＳ技術(shù)平臺(tái)及ＭａｓｓＬｙｎｘ　

分析軟件中背景扣除技術(shù)（Ｓｔｒｉｐ）對(duì)關(guān)黃柏及知柏　

地黃丸等類方血中移行成分進(jìn)行分析，用含藥血清　

總離子流圖扣除空白血清總離子流圖，減少干擾，扣　

除后的總離子流圖再與空白血清總離子流圖直觀對(duì)　

比，鑒定關(guān)黃柏及知柏地黃丸等類方原型入血成分　

及體內(nèi)代謝產(chǎn)物（見表１）。　

２．３　知柏地黃丸等方劑配伍環(huán)境下關(guān)黃柏血中移　

行成分變化分析　

環(huán)境下關(guān)黃柏血中移行成分表達(dá)水平的差異，尋找　

與關(guān)黃柏在類方中發(fā)揮清熱燥濕和退虛熱功效相關(guān)　

的血中移行成分。ＯＰＬＳ—ＤＡ分析的得分圖見圖３，　

圖中兩組樣品明顯分為兩類，進(jìn)一步在Ｓ～ｐｌｏｔ圖的　

兩側(cè)選擇對(duì)各組貢獻(xiàn)較大的成分。篩選出關(guān)黃柏退　

虛熱功效方劑７個(gè)高表達(dá)血中移行成分，包括　一羥　

基丁烯酸內(nèi)酯Ⅱ、吳茱萸苦素、未知（ｃ　Ｈ。?。危稀。?、　

蝙蝠葛堿、木蘭堿、四氫巴馬汀、黃柏堿，清熱燥濕功　

通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，關(guān)黃柏經(jīng)過配伍后在不同方劑　

血中移行成分在體內(nèi)情況各不相同（見表２），其中　

１７３２［ＷｏｒｌｄＳｃｉｅｎｃｅ?。幔睿洌裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妫裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔欤茫瑁椋睿澹螅澹停澹洌椋悖椋睿?。ｎｄＭａｔｅｒｉ口ＭｅｄｉｃⅡ］　

世界科學(xué)技術(shù)～中醫(yī)藥現(xiàn)代化★專題討論～：基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究　

Ａ　

１Ｏ０　

ａ　％　

Ｓ

ｃａｎ?。牛樱?/p>

Ｓｕｍ　

３ｅ８　

Ｂ?。?/p>

ｃａｎ　ＥＳ＋　

ＢＰ１　

００ｅ７　

１Ｏ０　

％　

０　

２．５Ｏ?。担希啊。罚担啊。保希埃啊。保玻担稀。保担希啊。保罚担稀。玻埃埃稀?/p>

Ｓｃａｎ?。牛樱?/p>

Ｓｕｍ　

８ｅ９　

Ｏ　

２．５０?。担埃啊。罚担啊。保埃埃啊。保玻担稀。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

ＳｃａｎＥＳ＋　

＋４８５　

６４ｅ７　

１００　

ｂ?。ァ?/p>

ｌＯＯ　

％　

Ｏ?。啊?/p>

２．５０　５．０Ｏ?。罚担啊。欤埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻希埃啊?/p>

ＳｃａｎＥＳ＋　

１００　

ｃ　％　

Ｏ　

ｕｍ　

２．５０?。担希稀。罚担啊。保希埃稀。保玻担啊。保担埃稀。欤罚担啊。玻埃埃啊?/p>

Ｓｃａｎ?。牛樱?/p>

３６７＋５０１＋３２８＋４８５＋５Ｏ５　

６?。澹浮?/p>

１００　

％　

Ｏ　

２．５Ｏ?。担希啊。罚担啊。保埃希啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担稀。玻希埃啊?/p>

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

Ｓｕｍ　

５ｅ７　

２．５０?。担埃啊。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

ＳｃａｎＥＳ＋　

＋４８５　

９３ｅ６　

ｄ　

１００　

％　

０　

１０Ｏ　

％　

Ｏ　

２．５０　５．００?。罚担啊。欤埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻希埃啊?/p>

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

Ｓｕｍ　

９ｅ７　

２．５０?。担埃啊。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。欤担埃稀。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

ＳｃａｎＥＳ＋　

３６７＋５０１＋３２８＋４８５　

５０ｅ６　

２８　

１ＯＯ　

ｅ?。ァ?/p>

Ｏ　

１ＯＯ　

％　

Ｏ　

１０　

２．５０?。担埃稀。罚担稀。保希埃稀。保玻担稀。保担希啊。保罚担啊。玻埃埃啊。玻担啊。担埃啊。罚担稀。保希埃稀。保玻担啊。保担埃稀。保罚担啊。玻希埃啊?/p>

１００　

ｆ　％　

０　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

Ｓｕｍ　

５ｅ７　

１００　

％　

０　

ＳｃａｎＥＳ＋　

＋４８５　

４５ｅ６　

２．５０?。担埃稀。罚担啊。保埃埃稀。保玻担稀。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊。玻担稀。担埃啊。罚担稀。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

Ｓｃａｎ?。牛樱?/p>

１００　

ｇ?。ァ?/p>

Ｏ　

一　Ｌ一　一州?。摺∫弧?/p>

１Ｏ　

２．５０　５．００?。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊。玻担稀。担希稀。罚担稀。保埃希啊。保玻担啊。保担希啊。保罚担啊。玻埃希啊?/p>

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

１Ｏ０　

ｈ?。ァ?/p>

０　

２．５Ｏ?。担希啊。罚担稀。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻希埃啊?/p>

１００　

％　

Ｏ　

Ｓｃａｎ　ＥＳ＋　

３６７＋３２８＋５４３　

６２ｅ６　

２．５０?。担希稀。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

ＳｃａｎＥＳ＋　

１Ｏ０　

１ＯＯ　

％　

Ｏ　

１０　

Ｓｃａｎ?。牛樱?/p>

３６７＋３２８＋５４３　

０２ｅ６　

ｉ?。ァ?/p>

０　

２．５Ｏ?。担埃啊。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊。玻担啊。担埃稀。罚担啊。保埃埃啊。保玻担啊。保担埃啊。保罚担啊。玻埃埃啊?/p>

圖１　空白血清與關(guān)黃柏、療本滋腎丸、滋腎丸、大補(bǔ)陰丸、知柏地黃丸、二妙丸、三妙丸、四妙丸含藥血清總離子流圖　

注：Ａ．正離子模式，Ｂ．負(fù)離子模型，ａ．空白血清，ｂ．關(guān)黃柏含藥血清，ｃ．療本滋腎丸合藥血清，ｄ．滋腎丸含藥血清，ｅ．大補(bǔ)陰丸　

含藥血清，ｆ．知柏地黃丸含藥血清，ｇ．二妙丸含藥血清，ｈ．三妙丸含藥血清，ｉ．四妙丸含藥血清?！?/p>

［Ｗｏｒｌｄ?。樱悖椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妫裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荩保罚常场?/p>

２０１６第十八卷

，　

第十期

２　，　

★Ｖｏ１．１８?。危铮保啊?/p>

４?。怠。丁。贰。浮。埂。怼　А。汀。怼∝辍　蕖?/p>

１＿３０　４７４．１７４?。场。茫玻矗龋玻福危希埂。玻梗?，２８３，２３７　

２９８，２８３，２３７　

Ｍｌ（去羥甲基堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

Ｍ２（去羥甲基堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

Ｍ３（木蘭堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

黃柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ　

黃柏堿　

采知　

２．７９　４７４．１７４?。场。谩。玻福危ǎ埂?/p>

２．９Ｉ　５ｌ８．２０２６?。担保?，３４２，１９２，１７７　

Ｃｔ７Ｈ１９仉　

Ｃ?。玻ǎ保龋玻矗危ǎ础?/p>

Ｃｚ￣Ｈ３８ＮＯＩ２　

４．Ｏｌ　

４．ｏ３　

３６７．１０１　９　

３４２．１６５?。浮?/p>

５９２，０９２０　

３６７，１９３，１３４　

２９７，２６５，１９２，１７７，１４９　

５９２，５３３　

４．ｏ５　

４．１ｌ?。常福矗保玻贰。浮。茫欤罚龋玻玻危希埂。常福?，２０８，１５Ｉ?。停矗▔A葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

木蘭堿?。矗矗础。常矗玻保叮怠。贰?/p>

５３２．１８０５　

Ｈ２４Ｎ（ｈ　

Ｃ２７Ｈ∞ＮＯ『（）　

Ｃ２２ＨｉｓＮＩｌ０４　

３４２，２９７，２６５．２６５，１９２　

５３２，３５６　

１９１，１７３，ｌ３４　

４．５Ｏ?。停担ㄋ臍浒婉R汀葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

３一Ｄ一阿魏?？鼘幩帷?/p>

５．１Ｏ　

５．１２　

３６７．２０４　５　

５（）（）．１５３４?。谩。龋臁。危臁浚埃础。担埃?，３２４，３０９?。停叮ㄈ喖谆￠迚A葡萄糖醛酸結(jié)合我）　

５．２３　５ｌ４．１９７?。浮?/p>

３ｌ４．Ｏ２４７　

４９７．９６ｌ?。贰?/p>

Ｃ￣Ｉ２ａＮＯｌｏ　

Ｃｌ９Ｈ∞ＮＯ３　

Ｃ２５Ｈ∞ＮＯ１０　

５１４，３３８，３２３，３２２，２９４　

３　Ｊ４，２３９，１０７　

Ｍ７（藥根堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

牛角花素?。担玻贰?/p>

５．４７　

４９８，３２２，３０７?。停福ㄈチu甲基巴馬汀葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

Ｍ９（去甲基小檗堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　５．８９?。矗梗罚梗梗病。臁。茫玻担取。危希欤桑薄。矗梗?，３２２，３０７　

６＿３１?。常担叮保福丁。贰。茫玻辏桑玻担危铮础?/p>

ｃ１．Ｈ?。ǎ础?/p>

３１１，２９６，２７９，１９１，１７８　

ｌ９２．Ｉ７７　

蝙蝠葛堿　

四氫巴馬汀?。罚叮丁。常担叮保福怠。埂?/p>

８．９ｌ　

９３５　

３７０．２０３　１　

３３８．１３８?。薄?/p>

ｃ２０｝｛２ｆ）ＮＯ６　

Ｃ∞Ｈ２ｏＮ０４　

３７０，３５２，３３６，３０８　

３３８，３２３。２７９　

ＭＩＯ（羥基巴馬汀葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

非洲防己堿　

９鶘?。常担矗埃福梗浮?/p>

３５２．１５４　８　

ＣＩｇＨ?。危稀?/p>

Ｃ２?。玻玻危希础?/p>

３５４，３３６，３２０．２９２　

３３６，３２０，３０８，２９４，２７８　

ＭＩＩ（羥基小檗紅堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

巴馬汀　

ｌ０．８９　

ｌ１－３２　３３６．１２３?。臁?/p>

５０１．Ｏ６９６　

Ｃ２ｏＨｌｓＮ０４?。常玻?，３０６，２９２，２７８　

４５７，４１３，３９５，３７１　

２２９，２１１，１７ｌ　

小檗堿　

ｌ２．２５　羥基丁烯酸內(nèi)酯ＩＩ　

三棱酸　

１４，２１　

１４．６５　

３２８．８６４?。场?/p>

４８５．２Ｏ７?。场?/p>

ＣＩ８Ｈ?。埃怠?/p>

Ｃ２６Ｈ?。欤ā。矗福?，４６７，４３２　吳茱萸苦素　

黃柏內(nèi)酯　

ＭＩ２（黃柏內(nèi)酯還原產(chǎn)物）　

１５．２２　４７１．　叭４　

４７３．２１７?。础?/p>

Ｃ２６Ｈ∞　

Ｃ２６Ｈ３２（）８　

４５３，４２５，３６７，３１２　

４７３，４５５，４２７　

１５．１０　

ｌ６＿２３　

ｌ３．６６　

４５５．２０７?。浮?/p>

５０５－２６７　７　

Ｃ２６｝｛∞Ｏ７　

Ｃ２．４Ｈ４２Ｏｌ１　

４３７，４１１，４０９，３５９　

５０５，３２９，３ｌ１　

黃柏酮　

Ｍ１３（三棱酸葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

４．ｏｏ?。担矗常保常叮啊。取。埃欤怠。担矗?，３６７　ＭＩ４（黃柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸結(jié)合物）　

１?。罚常矗郏祝铮颍欤洌Γ椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。妫蕪SＴｒａｄｉｔｉｏｎａｆ?。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔簦保洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荨?/p>

世界科學(xué)技術(shù)一中醫(yī)藥現(xiàn)代化★專題討論一：基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中　復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究　

表２關(guān)黃柏在知柏地黃丸配伍環(huán)境下血中移行成分變化　

Ｍｌ　

Ｍ２　

Ｍ３　

黃柏內(nèi)酯Ａ，Ｂ　

黃柏堿　

未知　

Ｍ４　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　☆　☆　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　☆　☆　

木蘭堿　

Ｍ５　

Ｍ６　

Ｍ７　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　☆　☆　

牛角花素　

Ｍ８　

Ｍ９　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　　一☆　☆　☆　

四氫巴馬汀　

Ｍ１０　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　　一☆　☆　

非洲防己堿　

Ｍｌｌ　

巴馬汀　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　

小檗堿　

三棱酸　

黃柏內(nèi)酯　

黃柏酮　

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　☆　☆　　一一　

３－０一阿魏?？鼘幩帷?/p>

★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　★　

Ｍｌ２　

★　★　☆　☆　　一　一

蝙蝠葛堿　

昊茱萸苦素　

羥基丁烯酸內(nèi)酯ＩＩ　

Ｍｌ３　

Ｍｌ４　★　★　

注：★表示共有成分；☆表示特有成分　

效６個(gè)高表達(dá)血巾移行成分，包括Ｍ?。欤ㄈチu甲　罌?。ū乜ǎ妫靸?nèi)酯Ａ／Ｂ葡萄糖醛酸結(jié)合物）、三梭酸、３一。一　

阿魏?？鼘幩?，差異性成分在各組中的表達(dá)水平見　

ｌ皋ｌ?。础！?/p>

泉堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）、Ｍ２（去羥甲基堿葡　

萄糖醛酸結(jié)合物）、Ｍｌ２（黃柏內(nèi)酯還原產(chǎn)物）、Ｍｌ４　

［Ｗ０ｒｉｄ?。螅恪。?？ｎｆ　『－Ｊ?。停铮洌澹颍睿椋妫簦簦椤臁。妫剩裕颍幔洌椋簦椋铮睿妫欤。茫瑁椋睿濉?，Ｍｅｄｉ￣‘ｉｎｅ?。妫恚洹。停妫欤簦澹颍椋帷。停澹洌椤埃保荩?/p>

２０１６第十八卷第十期－Ａ－Ｖｏ１．１８?。危ā浚保啊?/p>

３?。病　瘛?/p>

【ｚＪ１　

Ｓｃｏｒｅｓ咖　咖　Ｃｏｍｐ［１】ＶＳ?。茫铮恚穑邸】А。?。２】ｃ　咖?。铮欤铮颍澹洹。猓。樱幔恚穑欤濉。牵颍铮酰穑А。铮颍椋纾椋睿幔保?/p>

—、?。?，）／?。堋　　ⅰ?/p>

ＥｒＭｉａｏＷａｎ　

●ＳａｎＭｉａｏＷａｎ　

■ＥｒＭｉａｏＷａｎ　

●ＳｉＭｉａｏＷａｎ　

ＳａｎＭｉａｏＷａｎ　

，　—　、?。伞?/p>

●ＺｈｉＢａｉＤｉＨｕａｎｇ　

■Ｓｉ?。停椋幔铮祝幔睢?/p>

，ｒ?。妗。模幔拢酰伲椋睿祝幔睢?/p>

Ｚｈｉ?。拢幔桑模椋龋酰幔睿纾祝幔睢?/p>

．　

ＬｉａｏＢｅｎ?。樱瑁澹睢?/p>

ＤａＢｕＹｌｎＷａｎ　

■Ｚｉ?。樱瑁澹睿祝幔睢?/p>

●Ｌｉａｏ?。拢澹睿冢椤。樱瑁澹睿祝幔睢?/p>

■Ｚｉ?。樱瑁澹睿祝幔睢?/p>

、?。堋。∫弧。?/p>

－４　Ｏ０Ｏ－３?。希埃希病。希埃铮臁。埃埃啊。啊。臁。埃埃啊。病。埃埃啊。场。埃埃啊。础。埃埃啊?/p>

ＩＩｌ】　

圖２方劑配伍環(huán)境下關(guān)黃柏血中移行成分的多變量數(shù)據(jù)分析　

注：Ａ：Ｐ（：Ａ得分圖：Ｂ：３Ｄ得分圖　

Ａ?。樱悖铮颍澹螅茫铮恚稹荆伞浚郑印。茫铮恚穑郏病浚悖铮欤铮颍澹洹。猓牵颍铮酰穑ǎ铮颍椋纾椋睿幔保。隆。樱校欤铮簦ǎ眩椋睿纾遥澹冢幔铩。樱瑁椋桑裕酰椋兀酢。遥澹剑保?/p>

３?。埃埃啊?/p>

ｏ?。埃埃啊。稀。啊。埃希啊。铩。。。?/p>

一　

２?。埃埃啊?/p>

—＼　

●?。妗?，?。臁?/p>

ｌ?。埃埃啊?/p>

ｌ　

●　●　

，　－?。?，?。　瘢妗。堋　瘛?/p>

●　

●　

ｌ　

口ＴｕＩＸｕＲｅ　

０　

～?。?/p>

＼　?！。弧。　弧　觯眩椋睿纾遥澹冢幔铩。樱瑁椤。　?/p>

●　

Ｉ?。伞?/p>

‘　?！?/p>

一ｌ?。铮埃稀。臁??。臁?/p>

??。。?/p>

－　

一２?。埃埃啊?/p>

－　

－　－　

—３?。希铮铩?/p>

＼＼　

－　

－　

．—

／　

－４?。埃埃埃场。埃埃埃病。埃埃啊薄。埃埃啊。啊。薄。埃埃啊。病。埃埃啊。场。埃埃啊。础。埃埃啊∫唬希埃埃啊。场埃埃埃啊。病啊。埃埃啊。臁。稀。埃埃埃啊。希埃埃啊。臁。?/p>

０００　２?。稀。埃埃啊。场?/p>

ｔ【ｌｌ　

圖３知柏地黃丸等類方配伍環(huán)境下關(guān)黃柏血中移行成分體內(nèi)表達(dá)水平ＯＰ１?。印桑练治觥?/p>

注：Ａ圖為ＯＩ?。伞。蟆桑恋牡梅謭D，【｛圖為Ｓ－Ｐｌｏｔ圖；紅框標(biāo)出的點(diǎn)為對(duì)Ｇｒｏｕｐ　ｌ和Ｇｒｏｕｐ?。矁山M分類功效較大的成分　

３　結(jié)論　

柏地黃丸等類方配伍環(huán)境下血中移行成分進(jìn)行分　

中藥的多亙功效是在配伍成方的過程中和方劑　

析，初步闡明關(guān)黃柏發(fā)揮小同功效的體內(nèi)藥效物質(zhì)　

運(yùn)用的基礎(chǔ)Ｉ　逐步深化形成的，多味中藥按照七情　

基礎(chǔ)　、本研究首次建　了關(guān)黃柏及其知柏地黃丸　

和合、君臣佐使的組方原則相互配伍組成方劑，町　

等類方中體內(nèi)成分分析　‘法，結(jié)果表明不同配伍環(huán)　

以調(diào)節(jié)其偏性、制其毒性、改變其原有功效ｌｌ６ｌ。本　

境下關(guān)黃柏３０個(gè)血中移行成分在體內(nèi)吸收各不卡¨　

研究基于葉ｌ藥Ｉ　清藥物化學(xué)理論與研究方法Ｉ＂　“Ｉ，　

同，其中Ｍ?。伞。?、Ｍ　１?。?、Ｍ?。臁。?、蝙蝸葛堿、吳榮萸苦素、ｙ一　

Ｊ、　用ｕＰｌ?。谩龋摹停樱停蛹夹g(shù)及Ｍａｓｓｌｖｎｘ數(shù)據(jù)處　

羥基丁烯酸內(nèi)酯Ⅱ、３—０一阿魏酰全寧酸在不同力　

技術(shù)，選用關(guān)黃柏退虛熱代表類方一一療本滋腎丸、　

劑中選擇性吸收。通過對(duì)口服關(guān)黃棚及大補(bǔ)陰丸　

滋腎丸、大補(bǔ)『５Ｊ】丸、知柏地黃丸，及清熱燥濕代表類　

等方劑后大鼠肝門靜脈血液進(jìn)行采集，在避免肝藥　

力‘一一　¨二妙兒、　妙丸、【ｒ［Ｉ妙丸，通過對(duì)關(guān)黃桕在知　

酶等因素影響下傘而考察關(guān)黃柏在不同方劑配伍　

１?。罚常叮郏祝铮颍欤洌。椋澹睿。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾欤欤铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮帷　裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍?。Ｍｅｄｉ?。荨?/p>

世界科學(xué)技術(shù)一中醫(yī)藥現(xiàn)代化★專題討論一：基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究　

７自ｉｉ　２?。场?/p>

∞∞∞∞∞∞∞∞∞∞　

０　鯽∞　吣　∞∞吣　∞　０Ｏ０?。埃啊。希埃希啊。稀?/p>

３　０ｏ０?。埃ǎ啊?/p>

Ｍ２?。悖铮欤铮颍澹洹。猓。纾颍铮酰穑ǎ铮颍椋纾椋睿幔保?/p>

：黜　

ｉ獬　

００　

８

６００

２?。埃希稀。埃希稀?/p>

ｌ?。埃埃啊。埃希啊?/p>

４００　

：。。

２００　

４００　

２００　

】ｏＤ　

２００ｌ瑚　

●　●　

ｌ０ｏ?。埃埃啊?/p>

ｎ菖　譬ｃ－。　

ｌ００?。埃埃啊?/p>

０　寫雩?。睿按纭。啊〗?！　磊ｒ９　１　一　

§?。臁。臁臁。椤⑿摺。。臁。薄?/p>

．　

☆?。臁。臁。臁。臁。椋臁　。樾Q羞畜｝ｉｌ｜ｌ?。臁。臁　。椤。臁∠病?/p>

吳茱萸苦素ｃｏｌｏｒｅｄ　ｂｙ?。纾颍铮酰穑ǎ铮颍椋纾椋睿幔保。涣u基丁烯酸內(nèi)酯Ⅱｃｏｌｏｒｅｄ?。猓。狻。。纾颍纭。颍铮酰穑ǎ铮颍铩　。酢。稹。ā。铩。颍椤。纾椋纭。椤　。睿幔保睢　?/p>

２００００　

１０　０００　

０　

ｌ６０?。铮埃啊?/p>

Ｊ４０?。埃埃啊?/p>

ｌ２０?。埃埃啊?/p>

ｌ００　ｏ００　

∞０００　

８００　

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５００　

４００　

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２加　

ｌＯ０　

４００００　

２０?。希埃铩?/p>

ｌＯ０　

２００　

３【Ｈ）　

－２０?。埃埃啊?/p>

６?。埃埃啊。埃埃啊?/p>

５?。埃埃啊。埃铮啊?/p>

ｌ?。福埃啊。埃铮妫省?/p>

ｌ　６００?。埃埃啊?/p>

ｌ　４００?。埃铮啊?/p>

２　■■口　

１?。玻埃啊。埃铮啊?/p>

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圖４　ＯＰＬＳ—ＤＡ分析篩選的差異血中移行成分趨勢(shì)圖　

注：ＺＳＷ，滋腎丸；ＬＢＺＳＷ，療本滋腎丸；ＤＢＹＷ，大補(bǔ)陰丸；ＺＢＤＨＷ，知柏地黃丸；ＥＭＷ，二妙丸；ＳＭＷ（Ｓａｎ），三妙丸；ＳＭＷ（Ｓｉ），四妙丸?！?/p>

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２０１６第十八卷第十期　★Ｖｏ１．１８?。危桑剩保啊?/p>

環(huán)境下選擇悱吸收入血的原型成分及其代謝物　、結(jié)　

效取向不同足關(guān)黃柏血巾移行成分恪體表達(dá)的結(jié)　

果，而不是與特定某個(gè)成分　牛藥　作用的結(jié)　

０Ｉ）ｌＪＳ～ＤＡ分析充分挖抓ｉ＿ｒ　關(guān)黃卡ｎ清熱燥濕功效　

和退席熱功效　著相關(guān)的Ｉ　３個(gè)潛在約效物質(zhì)叢釧，　

爪關(guān)黃卡ｎ在配伍　母幣¨蒼術(shù)所紕成的類力‘中，　

藥物　體內(nèi)相互作用產(chǎn)　特有代謝產(chǎn)物，如：小檗　

堿、小　堿、藥根堿、巴，?。省　A、美柏內(nèi)酯等成　

分?。欤娣睿比耍十a(chǎn)　葡萄糖醛酸結(jié)合代謝物，其中Ｍ?。臁。常ā?/p>

棱峻葡萄糖　酸結(jié)合物）為父黃柏　仉　母后　體　

１人ｊ選擇性吸收的代ｉ身｝產(chǎn)物，Ｍ１４（精柏內(nèi)酯Ａ／Ｂ葡　

絢柑醛酸ｚ，：ｎＪｚ合物）為關(guān)戰(zhàn)機(jī)配伍蒼術(shù)后所產(chǎn)生的特　

即關(guān)黃柏發(fā)揮清熱燥濕功效的６個(gè)潛　藥效物質(zhì)綦　

礎(chǔ)為Ｍ１（去　甲　堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）、Ｍ２　

（去　甲基堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）、Ｍ?。臁。玻S卡ｎ　

內(nèi)酯還原產(chǎn)物）、Ｍｌ４（黃牛『Ｉ『人ｊ酯Ａ／ＩＩ葡萄糖醛酸結(jié)　

代謝廣：物，Ｍ　１（去羥ｆｊＩ　粟堿葡萄糖醛酸納合　

合物）、ｊ棱酸、３一Ｏ一阿魏酰套　酸，及父黃卡『｛發(fā)揮　

退虛熱功效的７個(gè)潛住約效物質(zhì)基礎(chǔ)］＇一羥基Ｊ‘烯　

酸ｌ大】酯Ⅱ、吳茉萸苦素、未知（Ｃ?。取。危啊。?、蝙蝸鵠　

堿、術(shù)蘭堿、四氫巴馬汀、戰(zhàn)柏堿。本部分實(shí)驗(yàn)削【Ｊ』］　

物）、Ｍ２（去　【｝１　堿葡萄糖醛酸結(jié)合物）乖ｌ】　

Ｍ?。臁。玻S柏【人Ｊ酯還原產(chǎn)物）為關(guān)黃卡ｆＩ　清熱燥濕類　

‘ｒｆ　體１人Ｊ島　達(dá)藥物代　產(chǎn)物?。校牛两Y(jié)果顯爪父　

卡ｆＩ　ｍ中移｛　成分的整體表達(dá)水　

ｒ　囂：相關(guān)　

方劑配優(yōu)具　

此，火　柏　：：妙丸、　妙丸、四　

了關(guān)黃柏發(fā)揮退席熱和清熱燥濕功效的體內(nèi)潛　

藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為關(guān)黃捫的深入研究提供了科學(xué)的　

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，同時(shí)為｝ＩＪ藥現(xiàn)代化研究提供新的研究心　

１　ｈ法　

妙兒ｉＩ１發(fā)揮清熱燥濕功效，而在療本滋腎丸、滋。　

丸、大補(bǔ)陰丸及?。彀氐爻峭瑁颍彀l(fā)揮邀虛熱功效，功　

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ｌ　２（４５）：１—９　，

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聯(lián)索及』　受體的影響ｌｆ１Ｉ交?。薄龀桑颍獒t(yī)藥導(dǎo)撤，２０１６，２２（５）：７—９．　

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ｎｍ幽ｐｒ　Ｒｉ＋．ｓ．２０Ｉ４．２８（４）：５２６—５３３．　

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Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０１５．７：８４６—８６２．　

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ｌ４　先　．火戰(zhàn)十ｆＩ　人補(bǔ)陰丸等類力’ｒｆ，體內(nèi)成分分析．哈爾濱：　比　

ＩｆＩｌ　約大學(xué)鋇Ｉ：學(xué)位論史．２（】ｌ４：６—８　

１５　迪．　妙丸　戰(zhàn)　類方體　戰(zhàn)分分析．哈爾濱：黑龍汀Ｉ　…　約　

７?。伲桑欤欤欤欤臁。佟。裕幔睢。?，Ｊ　

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Ｉ６張愛華，孫暉　

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利－學(xué)技術(shù)一　醫(yī)藥觀代化．２（）ｌ６　１８（５）：７ｌ９－７２３．　

ｒＩ　曲ｍ清藥物化　’／：ｆＯｆ究慨況及』　州滄?。保贰。妗。矗薄　?，孫暉．張愛華　等

．￣ＯｌｌＯＩ＾　，Ｊ，２０ｌ４．２４ｆ?。海薄。骋唬臁。福」浴ЯΑ》ㄍ卣梗桑欤崩В妫妫羲庪s志，２０ｌ?。担矗埃ǎ保罚海常矗埃丁常矗保玻?/p>

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世界科學(xué)技術(shù)一中醫(yī)藥現(xiàn)代化★專題討論一：基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究　

１８?。祝幔睿纭。?，Ｚｈａｎｇ?。粒冢瑁铮酢。兀澹簟。幔保粒睢。椋睿簦澹纾颍幔簦澹洹。悖瑁椋睿恚澹洌铮恚椋悖蟆。螅簦颍幔簦澹纾?/p>

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Ｓｃｉ?。遥澹?，２０１６，６：１８９９７．　

１９?。祝幔睿纭。?，Ｚｈａｎｇ?。粒樱酰睢。?，ｅｔ?。幔保模椋螅悖铮觯澹颍。幔睿洹。洌澹觯澹欤铮穑恚澹睿簟。铮妗。椋睿睿铮觯幔簦椋觯濉?/p>

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ｔｈｅ?。穑铮螅簟纾澹睿铮恚椋恪。澹颍幔裕颍幔悖裕颍澹睿洌粒睿幔臁。茫瑁澹?，２０１６，７６：８６—９４．　

２０?。樱酰睢。?，Ｌｉｕ?。?，Ｚｈａｎｇ?。?，ｅｔ?。幔保茫瑁幔颍幔悖簦澹颍椋幔簦椋铮睢。铮妗。簦瑁濉。恚酰欤簦椋穑欤濉?/p>

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ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ｊ　Ｓｅｐ?。樱悖椋玻埃保?，３９（３）：４９６—５０２．　

Ｂａｓｅｄ　ｏｉｌ?。冢瑁椤。拢幔椤。模椤。龋酰幔睿纾祝幔睢。幔睿洹。桑簦蟆?/p>

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Ａｂｓｔｒａｅｔ：Ｔｈｉｓ?。螅簦酰洌。幔椋恚澹洹。幔簟。悖铮恚穑幔颍椋睿纭。幔睿洹。幔睿幔欤椋睿纭。簦瑁濉。螅澹颍酰怼。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆。铮妗。校瑁澹欤欤铮洌澹睿洌颍铮睢。幔恚酰颍澹睿螅濉?/p>

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ｂｅｔｗｅｅｎ?。螅澹颍酰怼。悖铮睿螅簦椋簦酰澹睿簦蟆。幔睿洹。澹妫妫澹悖簟。簦颍澹睿洹。铮妗。牵龋拢拢幔螅澹洹。铮睢。簦瑁濉。簦瑁澹铮颍。铮妗。螅澹颍酰怼。穑瑁幔颍恚幔悖铮悖瑁澹恚椋螅簦颍。椋睢?/p>

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Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　ａｍｕｒｅｎｓｅ?。遥酰穑颍?，ｃｌｅａｒ　ａｗａｙ?。瑁澹幔簟。幔睿洹。洌颍。洌幔恚穑睿澹螅?，ｒｅｄｕｃｅ?。幔螅簦瑁澹睿椋帷。瑁澹幔?，ｓｅｒｕｍ　

ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ，ｅｆｆｉｃａｃｙ?。螅酰猓螅簦幔睿悖澹螅澹颍酰怼。穑瑁幔颍恚幔悖铮悖瑁澹恚椋螅簦颍。铮妗。簦颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。恚澹洌椋悖椋睿濉?/p>

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）　

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