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      DNA倍體分析在食管良惡性疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后研究中的應(yīng)用

      -

      2022年4月16日發(fā)(作者:武漢陸軍總醫(yī)院)

      第27卷第6期

      2010年12月

      阿¨社方學(xué)院學(xué)杯(醫(yī)學(xué)版)

      orthUJournal

      ofHebeiNniversity(Medical

      Edition)

      VoL27No.6

      Dee.2010

      DNA倍體分析在食管良惡性疾病轉(zhuǎn)歸

      及預(yù)后研究中的應(yīng)用

      逯海綜述孫劍經(jīng)審校

      (河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化科,河北張家口075000)

      【摘要1DNA非整倍體的出現(xiàn)是惡性腫瘤的特征性標(biāo)志之一。食管上皮細(xì)胞的不典型增生中。DNA異倍體

      的出現(xiàn)是惡變的早期信號。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測癌細(xì)胞生物學(xué)特性,是從分子生物學(xué)水平探索腫瘤生物學(xué)特

      性及其發(fā)展規(guī)律。測量和分析細(xì)胞核I)NA含量與倍體對惡性腫瘤的病理診斷、惡性程度判定、療效估價、預(yù)

      測預(yù)后具有重要價值。本文主要綜述了腫瘤細(xì)胞DNA倍體分析及其臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀,希望對其應(yīng)用于臨床

      以提高對食道良惡性疾病診斷的準(zhǔn)確性和預(yù)測食道癌前病變的發(fā)展轉(zhuǎn)歸起到積極的作用。

      【關(guān)鍵詞】流式細(xì)胞術(shù);DNA倍體分析;食管腫瘤;遺傳異質(zhì)性;預(yù)后

      【中圖分類號1R571【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】Cdoi:10.3969/j.issn.1673—1484.2010.06.043

      App¨cati∞ofDNA

      PloidyAnalysis

      inalignantPI嘈I如豳of&ni緲andMDiseaseofEs叩h姆昀I

      LUHai.SUN

      Jian-jing

      ffiliated

      Hospital,HebeiNTheFirst

      A

      orthUniversity,Zhan西iakou,075000,HebeiChina

      [ABSTRACrl

      lignant

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      aneuploidyappearstObeoneofthesym

      orcharacteristics.In

      bols

      for

      malignant

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      cell.Dbeanearlysign

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      change.Adoptionof

      flowingcytometricintraoperation

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      biology.The

      measurementand

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      thenucleusDNAcontentand

      heteropid

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      logicdiagnosis,malignantdegreejudgement,curativeeffectassessment。and

      predictiveprognosis

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      fromtheviewof

      quantitativeanalysis.

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      improvetheesophagusbenignand

      cancer

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      development

      of

      esophageal

      intramucosal

      preeclampsia.

      neoplasms,Geneticheterogeneity。

      [KEYwomrsl

      Prognosis

      Flow

      cytometry,DNAploidyanalysis。Esophageal

      食道疾病在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,其中

      食道惡性腫瘤所占比例也逐年增加,食道癌已成為臨

      床最常見的惡性腫瘤之一。目前在早期食道癌診斷方

      面仍缺乏特異而敏感的檢測手段。很多患者在癌前病

      變時期和食道癌早期由于臨床癥狀不明顯,未能及時

      就診,加上傳統(tǒng)檢查方法的局限性,以至于在發(fā)現(xiàn)惡變

      時已處于中晚期,從而延誤治療。目前迫切需要簡便、

      可靠的臨床檢查法,以便能及早發(fā)現(xiàn)病變,并有效地鑒

      別其良、惡性。流式細(xì)胞儀(FCM)是檢測DNA倍體

      狀況的敏感儀器,隨著FCM在臨床的普及,DNA倍

      體分析在腫瘤學(xué)及其他疾病的診斷和預(yù)后判斷中已獲

      基金項(xiàng)目:河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號:072761678)

      74

      得廣泛應(yīng)用[1-z]。測量和分析細(xì)胞核DNA含量與倍

      體對食道癌的病理診斷、惡性程度判定、療效估價、預(yù)

      測預(yù)后具有重要價值。

      1基本概念及原理

      1.1流式細(xì)胞術(shù)流式細(xì)胞術(shù)(FlowCytometry,

      FCM)是利用流式細(xì)胞儀對生物顆粒性物質(zhì)和細(xì)胞的

      物理和/或化學(xué)特征性行分析,并對特定的細(xì)胞加以

      分選的多參數(shù)計(jì)量技術(shù)口]。通過激光照射快速自動掃

      描熒光染的細(xì)胞學(xué)標(biāo)本,顯示被測細(xì)胞的DNA含

      量與細(xì)胞周期,借以揭示腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特點(diǎn)。用

      以分析細(xì)胞大小、細(xì)胞周期、DNA含量、細(xì)胞表面分子

      2010年12月逯海等:DNA倍體分析在食管良惡性疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后研究中的應(yīng)用第6期

      以及進(jìn)行細(xì)胞分選等。目前,用流式細(xì)胞術(shù)對惡性腫

      瘤組織生物學(xué)特性的研究已形成一個新的高潮。獲得

      了大量有重要學(xué)術(shù)價值的資料,且已廣泛應(yīng)用于腫瘤

      臨床‘}6|。

      1.2DNA含量測定正常細(xì)胞有較恒定的DNA含

      量,而細(xì)胞癌變過程中結(jié)構(gòu)和/或染體異常是很常見

      的。這種變化在流式細(xì)胞儀分析中以DNA倍體指數(shù)

      的形式表現(xiàn)出來[7]。正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞都涉及

      遺傳物質(zhì)DNA的改變,DNA鏈上基因的排列順序決

      定著細(xì)胞的生物學(xué)特,當(dāng)受到致癌因素刺激時DNA

      受到損傷,導(dǎo)致細(xì)胞基因突變與染體畸形或斷裂,使

      細(xì)胞在分裂增殖過程中出現(xiàn)DNA含量的丟失、擴(kuò)增

      或染體移位、不分離等導(dǎo)致細(xì)胞DNA的質(zhì)和量的

      異常,基因排列順序發(fā)生改變,成為DNA含量異常

      (增多或減少)的腫瘤細(xì)胞,即DNA非整倍體細(xì)胞,因

      此測量和分析細(xì)胞DNA含量與倍體對惡性腫瘤的診

      斷具有重要價值。

      2常用術(shù)語及檢測指標(biāo)

      2.1常用術(shù)語①DNA指數(shù)(DNAindex,DI):根據(jù)

      1984年國際分析細(xì)胞學(xué)會名詞審定委員會及1990年

      第14屆國際分析細(xì)胞學(xué)學(xué)術(shù)會議的決定,以正常組織

      內(nèi)二倍體細(xì)胞做內(nèi)標(biāo),確定樣本細(xì)胞的DI值。②

      DNA倍體(DNA

      ploidy)分為二倍體(diploidy,D)、近

      二倍體(near-diploidy,ND)、四倍體(teteroploidy,T)、

      非整倍體(aneuploidy,AN)及多倍體(multiploidy,M)

      等5種。樣本細(xì)胞中出現(xiàn)后4種倍體類型之一者,統(tǒng)

      稱為DNA異倍體(heteroploidy,H)。③細(xì)胞程序性

      死亡水平(apoptosis,Apo):在DNA直方圖上,在二倍

      體G0,。期細(xì)胞峰前出現(xiàn)一個亞二倍體DNA含量的細(xì)

      胞峰為程序性死亡細(xì)胞峰。④細(xì)胞增殖活性:即S期

      細(xì)胞比率(S-phasefrae-tion,SPF),SPF(%)=Is÷

      (Go/1+S+G2M)]X100o%C8|。

      2.2對樣本進(jìn)行DNA含量分析的主要檢測指標(biāo)及

      意義細(xì)胞凋亡水平(apoptosis,Apo);細(xì)胞增殖周期

      分析如S期細(xì)胞比率(S-phasefraction,SPF)、DNA

      的(Go/G1)%、(G2+M)%等。Okuyama等認(rèn)為對腫瘤

      細(xì)胞DNA含量的檢測,不僅能反映腫瘤細(xì)胞DNA含

      量的變化情況,還可以反映細(xì)胞凋亡水平及增殖活性一

      即細(xì)胞動力學(xué)變化情況。Ngoi等認(rèn)為,惡性腫瘤的重

      要生物學(xué)特性之一是無限制生長,惡性腫瘤細(xì)胞無限制

      生長,則SPF明顯增高。Bektas等分析了正常食管黏

      膜、增生上皮細(xì)胞和不典型增生細(xì)胞的DNA含量后認(rèn)

      為,DNA異倍體可能是癌前病變向食管癌轉(zhuǎn)變的重要

      標(biāo)志[1]。Kerr等證實(shí)Apo的變化不僅在腫瘤的發(fā)生、

      發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移中有重要意義,而且對腫瘤的診斷、治

      療、惡性程度及預(yù)后判斷也有一定的實(shí)用價值[1]。

      3食道良性疾病向食道癌轉(zhuǎn)化的機(jī)制

      3.1食管疾病的發(fā)展轉(zhuǎn)化食管良性疾病主要包括

      食管炎、胃食管反流病、食管憩室、食管裂孔疝等。其

      中反流性食管炎、胃食管反流病的反復(fù)發(fā)作是引起

      Barrett食管的主要原因。而Barrett食管是食管腺癌

      的癌前病變,是食管良性疾病向惡性轉(zhuǎn)化的過渡階段。

      大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為食道癌發(fā)生發(fā)展過程可概括為食道

      炎——腸上皮化生(Barrett食管)——異型增生.(上皮

      內(nèi)瘤變)一原位癌一浸潤性癌的病理過程.是一個多階

      段循序漸進(jìn)的過程,與Barrett食管、食管鱗狀上皮化

      生和不典型增生、幽門螺桿菌、胃食管反流性疾病等因

      素密切相關(guān)。

      3.2食道癌的分子生物學(xué)機(jī)制環(huán)境、飲食和遺傳等

      多因素引起食管癌的發(fā)生,其涉及的分子生物學(xué)基礎(chǔ)

      目前認(rèn)為是癌基因激活或抑癌基因失活的基因變化所

      致,其發(fā)生發(fā)展過程涉及多種等位基因的獲得或缺失,

      抑癌基因甲基化以及許多基因和蛋白表達(dá)的改變。研

      究已證實(shí)的有Rb、P。。等抑癌基因失活,以及環(huán)境等多

      因素使原癌基因H-ras、C-myc和hsl-1等激活有關(guān)。

      食道癌形成與發(fā)展的分子生物學(xué)機(jī)制可能與G-S期

      調(diào)控因子失常有關(guān),具體可能是cyclin

      D,上調(diào),Pss、

      Rb失活。使細(xì)胞停止DNA損傷修復(fù),并且不能進(jìn)入

      凋亡,加速細(xì)胞周期的進(jìn)行,使細(xì)胞異常擴(kuò)增導(dǎo)致腫瘤

      發(fā)生發(fā)展。cyclinD。、P。。和Rb蛋白的檢測對食道癌

      預(yù)后、復(fù)發(fā)的估計(jì)有重要參考價值,并為食管癌的診斷

      和治療提供分子生物學(xué)依據(jù)。

      3.3Barrett食管的病因Barrett食管是長期胃酸

      暴露和胃液返流的并發(fā)癥。反流性食管炎患者中約

      10%"--20%發(fā)生Barrett食管[2]。眾多研究表明,Bar-

      rett食管是食管不典型增生和腺癌發(fā)生最鶯要的危險

      因素。Cosentino等[9]研究證實(shí)Barrett食管患者患食

      管腺癌的危險性是正常人的30~60倍,Clark等[10j研

      究發(fā)現(xiàn).79%的食管腺癌伴有特殊腸上皮化生,42%伴

      有食管一胃結(jié)合部腺癌,5%伴有賁門下腺癌。Camer-

      on等[11]發(fā)現(xiàn)食管腺癌中Barrett食管的發(fā)生率為

      100%,EGJ腺癌為42%。其他研究者認(rèn)為Barrett食

      管患者腺癌發(fā)生率為0.23%"--0.8%[1z-14]。

      4在食道癌早期診斷中的應(yīng)用

      食道癌的早期診斷具有重要意義。傳統(tǒng)檢查手段

      對食道癌的早期診斷陽性率較低,即使在病理形態(tài)上

      對可疑癌變的病例作出確診也十分困難.DNA異倍體

      細(xì)胞的出現(xiàn)顯示了一個由量變到質(zhì)變的過程.說明

      了已發(fā)生癌變或具有癌變的可能性。檢測食道黏膜癌

      前病變和食道癌細(xì)胞核內(nèi)DNA含量,對分析癌前病

      75‘

      2010年12月河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)第6期

      變發(fā)展趨勢,發(fā)現(xiàn)早期食管癌有一定價值[7]。DNA倍

      體與腫瘤的分化、生長方式、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分期密

      切相關(guān),且惡性程度高的腫瘤DNA非整倍體檢出率

      高【l5I。DNA異倍體出現(xiàn)率越高,癌變的發(fā)生率也越

      高,具有異倍體的消化道潰瘍病有癌一樣的侵襲生物

      學(xué)特性[16I。

      5食管癌DNA倍體的異質(zhì)性研究

      人們在利用流體細(xì)胞術(shù)(FCM)對腫瘤細(xì)胞的DNA

      DNA倍體值常常存在一定的差異,即整倍體與非整倍

      。因此將這種同一組織類型的不同病例或同一腫瘤

      的不同組織區(qū)域之間DNA倍體的差異,稱為DNA倍

      (PH)[17l。肺癌、腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、腎細(xì)

      DNA倍體異質(zhì)性的現(xiàn)

      L8]。PH現(xiàn)象發(fā)生的機(jī)制可能是:由于腫瘤的多中

      PH發(fā)現(xiàn)PH腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率要

      PH腫瘤.PH現(xiàn)象反映腫瘤的惡性度LlJ。

      DNA倍體與食管癌預(yù)后的關(guān)系

      早期食道癌及時根治預(yù)后良好.手術(shù)切除5年生

      >90%。癥狀出現(xiàn)后未經(jīng)治療的食管癌患者一般

      m、已侵犯食管肌層、癌細(xì)胞分化程度差及有局部淋

      年制定的食管癌病理分期標(biāo)準(zhǔn),是確定治療方案

      DNA異質(zhì)

      NA倍體分析在診斷早期腫瘤中具有明顯優(yōu)越性,所

      DNA倍體分析作為生物學(xué)指標(biāo)用于食道癌

      Wang。18]等分析了117例食

      DNA含量

      SPF、淋巴結(jié)和血道轉(zhuǎn)移程度遠(yuǎn)較一些生物標(biāo)

      (如PCNA、EGFR、m3等)有臨床意義。DNA倍

      1

      Kazutoshi等對57例食管鱗狀細(xì)胞癌患者的

      44%發(fā)生PH現(xiàn)象.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者較

      PH現(xiàn)象發(fā)生率高,預(yù)后差,提示PH

      76

      與其預(yù)后相關(guān)[1]。多因素分析發(fā)現(xiàn),腫瘤大小、淋巴結(jié)

      轉(zhuǎn)移、直接浸潤深度和DNA倍體分析是有顯著意義

      的影響預(yù)后因素[19|。重度不典型增生的細(xì)胞增殖活

      性明顯高于其他癌前病變.對于形態(tài)學(xué)上診斷為癌前

      病變的病例,特別是不典型增生,有必要進(jìn)行DNA含

      量、倍體和細(xì)胞增殖活性的多參數(shù)測定,對出現(xiàn)DNA

      含量異常、DNA異倍體及細(xì)胞增殖指數(shù)升高的病人,

      應(yīng)密切隨訪,以便及時發(fā)現(xiàn)早期癌變,有助于食道癌的

      早期診斷和早期治療L20]。

      綜上所述,食道癌已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康

      的惡性疾病。其早期癥狀不明顯,早期診斷率較低,許

      多患者確診時已發(fā)展到中晚期,生存率低,預(yù)后不良。

      食道癌多由食道良性疾病發(fā)展而來,其發(fā)生發(fā)展是個

      漸進(jìn)的過程,對食道良性疾病及癌前病變的早期診斷

      和治療是預(yù)防、控制食道癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。傳統(tǒng)檢

      查方法對這些疾病的早期診斷存在一定局限性。流式

      細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞的DNA含量具有很高的靈敏度,在

      形態(tài)學(xué)觀察還不能作出明確診斷之前,就可以作出確

      切診斷。采用脫落細(xì)胞學(xué)與流式DNA倍體相結(jié)合的

      辦法進(jìn)行診斷,陽性率高于單純的細(xì)胞學(xué)檢查。這對

      于臨床中減少漏診有重要的參考價值,有望成為鑒別、

      診斷、普查惡性腫瘤的有效方法。通過對DNA含量

      和倍體的定量分析,發(fā)現(xiàn)DNA倍體與腫瘤的分化、生

      長方式、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分期密切相關(guān),DNA異倍

      體可能是癌前病變向食管癌轉(zhuǎn)變的重要標(biāo)志.測量和

      分析細(xì)胞核DNA含量與倍體對食道癌的病理診斷、

      惡性程度判定、療效估價、預(yù)測預(yù)后具有重要價值。希

      望對其應(yīng)用于l隘床以提高對食道良惡性疾病診斷的準(zhǔn)

      確性和預(yù)測食道癌前病變的發(fā)展轉(zhuǎn)歸起到積極的作用。

      參考文獻(xiàn)

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      by

      tg”o-colormuhiparametricDNA

      flow

      cytometry[J].Cancer,1997,79(11):2073—2086.

      倍體進(jìn)行檢測時發(fā)現(xiàn),在同一腫瘤的不同部位取材所測

      體共存的現(xiàn)象,同一瘤體的瘤細(xì)胞具有不同性質(zhì)的細(xì)胞

      體異質(zhì)性

      胞癌等多種惡性腫瘤都存在

      心發(fā)生,隨著腫瘤的生長,多個起源細(xì)胞克隆相互碰撞

      形成包括多個不同倍體類型的腫瘤細(xì)胞亞在內(nèi)的單

      個腫塊,并可能由于基因突變造成起源克隆的遺傳不

      穩(wěn)定,從而導(dǎo)致腫瘤在其演進(jìn)過程中失去單克隆而獲

      得異質(zhì)性遺傳物質(zhì),結(jié)果瘤體內(nèi)出現(xiàn)了浸潤性更強(qiáng)、轉(zhuǎn)

      移性更強(qiáng)的新的腫瘤細(xì)胞克隆體,因而就會產(chǎn)生對藥

      物治療的抵抗性,

      高于非

      6

      存率

      在一年內(nèi)死亡。食管癌位于食管上段、病變長度超過

      5c

      巴結(jié)或器官轉(zhuǎn)移者,預(yù)后不良。目前,我們?nèi)圆捎?/p>

      1976

      和預(yù)后評估的主要依據(jù)。然而腫瘤細(xì)胞的

      性使病理分期標(biāo)準(zhǔn)顯得相對不靈活,而且傳統(tǒng)檢查手

      段對食道癌的早期診斷陽性率較低,即使在病理形態(tài)

      上對可疑癌變的病例作出確診也十分困難。又由于

      D

      以目前把

      的預(yù)后判斷已成為熱點(diǎn)。

      管鱗狀細(xì)胞癌患者的多種預(yù)后因素.指出

      的測定、

      記物

      體異質(zhì)性現(xiàn)象也是提示食管鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不良的

      個指標(biāo).

      研究發(fā)現(xiàn).有

      無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者

      第27卷第6期阿¨弘方學(xué)阮學(xué)亦(醫(yī)學(xué)版)V01.27No.6

      2010年12月

      Journal0fHebeiNorth

      University(Medical

      Edition)Dec.2010

      中藥多糖的藥理研究進(jìn)展

      賀百花吳玉紅

      (湖南環(huán)境生物職業(yè)技術(shù)學(xué)院.湖南衡陽421001)

      【關(guān)鍵詞】中草藥;多糖類;藥理作用

      【中圍分類號1R961.I【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】Cdol:10.3969/j.issn.1673--1484.2010.06.044

      中藥多糖是一類由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接而現(xiàn)補(bǔ)骨脂多糖可作用于IL-2和IFN-y,IL-2能促進(jìn)T

      成的天然高分子多聚物,是中藥主要活性成分之一。淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率,增加T細(xì)胞、B細(xì)胞對IL-

      多糖是所有生命有機(jī)體的重要組成部分,在生物體內(nèi)2的合成和分泌。補(bǔ)骨制脂多糖還可以促進(jìn)細(xì)胞分泌

      不僅是作為能量資源和構(gòu)成材料,而且存在于一切細(xì)IFN一7,通過IFN-7發(fā)揮廣泛的免役增強(qiáng)效果。王慧

      胞膜結(jié)構(gòu)中,參與細(xì)胞各種生命現(xiàn)象的代謝活動,也是銘[4]等研究發(fā)現(xiàn),鱉甲多糖能顯著對抗免疫抑制劑引

      生物體內(nèi)除核酸和蛋白質(zhì)以外的又一類重要的生物分起的小鼠免疫器官萎縮,對免疫器官具有保護(hù)作用,鱉

      子。中藥多糖有很強(qiáng)的生物活性,可調(diào)控細(xì)胞分裂和

      甲多糖可改善免疫抑制小鼠的非特異性免疫功能。

      分化,具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、降血糖、1.2對神經(jīng)系統(tǒng)的作用研究發(fā)現(xiàn),黃忠仕等研究龍

      抗輻射等藥理作用。眼參多糖對快速老化小白鼠學(xué)習(xí)記憶及腦組織單胺類

      1中藥多糖的藥理作用神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響,結(jié)果表明龍眼參多糖可有效調(diào)

      1.1對免疫系統(tǒng)的作用研究表明胡蘆巴半糖配整中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成及提高學(xué)習(xí)記憶能力,

      甘露聚糖對大鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬活性、人淋巴細(xì)具有良好的抗癡呆作用[s]。汪茜等采用改良的Longa

      胞HB4C5增殖和免疫球蛋白M分泌有活化作用[1]。線栓制法制備大鼠中動脈栓塞模型,探討黃芪多糖對

      現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)從PanaxquinquefoliusL.根莖中提取的缺血缺氧腦損傷大鼠腦組織中Ca2十和興奮性氨基酸

      多糖具有刺激肺巨噬細(xì)胞分泌TNF-a的作用[2]。李

      水平的影響,實(shí)驗(yàn)表明黃芪多糖可以降低缺血缺氧損

      發(fā)勝r3]等用水提醇沉的方法提取補(bǔ)骨脂多糖,研究發(fā)傷后大鼠腦組織中Ca2+和興奮性氨基酸含量,同時也

      6邵宏濤,孫麗華,谷偉。等.DNA倍體分析在惡性胸腔積液medicaland

      surgicaltherapies

      for

      gastroesophageal

      reflux

      診斷中的應(yīng)用[J-I.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)。2000。13(6):369—370.disease:follow—up

      of

      arandomizedcontrolled

      trial[J].JA—

      7王凱宇.陳治龍,張富喜.流式細(xì)胞術(shù)及DNA倍體分析在胃MA,2001,285(18):2331—2338.

      腫瘤研究中的應(yīng)用[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2002.15Osterheld

      MC.DNA—ploidy

      inadvanced

      gastric

      carcinomais

      11(6):657—658.

      less

      heterogeneous

      thaninearlygastriccancer[J].CellOn—

      8李朋軍.夏潮涌.腫瘤細(xì)胞DNA干系倍體分析及臨床應(yīng)用COl。2004,26(1-2):21-29.

      [J].中國體視學(xué)與圖像分析.2005,10(2):72—76.16YonemuraY.CorrelationofDNAploidy

      and

      proliferativac-

      9CossentinoMI。WongRK.Barrett’8esophagus

      andriskof

      tivity

      inhuman

      gastriccancer[J].Cancer,1988,6(8):1497—

      esophageaIadenocarcinoma[J].SeminGastminteatDis。1502.

      2003。14(3):128-135.

      17KonemannS,SchuckA,MalathJ,et

      a1.Cellheterogeneity

      10ClarkGW,SmyrkTC,BurdilesP,eta1.Barrett’S

      metaplasia

      and

      subpopulati

      insolidtumorscharacterized

      bysimulta—

      thesourceofadenocarcinomasofthecardia?[J].Archneous

      immunophenotyping

      andDNAcontentanalysis[J].

      Surg,1994。129(6):609-614.

      Cytometry.2000,4l(3):172—177.

      11

      CameronAJ.Lomboy

      CT。PeraM。ets1.Adenocarcinoma

      of-18Wang15.Chow

      KS.Chi

      KH。eta1.Prognosis

      of

      esophageaI

      the

      esophagogastric

      junctionandBarrett’s

      esophagus[J].squamous

      cell

      carcinoma:analysis

      of

      clinicop

      athologicaIand

      Gastroenterology.1995,109(5):1541-1546.biologicalfactors[J].AmJGastroenter01.1999。94(7)l

      12SpechlerSJ。Goyal

      RK。Thecolumnar-lined

      esophagus.in‘1933.

      testinalmetaplasia,andnortnanbarrett[J].Gastroenterolo—19HaraguchiM.KorenagaD。KakejiY,eta1.DNA

      ploidyis

      gY.1996。110(2)1614—621.

      associatedwith

      growthpotentialin

      gastriccarcinoma[J].

      13

      Ortiz

      HidalgoC.DeLa

      VegaG。Aguirre

      GarciaJ.Thehis—Cancer.1991.68(12):2608—2611.

      topathoiogy

      and

      biologicprognostic

      factorsof

      Barrett’se—20OrnejcM.Repse

      SDNAflow

      cytometry

      in

      gastric

      carcino—

      sophagustareview[J].JClinGastmenteroi,1998.26(4)l

      rna:Implication

      in

      patients

      with

      potentiallycurativeresec-

      324-333.tion[J].JSurg

      Oncol,1997,65(4)1237—241.

      14SpechlerSJ,LeeE,AhnenD.eta1.Long-term

      outcomeof

      1責(zé)任編輯:寰樸)

      77

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