皮膚狀況惡化的濕疹最常見(jiàn)的治療方法是抑制免疫系統(tǒng)，但并非所有患者都能緩解?，F(xiàn)在，至少在小鼠中，一種旨在加速免疫系統(tǒng)并增強(qiáng)一種稱(chēng)為自然殺傷細(xì)胞的免疫細(xì)胞的藥物策略似乎可以有效治療濕疹。

來(lái)自圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員提出的這種創(chuàng)新方法可能指出一種潛在的皮膚病治療方法，以及與之相關(guān)的其他健康問(wèn)題，包括哮喘。

天然殺傷(NK)細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)也正在被評(píng)估為一種癌癥療法。這些細(xì)胞在攻擊免疫系統(tǒng)識(shí)別為異物的細(xì)胞(包括某些腫瘤細(xì)胞)中起著特殊的作用。在這項(xiàng)新研究中，研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞還可以有效治療小鼠的濕疹。

皮膚病學(xué)兼醫(yī)學(xué)副教授，首席研究員布萊恩·金·醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“如果看一下我們研究過(guò)的小鼠的皮膚，它們的濕疹會(huì)以其他治療方法所無(wú)法比擬的方式消退。” “到目前為止，我們的濕疹小鼠模型已經(jīng)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了我們將在患者體內(nèi)看到的東西。”

至少有10%的美國(guó)人口患有濕疹，這是一種瘙癢性的皮疹，由于缺乏許多有效的治療方法，許多患者因此而灰心。濕疹的治療方法包括局部使用類(lèi)固醇，稱(chēng)為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑的藥物和單克隆抗體藥物 dupilumab(Dupixent)，所有這些藥物均可通過(guò)阻斷人體的部分免疫反應(yīng)來(lái)治療皮疹。

“濕疹是一種慢性疾病，不建議每天使用類(lèi)固醇，因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致皮膚變薄，從而導(dǎo)致其他副作用，”金說(shuō)。“長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致皮膚上容易出現(xiàn)瘀傷，甚至妊娠紋。我們需要更可靠的治療來(lái)緩解疼痛，我們認(rèn)為增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞可能是做到這一點(diǎn)的一種方法。”

激活免疫分子IL-15(右)可減輕小鼠皮膚特應(yīng)性皮炎的癥狀。圖片提供：MR Mack等人，《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(2020年)

金也是華盛頓大學(xué)瘙癢和感官疾病研究中心的聯(lián)合主任，他說(shuō)，隨著時(shí)間的推移，他已經(jīng)注意到他的患者血液中的NK細(xì)胞含量往往非常低。

他解釋說(shuō)：“為什么會(huì)這樣，我們感到困惑，但是數(shù)量足夠少，而且足夠穩(wěn)定，最終我們幾乎像診斷工具一樣開(kāi)始使用它們。” “如果我們對(duì)一個(gè)人是否患有濕疹存有疑問(wèn)，我們將抽血并檢查他們的NK細(xì)胞水平。”

該研究的第一作者麥迪遜·麥克(Madison Mack)博士是研究時(shí)的免疫學(xué)研究生，他將這種臨床觀察結(jié)果帶入了實(shí)驗(yàn)室，并獲得了皮膚疾病的小鼠模型。在消除了動(dòng)物制造NK細(xì)胞的能力后，Mack注意到動(dòng)物的炎癥標(biāo)志物惡化了。后來(lái)，當(dāng)他們使用研究性藥物原型增加動(dòng)物中NK細(xì)胞的數(shù)量時(shí)，炎癥減輕了，小鼠變得更好了。

金說(shuō)，他相信，除了改善與濕疹有關(guān)的皮疹外，增加NK細(xì)胞的數(shù)量還可以幫助恢復(fù)濕疹患者對(duì)病毒的免疫力。NK細(xì)胞數(shù)量很少的人更容易感染皰疹病毒，痘病毒和HPV病毒等。

另一方面，藥物dupilumab并沒(méi)有提高免疫系統(tǒng)的一部分，而是阻斷了人體的部分免疫反應(yīng)。金說(shuō)，該藥物于2017年被批準(zhǔn)用于臨床，并且安全，有效且已幫助許多濕疹患者改善?；颊咄ǔＣ吭陆邮軆纱嗡幬镒⑸洹５?，在臨床試驗(yàn)中約有60%的人對(duì)該藥的反應(yīng)不如他們的醫(yī)生所希望的那樣。此外，一些患者的身體大部分部位均見(jiàn)好轉(zhuǎn)，但臉上卻突然發(fā)作。在某些患者中也有副作用，例如結(jié)膜炎。

金渴望看到提高免疫系統(tǒng)部分的策略是否可以幫助濕疹患者。在巴恩斯-猶太醫(yī)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Siteman癌癥中心的臨床試驗(yàn)中，正在測(cè)試增加NK細(xì)胞數(shù)量的研究藥物作為某些類(lèi)型癌癥的治療方法。Kim說(shuō)，這些研究表明這些藥物可以選擇性增強(qiáng)NK細(xì)胞，因此他現(xiàn)在正在與Siteman的研究人員合作，在針對(duì)濕疹的臨床試驗(yàn)中對(duì)其進(jìn)行測(cè)試。

他說(shuō)：“我們已經(jīng)為該策略申請(qǐng)了專(zhuān)利，我們正計(jì)劃進(jìn)行試驗(yàn)。” “而且我們不會(huì)將研究限于濕疹。這種策略可以幫助患有哮喘或食物過(guò)敏，濕疹經(jīng)常出現(xiàn)的疾病的患者。”