研究人員認(rèn)為，基因中的個(gè)體變異會(huì)改變我們調(diào)節(jié)情緒的能力，從而提供新的見解，從而有助于開發(fā)針對(duì)焦慮和抑郁的個(gè)性化療法。有些人比其他人更容易出現(xiàn)焦慮和抑郁，這部分取決于我們的基因與環(huán)境之間的相互作用，例如生活中的壓力或不良事件。此外，一些患有焦慮癥或抑郁癥的人可能對(duì)治療反應(yīng)更好，而其他人則難以從中受益。

在PNAS發(fā)表的一項(xiàng)研究中(“ Insula 5-羥色胺2A受體的結(jié)合和基因表達(dá)有助于靈長(zhǎng)類動(dòng)物中5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多態(tài)性焦慮表型”)，科學(xué)家們已經(jīng)確定了mar猴的特定腦機(jī)制，這可能是5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的遺傳變異的基礎(chǔ)。調(diào)節(jié)情緒和壓力反應(yīng)的基因可以影響我們對(duì)感知到的威脅的反應(yīng)方式。

在先前與mos猴的研究中，劍橋大學(xué)教授安吉拉·羅伯茨(Angela Roberts)實(shí)驗(yàn)室的研究員安德里亞·桑坦格洛(Andrea Santangelo)博士表明，猴子攜帶的基因的特定變體將影響它是否感知到模棱兩可刺激是高威脅還是低威脅。個(gè)人人格的這一特征稱為“特質(zhì)焦慮”。

高特質(zhì)焦慮是人類發(fā)展為焦慮和情緒障礙的危險(xiǎn)因素，而血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的遺傳變異與發(fā)生這些疾病的可能性增加有關(guān)。

在這項(xiàng)較早的研究中，研究人員表明該基因的變異也影響了猴子對(duì)某些藥物的反應(yīng)。具體而言，攜帶高焦慮相關(guān)基因變異的個(gè)體實(shí)際上在使用常用的抗抑郁藥-選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或SSRI治療后立即增加了對(duì)威脅的焦慮。這種所謂的“焦慮癥”效應(yīng)經(jīng)常出現(xiàn)在治療的早期階段，并且被認(rèn)為是這些患者對(duì)SSRI的反應(yīng)不良的部分原因。

在這項(xiàng)新研究中，Santangelo和Roberts以及包括沃爾夫森腦影像中心和轉(zhuǎn)化神經(jīng)影像實(shí)驗(yàn)室在內(nèi)的同事們共同揭示了5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的變異如何影響一種特定類型的5-羥色胺受體的數(shù)量，即特定大腦區(qū)域中的2A型受體。攜帶與高度焦慮相關(guān)的基因變異的猴子，其受體數(shù)量較少，因此改變了基于血清素的藥物作用于它們的方式。

血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因(SLC6A4)的遺傳變異與情感障礙的脆弱性和藥物治療功效的改變有關(guān)。我們最近在共同的mar猴SLC6A4重復(fù)區(qū)域(AC / C / G和CT / T / C)中發(fā)現(xiàn)了與性狀焦慮，基因表達(dá)和對(duì)抗抑郁藥反應(yīng)的個(gè)體差異相關(guān)的序列多態(tài)性。這些多態(tài)性影響的潛在機(jī)制尚不清楚，但血清素作用的關(guān)鍵介質(zhì)是血清素2A受體(5HT2A)。因此，我們?cè)谌祟惾肭终叩慕箲]測(cè)試中將5HT2A結(jié)合潛能(BP)和16種SLC6A4基因型LC猴的死后RNA基因表達(dá)與5HT2A拮抗作用相關(guān)聯(lián)?；隗w素的分析和RNA測(cè)量顯示，與焦慮相關(guān)的變體AC / C / G純合的個(gè)體右后島的5HT2A BP和基因表達(dá)降低。這些相同的5猴在5HT2A藥理拮抗后對(duì)人類入侵者表現(xiàn)出增強(qiáng)的焦慮相關(guān)，劑量依賴性反應(yīng)，而CT / T / C個(gè)體則無(wú)作用。

“基于體素的相關(guān)性分析獨(dú)立于SLC6A4基因型，顯示鄰近的右前島和島前皮層中的5HT2A BP與特質(zhì)焦慮評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。而且，兩個(gè)區(qū)域中的5HT2A BP都是5HT2A拮抗后對(duì)人類入侵者威脅的急性情緒反應(yīng)的大小和方向的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)。我們的發(fā)現(xiàn)表明，SLC6A4重復(fù)區(qū)域的遺傳變異可能通過(guò)涉及感知和情感加工的大腦區(qū)域神經(jīng)化學(xué)變化而導(dǎo)致性狀焦慮表型，對(duì)正確的5HT2A島在調(diào)節(jié)對(duì)威脅的情感反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。”

靶向血清素2A受體的藥物最近已用于治療焦慮癥和情緒障礙，因此這些發(fā)現(xiàn)表明，將來(lái)在決定治療策略時(shí)了解一個(gè)人攜帶的血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的哪些變異可能很重要。

減少受體數(shù)量的特定大腦區(qū)域是島狀皮層，這是一個(gè)重要的站點(diǎn)，可以將來(lái)自身體的感覺(jué)信息與其他區(qū)域處理的認(rèn)知信息相結(jié)合，從而產(chǎn)生感覺(jué)和自我意識(shí)，并有助于指導(dǎo)決策。

這一新發(fā)現(xiàn)表明，那些專注于控制身體感覺(jué)的認(rèn)知行為療法(CBT)可以幫助SSRI藥物無(wú)效的患者。

“多達(dá)三分之二的焦慮和抑郁癥患者對(duì)抗抑郁藥沒(méi)有反應(yīng)，因此我們需要找到更好的治療方法來(lái)改善他們的生活質(zhì)量，”生理，發(fā)育和神經(jīng)科學(xué)系的Santangelo說(shuō)。 。“我們的研究表明，DNA的差異可能有助于預(yù)測(cè)我們當(dāng)中哪些人會(huì)對(duì)這些藥物反應(yīng)良好，而我們當(dāng)中哪些人需要采用不同的方法?？梢允褂没驕y(cè)試來(lái)評(píng)估。”