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腸道細(xì)菌改變諾如病毒感染的特征

2019-11-26 10:23:30 ? 來源：

高度傳染性的諾如病毒會引起腹瀉和嘔吐，并且因迅速在人口密集的空間(例如游輪，療養(yǎng)院，學(xué)校和日托中心)中傳播而臭名昭著。每年，它造成大約200,000人死亡，其中大多數(shù)是在發(fā)展中國家。沒有針對這種腸道病毒的治療方法，通常不正確地將其稱為胃流感。

現(xiàn)在，由圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究表明，腸道細(xì)菌可以根據(jù)病毒在腸道中的位置來抑制或提高諾如病毒感染的嚴(yán)重程度。

這項研究于11月25日發(fā)表在《自然微生物學(xué)》雜志上，為諾如病毒感染的可能療法提出了新的途徑。合作者包括佛羅里達(dá)大學(xué)，密歇根大學(xué)和耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)助理教授梅根·巴爾德里奇(Megan T. Baldridge)醫(yī)學(xué)博士說：“目前尚無治療諾如病毒的方法，諾如病毒很容易通過糞便-口傳播。“諾如病毒在幼兒，老年人和免疫系統(tǒng)受損的人中特別危險。我們正試圖了解腸道微生物如何與諾如病毒相互作用，以尋求新的治療策略。”

在這些小鼠研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)正常的腸道細(xì)菌會加劇小腸下部病毒感染的嚴(yán)重性，這與該領(lǐng)域過去的工作相符。但同時，正常的腸道細(xì)菌會阻斷或抑制小腸上部的病毒感染。換句話說，腸道微生物對諾如病毒的感染可能具有完全相反的作用，這取決于感染沿腸道長度的位置。

鮑德里奇說：“這些結(jié)果令我們感到驚訝。” “我們表明，腸道的不同部分對這種類型的感染表現(xiàn)出截然不同的反應(yīng)。我們的研究表明，我們不能將腸道視為對感染做出統(tǒng)一反應(yīng)的均質(zhì)管。”

Baldridge和她的同事發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)差異是由膽汁酸驅(qū)動的，膽汁酸主要以其在消化中的作用而聞名。

鮑德里奇說：“膽汁酸在整個腸道內(nèi)都受到細(xì)菌的強烈調(diào)節(jié)。” “但是還沒有意識到這些膽汁酸可以引發(fā)腸道對腸道病毒的免疫反應(yīng)。”

在這項新研究中，研究人員表明，小腸上部(而不是下部)的膽汁酸刺激了免疫系統(tǒng)對感染作出反應(yīng)。研究人員確定，腸道那個區(qū)域的膽汁酸觸發(fā)了一種稱為干擾素III的分子(人體腸道中關(guān)鍵的抗病毒防御之一)被激活。

Baldridge指出，腸道微生物與膽汁酸之間相互作用的復(fù)雜性可以解釋諾如病毒感染中的某些變異性。有些人患這種病毒病得很重。其他人則完全沒有癥狀。

鮑德里奇說：“ 人們對病毒感染的不同反應(yīng)方式可能與他們各自的腸道微生物群落有關(guān)。” “感染的嚴(yán)重程度可能與您在腸道內(nèi)感染的確切位置有關(guān)，并且可能由您的個體微生物組控制。腸道內(nèi)的細(xì)微差異最終會對腸道對病毒的感知和反應(yīng)產(chǎn)生巨大影響對此。”

鮑德里奇還說，這改變了研究人員對預(yù)防或治療諾如病毒感染的策略的思考方式。他們可能會尋求擴(kuò)大僅在上部小腸中觀察到的免疫干擾素信號傳導(dǎo)的途徑，例如使其沿著腸道的整個長度延伸。

她和她的同事們正在計劃進(jìn)行更多的研究，以幫助調(diào)查是否存在通過膽汁酸或微生物組本身操縱腸道環(huán)境的方法，從而可以通過關(guān)閉諾如病毒感染的方式刺激免疫系統(tǒng)。

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