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      研究發(fā)現(xiàn)乳糜瀉風(fēng)險(xiǎn)與非編碼RNA之間的聯(lián)系
      
			
      
				2019-11-01 10:42:07
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      研究人員已經(jīng)確定了非編碼RNA中的一個(gè)常見變異，該變異可能會(huì)導(dǎo)致乳糜瀉患者發(fā)生腸道炎癥。這些發(fā)現(xiàn)指出了患有乳糜瀉風(fēng)險(xiǎn)基因的人患乳糜瀉的可能的新危險(xiǎn)因素。
      

      腹腔疾病是一種自身免疫性消化系統(tǒng)疾病，其中遺傳易感個(gè)體會(huì)對谷蛋白(一種在谷物，小麥，黑麥和大麥中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì))產(chǎn)生免疫反應(yīng)。估計(jì)有40%的人口患有與乳糜瀉相關(guān)的主要基因變異，但只有1%的具有這些基因的人口在攝取麩質(zhì)后繼續(xù)發(fā)展為腸道炎癥和損害(疾病的標(biāo)志)。
      

      研究發(fā)現(xiàn)乳糜瀉風(fēng)險(xiǎn)與非編碼RNA之間的聯(lián)系
      

      哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(CUMC)的Phyllis和Ivan Seidenberg醫(yī)學(xué)教授，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士Peter Green說：“我們不知道為什么只有一部分患有遺傳性乳糜瀉遺傳危險(xiǎn)因素的人真正變得不耐受麩質(zhì)。”該研究的共同作者是哥倫比亞大學(xué)腹腔疾病中心。“只有通過轉(zhuǎn)化科學(xué)家的專心工作，我們才能開始發(fā)現(xiàn)釋放乳糜瀉癥狀的機(jī)制。”
      

      最近，研究人員將注意力集中在非編碼RNA(調(diào)節(jié)我們的基因組中不編碼蛋白質(zhì)產(chǎn)生的部分)調(diào)節(jié)各種生物學(xué)過程的能力上。長非編碼RNA(lncRNA)包含200多個(gè)核苷酸，被認(rèn)為通過與其他RNA，DNA和蛋白質(zhì)相互作用而在自身免疫性疾病和癌癥中發(fā)揮作用。但是，尚不清楚lncRNA基因的變化是否會(huì)像蛋白質(zhì)編碼基因的變化一樣，使人們處于患復(fù)雜疾病的危險(xiǎn)中。
      

      新診斷的乳糜瀉患者小腸活檢的染色顯微照片顯示出明顯的結(jié)構(gòu)畸變，包括總的絨毛萎縮，隱窩增生和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞增多。圖片來源：Sankar Ghosh博士實(shí)驗(yàn)室/哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心
      

      通過各種實(shí)驗(yàn)，研究人員證明了lnc13通過與常見的蛋白質(zhì)家族結(jié)合而抑制了腹腔相關(guān)基因的表達(dá)。lnc13的腹腔相關(guān)變體與這些蛋白質(zhì)的結(jié)合較弱，導(dǎo)致炎癥基因表達(dá)增加。然后，研究人員發(fā)現(xiàn)患有乳糜瀉的患者腸道中的lnc13含量異常低，這表明該基因的下調(diào)可能會(huì)導(dǎo)致乳糜瀉中的炎癥。
      

      CUMC微生物學(xué)和免疫學(xué)系主任，Silverstein and Hutt家庭微生物學(xué)和免疫學(xué)教授，該論文的主要作者，Sankar Ghosh博士說：“這些發(fā)現(xiàn)為我們對乳糜瀉如何發(fā)展的理解增加了重要的細(xì)節(jié)。 。“鑒于大多數(shù)人口食用這些谷物，因此了解使某些人面臨更大腹腔疾病發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的因素將產(chǎn)生廣泛影響。在未來的研究中，我們希望調(diào)查導(dǎo)致lnc13抑制的因素，可能會(huì)導(dǎo)致以前可以忍受麩質(zhì)的人患上乳糜瀉。”
      
			

			
        
      
			
      
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