哈德遜阿爾法生物技術(shù)研究所的科學(xué)家們已經(jīng)指出了狼瘡與其他狼瘡患者相比在影響黑人女性方面的表觀遺傳學(xué)差異，揭示了令人費解的疾病的重要機制。流行病學(xué)家已經(jīng)確定，狼瘡對黑人婦女的影響頻率和嚴(yán)重性均高于其他人群。HudsonAlpha的Devin Absher實驗室的科學(xué)家于8月發(fā)表了研究結(jié)果，表明對狼瘡患者的風(fēng)險增加和傷害可能與表觀遺傳學(xué)差異有關(guān)-本質(zhì)上是某些基因發(fā)揮作用的程度。

該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病學(xué)》(Arthritis&Rheumatology)上，有助于人們對一種經(jīng)常被誤解的疾病有更全面的了解，并揭示了造成這種疾病的一些機制。它還揭示了遺傳學(xué)研究中的空白，突出表明科學(xué)家缺乏有關(guān)遺傳水平上種族差異的信息。

毀滅性疾病

狼瘡是一種自身免疫性疾病，這意味著免疫系統(tǒng)會攻擊體內(nèi)的健康細胞。它會導(dǎo)致通常難以量化的癥狀，包括疲勞和極度關(guān)節(jié)痛。

狼瘡是歷史最悠久的疾病之一，最早在公元前400年被蘇格拉底記錄在案。該病的名字源于臉上常見的皮疹，據(jù)說類似于狼的斑疹，因此拉丁文的“狼瘡”意為狼。

每年在美國有超過200,000例狼瘡病例，但尚無普遍公認(rèn)的病因或治愈方法。這種疾病是慢性的，這意味著它可以持續(xù)數(shù)年甚至一生。

梅根·布雷特巴赫(Megan Breitbach)博士是該論文的主要作者。她指出，

診斷過程還可能證明是漫長而乏味的，因為癥狀時有發(fā)生，而且通常只能通過患者描述來觀察。診斷某人患有狼瘡平均需要六年時間。”

盡管治療可以幫助治療狼瘡，但這種病無法治愈。取而代之的是，患者及其醫(yī)師嘗試解決癥狀并消除突發(fā)事件。

分子差異

雖然該疾病總體上仍是一個謎，但科學(xué)家希望以這種疾病影響不同人群的方式找到一些答案。在美國，狼瘡在非白人人群中的患病率更高。實際上，狼瘡是15-24歲黑人女性的第五大死亡原因。

祖先可以極大地影響疾病的遺傳學(xué)，因此了解疾病為何對人群造成不同的影響可能對告訴我們哪些遺傳因素在疾病發(fā)展中起重要作用。

以狼瘡為例，人體的免疫B細胞具有獨特的表觀遺傳學(xué)特征，是免疫系統(tǒng)的一部分。Absher實驗室進行的分析揭示了黑人和白人女性在整個B細胞發(fā)育過程中狼瘡特異性甲基化差異。

甲基化變化可以改變一段DNA起作用的程度，而無需更改遺傳密碼本身。這項研究表明，甲基化最顯著的變化發(fā)生在與干擾素有關(guān)的基因周圍，這些基因是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)。

B細胞發(fā)育的這些差異可能有助于解釋黑人女性狼瘡的更嚴(yán)重癥狀和更早發(fā)病年齡。

德文·阿布舍爾(Devin Absher)博士解釋說：“我們發(fā)現(xiàn)的結(jié)果是，我們可以與狼瘡發(fā)生許多甲基化變化。當(dāng)將它們分離時，您會發(fā)現(xiàn)黑人女性的變化更大。人口差異可能是整體上更全面了解該疾病的關(guān)鍵。”

理解上的差距

兩組狼瘡患者之間的遺傳鴻溝說明了知識上的鴻溝更大。遺傳學(xué)的一個主要局限性在于缺乏多樣化的數(shù)據(jù)，這傷害了所有人群。

疾病遺傳學(xué)經(jīng)常依靠全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)將基因與各種健康狀況聯(lián)系起來。但是，最新的GWAS匯總顯示，近88%的參與者來自歐洲血統(tǒng)。這些以歐洲為中心的結(jié)果可能使人們更加難以確定嚴(yán)重影響代表性不足人群的疾病的遺傳成分。

基因研究缺乏多樣性會減緩整體進展。各種祖先獨特的基因工廠可以幫助我們更好地了解人類基因組，甚至找到共享自然抗性優(yōu)勢的潛在途徑。例如，發(fā)現(xiàn)非洲裔美國人的PCSK9基因突變，導(dǎo)致血液中膽固醇水平降低。利用這些信息，研究人員開發(fā)了PCSK9抑制劑來降低整個祖先的膽固醇和心臟病風(fēng)險。

Devin Absher實驗室的狼瘡研究進一步說明了在檢查疾病的遺傳成分時了解種族多樣性的重要性。

Absher參與了許多推動遺傳研究更大多樣性的工作，包括阿拉巴馬州基因組健康計劃，該計劃旨在將基因測序的價值帶給全州的不同人群。

前進的道路

狼瘡的研究為與該疾病有關(guān)的干擾素位點周圍的甲基化探索提供了可能。但是，由于積極考慮了遺傳研究中多樣性的價值，因此該發(fā)現(xiàn)是可能的。HudsonAlpha一直致力于將基因組學(xué)的價值帶給所有人，因為多樣化的研究方法為我們打開了大門，否則這些大門將保持關(guān)閉狀態(tài)。