首次在實(shí)驗(yàn)中在非人類靈長類動(dòng)物的后代中記錄了妊娠期寨卡病毒感染后大腦的異常發(fā)育。

研究人員對(duì)寨卡病毒如何阻止豬尾獼猴胎兒腦部形成的觀察可以為測(cè)試治療干預(yù)措施提供模型。

該研究的主要作者克里斯蒂娜·亞當(dāng)斯·瓦爾多夫博士說：“我們的結(jié)果消除了人們對(duì)寨卡病毒對(duì)正在發(fā)育的胎兒極為危險(xiǎn)的懷疑，并提供了有關(guān)腦損傷如何發(fā)展的詳細(xì)信息。” 她是威斯康星大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)師和研究員，也是華盛頓大學(xué)婦產(chǎn)科教授，專門研究母嬰感染。

她補(bǔ)充說：“這項(xiàng)研究使我們更加接近于確定寨卡疫苗或療法是否可以預(yù)防胎兒腦損傷，而且可以安全地懷孕。”

這項(xiàng)研究的資深作者之一邁克爾·蓋爾博士說：“這是唯一的直接證據(jù)，表明寨卡病毒可以在妊娠后期穿過胎盤，并通過關(guān)閉大腦發(fā)育的某些方面而影響胎兒大腦。” ，華盛頓大學(xué)免疫學(xué)教授。作為人體對(duì)病毒反應(yīng)的專家，他領(lǐng)導(dǎo)了威斯康星大學(xué)自然免疫和免疫疾病醫(yī)學(xué)中心。

Gale解釋說，研究結(jié)果符合Koch的假設(shè)，該假設(shè)建立了確定微生物是否為疾病或病癥的病原體的標(biāo)準(zhǔn)。

該項(xiàng)目由亞當(dāng)斯·沃爾多夫(Adams Waldorf)，蓋爾(Gale)和西澳大學(xué)兒科副教授拉克希米·拉賈戈帕爾(Lakshmi Rajagopal)博士領(lǐng)導(dǎo)。Rajagopal在Seattle Children's Research Institute和UW Medicine研究妊娠和新生兒傳染病。

Rajagopal指出：“在接種病毒10天后看到胎腦的第一張MRI(磁共振圖像)時(shí)，我們感到震驚。我們沒有預(yù)料到這么大的胎腦區(qū)域會(huì)被如此迅速地?fù)p壞。” “我們的結(jié)果表明，預(yù)防胎兒腦損傷的療法必須是在蚊子叮咬時(shí)中和病毒的疫苗或預(yù)防藥物。”

她補(bǔ)充說：“當(dāng)孕婦出現(xiàn)癥狀時(shí)，胎腦可能已經(jīng)受到影響和損害。”

亞當(dāng)斯·瓦爾多夫說：“我們整個(gè)團(tuán)隊(duì)都致力于開發(fā)一種動(dòng)物模型，在該模型中我們可以快速測(cè)試疫苗或治療方法，以確定我們是否可以預(yù)防由寨卡病毒引起的胎兒腦損傷。”

包括人在內(nèi)的靈長類動(dòng)物是具有大腦發(fā)育許多特征的哺乳動(dòng)物。非人類和人類靈長類動(dòng)物的妊娠也有關(guān)鍵的相似之處。這些因素包括胎盤的結(jié)構(gòu)，神經(jīng)和大腦發(fā)育的時(shí)機(jī)以及大腦中灰白色物質(zhì)的比例。

以前，還沒有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型能緊密模擬人妊娠期間寨卡病毒感染的影響。盡管該病毒可導(dǎo)致小鼠死亡，但小鼠模型尚未使醫(yī)學(xué)研究人員能夠深入研究寨卡病毒感染與胎兒腦損傷之間的因果關(guān)系。

寨卡病毒是由某些類型的蚊子傳播的，包括埃及伊蚊。

它是一種黃病毒，是一種在世界各地引起疾病的昆蟲攜帶病毒的一部分。其他由蚊子傳播的黃病毒是西尼羅河病毒，登革熱病毒，黃熱病毒和日本腦炎病毒。在某些情況下，嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)炎會(huì)使這些感染變得復(fù)雜。

相反，寨卡病毒感染的癥狀通常較輕。有些人沒有癥狀，其他人則發(fā)燒，肌肉酸痛，皮疹和眼睛酸痛腫脹。然而，在懷孕期間感染寨卡病毒是一個(gè)嚴(yán)重的問題，因?yàn)樘旱拇竽X可能被破壞或停止發(fā)育。

Zika產(chǎn)前研究發(fā)生在人類妊娠晚期的三個(gè)月。這項(xiàng)研究中接種的病毒數(shù)量近似于一個(gè)人因?qū)Ρ桓腥镜奈故澄米舆M(jìn)行探測(cè)和咬食而可能感染的病毒。懷孕的動(dòng)物沒有顯示出任何明顯的感染癥狀，例如發(fā)燒或皮疹。

胎兒大腦中的白質(zhì)對(duì)于協(xié)調(diào)大腦不同部位之間的交流非常重要，在接種病毒后約三周就停止生長。如果這項(xiàng)研究以相同的大腦生長軌跡繼續(xù)進(jìn)行一個(gè)月，就會(huì)發(fā)生小頭畸形，即大腦異常小的情況。

這項(xiàng)研究匯集了來自產(chǎn)科，病毒學(xué)，分子微生物學(xué)，免疫學(xué)，兒科，病理學(xué)，放射學(xué)，神經(jīng)病學(xué)，醫(yī)學(xué)，生物工程生物信息學(xué)，神經(jīng)外科，靈長類動(dòng)物學(xué)和其他領(lǐng)域的科學(xué)家和醫(yī)師。

在研究人員自然醫(yī)學(xué)研究列出了一些可能會(huì)影響一些嬰兒的母親在懷孕期間有寨卡病毒感染大腦發(fā)育的問題。

這些可能包括腦細(xì)胞和腦細(xì)胞連接的喪失，含液體的腦腔的擴(kuò)大，后腦比正常人小(控制運(yùn)動(dòng)和其他功能的大腦的一部分)，以及視神經(jīng)紊亂引起的視力問題。視神經(jīng)。此外，他們發(fā)現(xiàn)寨卡病毒基因組還存在于其他胎兒組織中，包括眼，肝和腎。

這項(xiàng)研究最終證明寨卡病毒已經(jīng)從母親穿過胎盤進(jìn)入胎兒腦。實(shí)際上，蓋爾指出，胎兒大腦中的病毒水平高于母親大腦中的病毒水平。

蓋爾說，一個(gè)大問題是，在懷孕和胎兒發(fā)育期間，病毒在系統(tǒng)中停留了多長時(shí)間。他解釋說，寨卡病毒的存在在某種程度上通過推動(dòng)大腦建立過多的支持結(jié)構(gòu)而沒有足夠的神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)來擾亂大腦發(fā)育的正常平衡。這會(huì)改變大腦的形狀，大小和功能。該研究中使用的寨卡病毒是2010年的柬埔寨毒株，其遺傳學(xué)上與目前在巴西發(fā)現(xiàn)的毒株幾乎相同。

由于已有的資源和專業(yè)知識(shí)，UW Medicine準(zhǔn)備就緒并能夠在大約六個(gè)月前啟動(dòng)這項(xiàng)研究：一支成熟的研究懷孕感染和胎兒損傷的團(tuán)隊(duì)，先天免疫和免疫疾病中心，華盛頓國家靈長類動(dòng)物研究中心，西雅圖兒童研究所綜合腦部研究中心和全球傳染病研究中心等單位。

蓋爾還稱贊了圣路易斯華盛頓大學(xué)人類免疫學(xué)和免疫療法計(jì)劃中心的協(xié)助。