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      研究人員揭示了與衣原體致病性相關(guān)的細(xì)菌融合
      
			
      
				2019-06-25 09:13:34
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      大多數(shù)人都知道衣原體是一種性病，如果不及時治療會導(dǎo)致不孕。但對于研究致病因子沙眼衣原體的研究人員來說，它是一種具有吸引力的細(xì)菌。沙眼衣原體不是在血液或其他體液中生長和復(fù)制，而是進(jìn)入它們繁殖的細(xì)胞內(nèi)部。在大多數(shù)人中，這種特性使細(xì)菌不被免疫系統(tǒng)檢測到，并幫助疾病在雷達(dá)下飛行;不是每個感染衣原體的人都會表現(xiàn)出這種疾病的癥狀。但是，在受感染的細(xì)胞內(nèi)保持活力并不是一件好事。
      

      研究人員揭示了與衣原體致病性相關(guān)的細(xì)菌融合
      

      杰斐遜(費城大學(xué)+托馬斯杰斐遜大學(xué))的研究人員正在研究衣原體在宿主細(xì)胞內(nèi)生存的技巧。C.沙眼衣原體致病性依賴于產(chǎn)生稱為“包涵體”的細(xì)胞內(nèi)寄生龕，其由宿主細(xì)胞的外膜制成。當(dāng)人類細(xì)胞感染了多個衣原體時，每個細(xì)菌都會形成一個單獨的包含物，所有這些物質(zhì)最終將融合成一個大的包含物。這種獨特的融合事件取決于衣原體蛋白IncA。雖然尚不清楚如何，研究人員知道這種細(xì)菌融合事件與衣原體的致病性有關(guān) - 它在宿主中引起疾病??的能力。
      

      似乎當(dāng)融合受阻時，我們看到的疾病就更少了。“
      

      細(xì)胞微生物學(xué)家Fabienne Paumet博士是該研究的共同高級作者
      

      Paumet博士與Jefferson及其共同資深作者的生物化學(xué)家Gino Cingolani博士共同確定了融合蛋白的電子密度圖，直到原子的確切位置，利用時間密集的生長晶體的過程。蛋白質(zhì)和用X射線輻射摧毀它們以捕獲反射，具有原子的確切位置和大小。
      

      “這是十年前開始的合作，”Cingolani博士說。大多數(shù)時候，像Paumet博士這樣的細(xì)胞生物學(xué)家在他們工作的最后階段與像Cingolani博士這樣的X射線晶體學(xué)家取得聯(lián)系 - 以生化數(shù)據(jù)證實他們的假設(shè)。然而，這一次，Paumet / Cingolani團隊早期合作，希望IncA的結(jié)構(gòu)能夠提供有關(guān)其功能的線索，并在實驗室中提出可以通過實驗驗證的假設(shè)。lncA的晶體結(jié)構(gòu)幫助Paumet博士的團隊弄清楚如何創(chuàng)建突變，以測試他們對分子如何運作的想法。
      

      然后，特拉華大學(xué)的計算生物學(xué)家Juan Perilla博士加入了團隊，并生成了lncA如何與自身交互的計算模擬。結(jié)合表達(dá)各種IncA突變體的衣原體感染細(xì)胞的分析，研究人員終于能夠找到IncA的一個區(qū)域，他們稱之為“鉗夾”，這對于控制感染細(xì)胞內(nèi)的融合活性lncA至關(guān)重要。
      

      他們的研究結(jié)果于6月18日在Nature Communications上發(fā)表。
      

      盡管真核細(xì)胞的膜結(jié)合區(qū)室一直在融合，但細(xì)菌開發(fā)出融合機制是非常罕見的。“鑒定一種有助于細(xì)胞內(nèi)寄生蟲區(qū)融合的細(xì)菌蛋白質(zhì)，為研究人員提供了一種探測細(xì)菌引起的關(guān)鍵疾病過程的新工具，”Cingolani博士說。“我的同事只是流口水，將其應(yīng)用于他們對分枝桿菌的研究，其中膜融合是結(jié)核病的關(guān)鍵。”
      
			

			
        
      
			
      
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