有時，看起來無辜的化學(xué)結(jié)構(gòu)畢竟不是那么無辜。看來，一種這樣的結(jié)構(gòu)是碳水化合物抗原19-9(CA19-9)，一種標(biāo)記胰腺疾病存在的蛋白質(zhì)包被聚糖。盡管CA19-9長期以來一直被認(rèn)為是胰腺疾病的生物標(biāo)志物，但它從未被賦予任何特定功能，因此聚糖被認(rèn)為僅僅是旁觀者。但現(xiàn)在有證據(jù)表明CA19-9是胰腺炎和胰腺癌的促進(jìn)因子。

這一發(fā)現(xiàn)由冷泉港實驗室(CSHL)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，表明如果新藥可以靶向CA19-9，可以預(yù)防胰腺炎，以及胰腺炎進(jìn)展為胰腺癌。為證明CA19-9相關(guān)性與因果關(guān)系的轉(zhuǎn)變，科學(xué)家指出他們從轉(zhuǎn)基因小鼠實驗中收集的證據(jù)。

對轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行工程改造以表達(dá)將CA19-9添加至蛋白質(zhì)的人酶。與缺乏酶的普通小鼠不同，轉(zhuǎn)基因小鼠患有嚴(yán)重的胰腺炎。如果轉(zhuǎn)基因小鼠也攜帶Kras致癌基因，他們繼續(xù)發(fā)展為胰腺癌。

值得注意的是，通過用CA19-9抗體處理可以逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠中的胰腺炎。

關(guān)于這些意想不到的觀察結(jié)果的詳細(xì)信息發(fā)表在6月21日的科學(xué)雜志上，標(biāo)題為“ 聚糖CA19-9促進(jìn)小鼠胰腺炎和胰腺癌。”根據(jù)該文章，這些觀察結(jié)果提出了治療胰腺疾病的新途徑。

胰腺炎是一種胰腺炎癥，每年在美國造成275,000例住院治療。此外，正如科學(xué)文章指出的那樣，患有胰腺炎的患者發(fā)生胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的風(fēng)險升高(2.7至16.5倍)，患有遺傳性胰腺炎的個體患胰腺癌的終生風(fēng)險為40-55%。

“胰腺炎患者的治療方案現(xiàn)在主要集中在治療癥狀上，而且很少能夠促進(jìn)特發(fā)性胰腺炎的消退或防止其復(fù)發(fā)，這凸顯了對新療法的需求，”文章的作者觀察到。“預(yù)防性干預(yù)可能有助于復(fù)發(fā)性或遺傳性胰腺炎的治療，以及某些常規(guī)手術(shù)，其中胰腺炎是常見的結(jié)果。”

“這是其中一個獨特的機(jī)會，”該文章的主要作者，前(CSHL)博士后研究員Dannielle Engle博士強(qiáng)調(diào)說，“胰腺炎的預(yù)防性干預(yù)可能會導(dǎo)致高?；颊哳A(yù)防胰腺癌。”Engle在David Tuveson的CSHL實驗室調(diào)查了胰腺疾病，最近接受了Salk研究所的預(yù)約。

“通過了解CA19-9是否以及如何導(dǎo)致疾病，”她繼續(xù)說道，“我們現(xiàn)在準(zhǔn)備應(yīng)用這些知識來提高CA19-9作為生物標(biāo)志物的效用，同時也作為一種新的治療策略。”

在小鼠中，CA19-9募集免疫系統(tǒng)以修復(fù)胰腺炎引起的損傷。“CA19-9在小鼠中的表達(dá)導(dǎo)致快速和重癥胰腺炎，表皮生長因子受體(EGFR)信號過度活化，” 科學(xué)文章詳述。“從機(jī)制上講，CA19-9對基質(zhì)細(xì)胞蛋白fibulin-3的修飾增加了與EGFR的相互作用，并且阻斷了fibulin-3，EGFR配體或CA19-9阻止了類器官中的EGFR過度活化。”

基本上，CA19-9引發(fā)的募集過程可伴隨著胰腺中有害消化酶的釋放，以及一系列生化反應(yīng)。這個級聯(lián)可以打開癌癥發(fā)展的轉(zhuǎn)型門戶。

“胰腺炎是發(fā)展為胰腺癌所必需的，我們可以通過針對CA19-9來預(yù)防胰腺炎患者的轉(zhuǎn)變，”Engle說。“通過在動物模型中使用抗體靶向CA19-9，我們能夠降低胰腺炎的嚴(yán)重程度，甚至可以防止胰腺炎的發(fā)生。”

CSHL提交的待審專利申請涉及使用CA19-9抗體治療和預(yù)防胰腺炎，該專利申請已獲得德國生物技術(shù)公司BioNTech的獨家許可。

CSHL團(tuán)隊的研究文章伴隨著密歇根大學(xué)的Christopher J. Halbrook和Howard C. Crawford 撰寫的一篇透視文章(“ 隱藏在平原視線中 ”)。這些科學(xué)家觀察到，到目前為止，CA19-9在治療期間作為胰腺癌腫瘤負(fù)荷的生物標(biāo)志物在臨床上是有用的，而不是用于早期檢測，因為血清CA19-9在包括胰腺炎在內(nèi)的其他疾病中也增加。

“雖然發(fā)現(xiàn)CA19-9的新功能令人興奮，但Engle 等人。也有可能使CA19-9在早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌中發(fā)揮作用，“Halbrook和Crawford寫道。“通過他們的轉(zhuǎn)基因小鼠模型和源自它們的類器官(細(xì)胞生長為三維培養(yǎng)物)，他們已經(jīng)產(chǎn)生了一個最佳系統(tǒng)，用于鑒定CA19-9修飾的蛋白質(zhì)，可以區(qū)分胰腺炎中發(fā)現(xiàn)的化生上皮細(xì)胞和癌癥。腺癌上皮細(xì)胞。“