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      NEK7許可激活NLRP3炎性體的結(jié)構(gòu)機(jī)制
      
			
      
				2019-06-13 08:59:21
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      NLRP3炎性體可以通過包括尼日利亞，尿酸結(jié)晶，淀粉樣蛋白-β原纖維和細(xì)胞外ATP的刺激來激活。有絲分裂激酶NEK7允許在間期中組裝和激活NLRP3炎性體。
      

      NEK7許可激活NLRP3炎性體的結(jié)構(gòu)機(jī)制
      

      在這里，我們報(bào)告了與NEK7復(fù)合的無活性人NLRP3的冷凍電子顯微鏡結(jié)構(gòu)，分辨率為3.8Å。耳環(huán)狀NLRP3由彎曲的亮氨酸富集重復(fù)和球狀NACHT結(jié)構(gòu)域組成，并且NEK7的C末端葉對(duì)抗兩個(gè)NLRP3結(jié)構(gòu)域。NLRP3和NEK7之間的結(jié)構(gòu)識(shí)別通過體外和細(xì)胞中的誘變來確認(rèn)。
      

      基于NLRC4炎性體的活性NLRP3-NEK7構(gòu)象的模型預(yù)測(cè)NLRP3結(jié)合的NEK7與相鄰的NLRP3之間的額外接觸。該界面的突變消除了NEK7或NLRP3在NEK7敲除或NLRP3敲除細(xì)胞中拯救NLRP3活化的能力。這些數(shù)據(jù)表明，NEK7與鄰接的NLRP3亞基橋接，具有二分相互作用，介導(dǎo)NLRP3炎性體的激活。
      
			

			
        
      
			
      
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