衛(wèi)生假說”表明，增加接觸微生物可以使我們的健康受益。然而，在我們現(xiàn)代的，相對(duì)不育的世界中，孩子們可能會(huì)被剝奪這種與潛在的促進(jìn)健康的細(xì)菌和其他微生物的日常接觸 - 稱他們?yōu)?ldquo;老朋友” - 并且研究表明這可能會(huì)影響免疫系統(tǒng)甚至心理健康。博爾德科羅拉多大學(xué)(UC)的一個(gè)科學(xué)家小組現(xiàn)在已經(jīng)在土壤細(xì)菌母牛分枝桿菌中發(fā)現(xiàn)了一種抗炎脂肪，它可以解釋生物體如何抑制與壓力有關(guān)的疾病，并且還可以幫助科學(xué)家開發(fā)基于微生物的“應(yīng)激疫苗”。

“我們認(rèn)為有一種特殊的調(diào)味劑可以驅(qū)動(dòng)這種細(xì)菌的保護(hù)作用，而這種脂肪是這種特殊醬汁中的主要成分之一，”綜合生理學(xué)教授Christopher Lowry博士說，他是該團(tuán)隊(duì)發(fā)表論文的高級(jí)作者。精神藥理學(xué)。“這只是在土壤中發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)菌的一種菌株，但在土壤中有數(shù)百萬(wàn)種其他菌株。我們剛剛開始看到冰山一角，在確定它們進(jìn)化以保持我們健康的機(jī)制方面。它應(yīng)該激發(fā)我們所有人的敬畏。“

Lowry及其同事在一篇名為“ 從母牛分枝桿菌中分離的新型抗炎脂質(zhì)的鑒定和表征 ”中報(bào)告了他們的研究結(jié)果，這是一種具有免疫調(diào)節(jié)和應(yīng)激反應(yīng)特性的土壤細(xì)菌。

英國(guó)科學(xué)家大衛(wèi)斯特拉坎在1989年提出了“衛(wèi)生假說”，該假設(shè)認(rèn)為兒童時(shí)期微生物接觸不足導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損，過敏和哮喘發(fā)病率增加。該假設(shè)的一個(gè)更精確的版本表明，它缺乏對(duì)有益土壤和環(huán)境微生物的影響，這些微生物會(huì)影響我們的免疫系統(tǒng)甚至心理健康。

“這個(gè)想法是，當(dāng)人類已經(jīng)從農(nóng)場(chǎng)和農(nóng)業(yè)或狩獵采集者的存在轉(zhuǎn)移到城市時(shí)，我們已經(jīng)失去了與有助于調(diào)節(jié)我們的免疫系統(tǒng)和抑制不適當(dāng)炎癥的生物的接觸，”洛瑞說，“這讓我們感到高興作者寫道，例如，在歐洲/盎格魯文化中，焦慮癥的患病率現(xiàn)已超過10%，因此患有炎癥性疾病和與壓力有關(guān)的精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。

研究還表明，炎癥增加可能是創(chuàng)傷和壓力相關(guān)疾病(如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD))的危險(xiǎn)因素?；加袆?chuàng)傷后應(yīng)激障礙的個(gè)體發(fā)生自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，“表明免疫調(diào)節(jié)受損或不適當(dāng)?shù)难装Y可能會(huì)導(dǎo)致自身免疫疾病和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。”

炎癥，免疫系統(tǒng)功能和應(yīng)激反應(yīng)之間的這種聯(lián)系特別令人感興趣，因?yàn)橛凶C據(jù)表明人類在進(jìn)化過程中暴露的某些微生物實(shí)際上可以驅(qū)動(dòng)抗炎和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，防止身體產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。“在整個(gè)人類進(jìn)化過程中，這些祖先微生物之間的相互作用，我們統(tǒng)稱為'老朋友'，與先天免疫系統(tǒng)促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)，”作者說。“在他們?nèi)毕那闆r下，宿主可能會(huì)對(duì)過敏原，自身抗原或腸道微生物群產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。

.據(jù)推測(cè)，現(xiàn)代生活條件下過敏，自身免疫性疾病，炎癥性腸病和精神疾病的增加可能部分是由于減少了對(duì)“老朋友”的接觸。

Lowry及其同事發(fā)表了多項(xiàng)研究，將接觸健康細(xì)菌與心理健康聯(lián)系起來。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種這樣的土壤細(xì)菌M.vaccae在小鼠模型中表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)和應(yīng)激保護(hù)作用。Lowry的研究表明，用熱滅活的母牛分枝桿菌制劑預(yù)處理的小鼠可以免受過敏性肺部炎癥的影響，并且在壓力事件發(fā)生前用母牛分枝桿菌免疫小鼠可以預(yù)防“類似PTSD”的綜合癥關(guān)閉壓力誘發(fā)的結(jié)腸炎，并使動(dòng)物在以后再次受到壓力時(shí)不那么焦慮。

UC Boulder研究人員現(xiàn)在已經(jīng)鑒定并合成了由M.vaccae生產(chǎn)的游離脂肪酸10(Z) - 十六碳烯酸。涉及下一代測(cè)序的研究表明，脂質(zhì)直接與活化的免疫系統(tǒng)巨噬細(xì)胞相互作用，與過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)結(jié)合并抑制炎癥通路。“似乎我們共同進(jìn)化的這些細(xì)菌都有一個(gè)伎倆，”洛瑞說。“當(dāng)它們被免疫細(xì)胞吸收后，它們會(huì)釋放出與這種受體結(jié)合的脂質(zhì)，從而阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。”

一系列進(jìn)一步的研究表明，脂質(zhì)可以上調(diào)與過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)的基因，并通過離體活化的巨噬細(xì)胞抑制促炎信號(hào)傳導(dǎo)。“作者寫道，PPARα拮抗劑阻止了10(Z) - 十六碳烯酸抑制離體活化巨噬細(xì)胞促炎信號(hào)傳導(dǎo)的作用，PPARα缺陷小鼠不存在這種作用。”

他們認(rèn)為，他們的集體研究結(jié)果可以幫助指導(dǎo)新治療方法的發(fā)展。“具有抗炎或免疫調(diào)節(jié)特性的特定微生物衍生分子的鑒定可為治療免疫調(diào)節(jié)或創(chuàng)傷和應(yīng)激源相關(guān)疾病的疾病提供新的治療途徑，其中夸大的炎癥被認(rèn)為是一種危險(xiǎn)因素。”

這些發(fā)現(xiàn)可能也有助于科學(xué)家們開始研究母牛分枝桿菌的“應(yīng)激疫苗” ，這種疫苗可以給予第一反應(yīng)者或高壓力情況下的士兵等人員，以幫助抵御壓力的心理傷害。“這對(duì)我們來說是一個(gè)巨大的進(jìn)步，因?yàn)樗_定了細(xì)菌的活性成分和宿主中這種活性成分的受體，”洛瑞說。