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      X淋巴細(xì)胞的存在證實(shí)

      存在長(zhǎng)期懷疑的“X細(xì)胞”,一種可能在1型糖尿病發(fā)展中起關(guān)鍵作用的流氓雜交免疫系統(tǒng)細(xì)胞,已得到約翰霍普金斯醫(yī)學(xué),IBM研究院和四個(gè)合作機(jī)構(gòu)的研究小組的證實(shí)。研究小組在今天發(fā)表在Cell上的一篇論文中記錄了這種不尋常的淋巴細(xì)胞,正式稱(chēng)為雙重表達(dá)細(xì)胞。

      X淋巴細(xì)胞的存在證實(shí)

      “我們鑒定的細(xì)胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng),B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的兩個(gè)主要工作之間的混合物,”Abdel-Rahim A. Hamad,MVSc。博士,該論文的作者之一說(shuō)。 。“我們的研究結(jié)果不僅表明X細(xì)胞存在,而且有強(qiáng)有力的證據(jù)表明它是導(dǎo)致1型糖尿病的自身免疫反應(yīng)的主要驅(qū)動(dòng)因素。”

      科學(xué)家們一直認(rèn)為,在1型糖尿病中,免疫系統(tǒng)會(huì)以某種方式混淆并將胰島素視為目標(biāo)。因此,被誤導(dǎo)的細(xì)胞防御力量對(duì)產(chǎn)生激素的胰腺中的β細(xì)胞發(fā)動(dòng)戰(zhàn)爭(zhēng),大大降低可用量并導(dǎo)致糖尿病特征性的高血糖水平。不太了解的是驅(qū)動(dòng)攻擊β細(xì)胞的機(jī)制。DE細(xì)胞及其產(chǎn)生的獨(dú)特蛋白質(zhì)似乎是至少一種可能途徑的關(guān)鍵因子。

      相反,新研究的結(jié)果表明,當(dāng)?shù)诙N蛋白質(zhì)(由DE細(xì)胞上存在的BCR編碼的蛋白質(zhì))取代胰島素時(shí),它結(jié)合得如此緊密,以至于它可以引發(fā)強(qiáng)度高10,000倍的T細(xì)胞反應(yīng)。“人們普遍認(rèn)為胰島素被T細(xì)胞視為抗原,當(dāng)激素與APC上的一個(gè)部位結(jié)合時(shí),就會(huì)發(fā)生這種情況,即HLA-DQ8,”哈馬德解釋說(shuō)。“然而,我們的實(shí)驗(yàn)表明它是一種弱結(jié)合,不太可能引發(fā)導(dǎo)致1型糖尿病的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)。”

      由Ruhong Zhou,博士和他的團(tuán)隊(duì)在IBM Thomas J. Watson研究中心進(jìn)行的計(jì)算機(jī)模擬用于揭示DE細(xì)胞蛋白(稱(chēng)為x-Id肽)的異常結(jié)合的潛在分子機(jī)制,并預(yù)測(cè)T細(xì)胞對(duì)其反應(yīng)的強(qiáng)度。另外的模擬證實(shí)了x-Id肽的功效,表明與實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的“超級(jí)激動(dòng)劑”胰島素模擬物相比,它也表現(xiàn)出T細(xì)胞活性增加10倍,該模擬物經(jīng)遺傳改變以產(chǎn)生更具抗原性的分子。

      此外,使用不同的方法來(lái)驗(yàn)證DE細(xì)胞的存在并確定其特征,包括使用病毒修飾DE細(xì)胞以產(chǎn)生大量DE細(xì)胞克隆。研究人員發(fā)現(xiàn),每個(gè)克隆都具有BCR和TCR,證明淋巴細(xì)胞確實(shí)是B細(xì)胞和T細(xì)胞的混合體。

      圖像:B和T淋巴細(xì)胞的彩色掃描電子顯微照片顯示了先前未見(jiàn)過(guò)的“X淋巴細(xì)胞”的熒光顯微鏡圖像,其是另外兩種免疫細(xì)胞的雜交體。B細(xì)胞和T細(xì)胞圖像來(lái)自國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所;X細(xì)胞圖像來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系。

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