海洋占地球表面的70%以上，并提供豐富的獨(dú)特生物活性天然產(chǎn)物來源。它們的化學(xué)多樣性和結(jié)構(gòu)復(fù)雜性代表了未開發(fā)的潛在新藥，用于藥物化學(xué)的先導(dǎo)化合物和生物探針以更好地了解疾病。目前使用的抗癌藥物中有超過50%來自天然產(chǎn)品。

來自佛羅里達(dá)大西洋大學(xué)海港分校海洋學(xué)研究所的研究人員從佛羅里達(dá)州衛(wèi)生部的班克黑德Coley癌癥研究計(jì)劃中獲得了801,000美元，用于研究使用海洋天然化合物作為三陰性乳腺癌的潛在治療方案。

這種形式的乳腺癌占美國診斷出的約12%的乳腺癌，可能非常具有攻擊性，很容易擴(kuò)散到其他器官，特別是大腦和肺部。三陰性乳腺癌也比其他乳腺癌更容易復(fù)發(fā)，并被歸類為高級別腫瘤，因?yàn)檫@些癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的相似性極低。尋找針對三陰性乳腺癌的靶向治療仍然是科學(xué)家難以實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。

該項(xiàng)目的目標(biāo)是“利用3D球狀體培養(yǎng)物發(fā)現(xiàn)海洋天然產(chǎn)物對抗三重陰性乳腺癌;體內(nèi)相關(guān)檢測平臺”，旨在發(fā)現(xiàn)FAU Harbour Branch廣泛的海洋天然產(chǎn)物庫中可以誘導(dǎo)的化合物程序性細(xì)胞死亡(細(xì)胞凋亡)在作為球狀體生長的三陰性乳腺癌細(xì)胞中。作為球狀體生長的細(xì)胞更接近地模擬腫瘤，因此通過該篩選努力鑒定的化合物預(yù)期更容易翻譯到臨床。

研究人員希望確定臨床活性化合物，這些化合物將徹底改變治療方案并提供更有效的治療選擇，副作用更少，存活率更高。三陰性乳腺癌的五年存活率約為77%，而其他乳腺癌的存活率為93%。

三陰性乳腺癌的治療選擇有限，因?yàn)樗鼈儗Π邢蛑委煕]有反應(yīng)。我們相信，在從海洋生物獲得的次級代謝產(chǎn)物中可以發(fā)現(xiàn)具有誘導(dǎo)三陰性乳腺癌細(xì)胞球體細(xì)胞凋亡的新活性的化合物。這些化合物可能被開發(fā)為治療這種癌癥的新療法，或作為探針來擴(kuò)大我們對這種疾病的認(rèn)識。“

EstherGuzmán，博士，該研究的首席研究員和FAU Harbour Branch的癌細(xì)胞生物學(xué)副研究教授

十多年來，F(xiàn)AU海港分公司研究員Amy Wright博士，該項(xiàng)目的天然產(chǎn)物化學(xué)研究教授和共同研究人員，開發(fā)了從海洋生物中分離出的天然化合物庫(富含HBOI的餾分庫)和HBOI純化合物庫)。這些圖書館由Guzmán和Ft的FAU Harbour Branch校園的其他合作者對抗各種疾病。皮爾斯和全國各地的合作伙伴實(shí)驗(yàn)室。一旦發(fā)現(xiàn)活動，生物測定引導(dǎo)的分餾用于純化生物活性天然產(chǎn)物。這些海洋生物 - 其中許多來自深水棲息地 - 主要來自大西洋和加勒比地區(qū);其他人來自加拉帕戈斯群島，西太平洋，地中海，印度太平洋，西非和白令海。

我們的科學(xué)家開發(fā)了一個非常獨(dú)特的純凈和高濃縮成分庫，這些成分來自海洋生物和深水海洋無脊椎動物，這些成分只能在佛羅里達(dá)大西洋大學(xué)的海港分支海洋學(xué)研究所找到。佛羅里達(dá)州衛(wèi)生部授予Guzmán博士和Wright博士的最新資助將擴(kuò)大我們的癌癥研究范圍，使我們的科學(xué)家能夠?yàn)樽罹咔致孕缘娜橄侔┲婚_發(fā)其他治療方案。“

James M. Sullivan，博士，F(xiàn)AU Harbour Branch執(zhí)行董事，大學(xué)四大研究支柱之一

Guzmán先前通過篩選來自濃縮餾分庫中的約150個餾分的一小部分以及一小部分純化合物來建立和驗(yàn)證該測定，其中資金來自海港分支海洋學(xué)基金會從銷售程序中獲得的試點(diǎn)項(xiàng)目資助“佛羅里達(dá)拯救我們的海洋牌照”。該項(xiàng)目的先導(dǎo)化合物將進(jìn)行先進(jìn)的基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)差異分析，以增加對其細(xì)胞效應(yīng)和潛在作用模式的理解。它還可以提供關(guān)于為什么化合物僅對作為球狀體生長的細(xì)胞有活性的見解，這可以幫助研究人員找到更好的化合物來治療這種和其他侵略性形式的癌癥。在球狀體條件下生長的癌細(xì)胞(3D培養(yǎng)物)允許細(xì)胞彼此相互作用并與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，這提供了比傳統(tǒng)2D培養(yǎng)物更好的體內(nèi)環(huán)境表示。Guzmán及其團(tuán)隊(duì)將使用基于細(xì)胞的多參數(shù)分析，該分析使用高含量成像來測量細(xì)胞數(shù)量，細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)以及作為球狀體生長的兩個三陰性乳腺癌細(xì)胞系的活力。

我們?nèi)幮匀橄侔┭芯宽?xiàng)目的成功完成預(yù)計(jì)將有助于確定經(jīng)過驗(yàn)證的命中集以及來自我們海洋化合物庫的頂級活性化合物的化學(xué)和生物學(xué)特征。

EstherGuzmán，博士