一項(xiàng)首次臨床試驗(yàn)，一項(xiàng)源自誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的自然殺傷細(xì)胞免疫療法正在64名患有各種實(shí)體瘤的患者中進(jìn)行安全性測(cè)試。2月份，加州大學(xué)圣地亞哥分校(UCSD)摩爾癌癥中心和MD安德森癌癥中心接受了第一批患者的治療。

“這是干細(xì)胞醫(yī)學(xué)和癌癥免疫療法領(lǐng)域的一項(xiàng)里程碑式的成就。該臨床試驗(yàn)首次使用由人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞來更好地治療和對(duì)抗癌癥，“加州大學(xué)圣地亞哥分校的Dan Kaufman在一份新聞稿中說。Kaufman與開發(fā)該療法的生物技術(shù)公司Fate Therapeutics以及明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員合作開發(fā)自然殺傷(NK)細(xì)胞產(chǎn)品，包括研究中使用的產(chǎn)品。

NK細(xì)胞是與T細(xì)胞和B細(xì)胞屬于同一家族的免疫細(xì)胞，非常擅長(zhǎng)靶向癌細(xì)胞進(jìn)行破壞。實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)表明，他們通過攻擊失去主要組織相容性復(fù)合物的細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo) - 自我識(shí)別信號(hào)告訴免疫系統(tǒng)不會(huì)發(fā)作 - 這種現(xiàn)象可能發(fā)生在癌細(xì)胞之間，而不是發(fā)生在健康細(xì)胞中。專家們不確定癌癥細(xì)胞中有多少比例會(huì)失去這種信號(hào)，Sandip Patel是摩爾癌癥中心負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的主要醫(yī)師，但他們希望臨床試驗(yàn)有助于確定哪些癌癥患者可以從中受益最多來自NK細(xì)胞治療。

為了殺死癌癥，NK細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和趨化因子。癌癥患者可能無法產(chǎn)生足夠的NK細(xì)胞來對(duì)抗癌癥，所以Patel說，這個(gè)想法是為了加強(qiáng)他們的供應(yīng)。

該臨床試驗(yàn)針對(duì)具有實(shí)體瘤的晚期癌癥患者，包括淋巴瘤，結(jié)腸直腸癌和乳腺癌。所謂的FT500 NK細(xì)胞在從誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞(iPSC)衍生后不會(huì)經(jīng)歷任何進(jìn)一步的改變，提供了更快，現(xiàn)成的治療的可能性。

還有一些其他臨床試驗(yàn)使用NK細(xì)胞作為癌癥的免疫療法，但這些試驗(yàn)直接使用來自供體或患者的NK細(xì)胞。例如，NK細(xì)胞在法國(guó)臨床試驗(yàn)用九個(gè)消化道腫瘤患者NK細(xì)胞，根據(jù)clinicaltrials.gov。從供體中取出那些NK細(xì)胞并給予患者。

批準(zhǔn)的癌癥細(xì)胞療法也依賴于修飾T細(xì)胞，在這些病例中產(chǎn)生癌細(xì)胞結(jié)合嵌合抗原受體(CARs)，并且已經(jīng)有效治療某些癌癥，如白血病，Patel告訴The Scientist。這些方法對(duì)實(shí)體瘤的成功有限，但如果這些癌細(xì)胞已經(jīng)失去MHC，NK細(xì)胞有可能成為更好的治療選擇。

從患者體內(nèi)取細(xì)胞并將其轉(zhuǎn)化為細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的主要缺點(diǎn)是該過程可能需要數(shù)周時(shí)間。“但是對(duì)于大多數(shù)可能不是候選人或者可能沒有時(shí)間等待這種方法的患者，我認(rèn)為有一種現(xiàn)成的免疫療法可能作為一種活體藥物對(duì)抗他們的癌癥，我認(rèn)為這是一個(gè)非常令人興奮的概念，“帕特爾告訴科學(xué)家。

NK細(xì)胞可以逃避免疫排斥，即使它們來自供體iPSC，因?yàn)樗鼈儾粫?huì)在其細(xì)胞表面產(chǎn)生激活人體免疫細(xì)胞的人類白細(xì)胞抗原。因?yàn)镕T500是一種可供任何人使用的細(xì)胞產(chǎn)品，“患者可以立即使用它，而無需等待制造細(xì)胞產(chǎn)品所需的幾周時(shí)間，”Thermo Fisher Scientific的Uma Lakshmipathy說，他沒有參與與審判。Lakshmipathy是研究和開發(fā)的主管，她利用自己在干細(xì)胞研究方面的專業(yè)知識(shí)來指導(dǎo)分析檢測(cè)和其他工作流程的發(fā)展，尤其是CAR T療法。

但是，iPSC難以使用。“他們真的很有挑戰(zhàn)性，因?yàn)樗麄儠?huì)自發(fā)地分化，”科羅拉多大學(xué)博爾德分校的Teisha Rowland說，他沒有參與這項(xiàng)試驗(yàn)。Rowland是干細(xì)胞研究和技術(shù)資源中心的主任，并與iPSC廣泛合作。她說，研究人員必須每天對(duì)它們進(jìn)行視覺檢查，并在物理上去除出現(xiàn)分化跡象的細(xì)胞。Rowland表示，iPSCs需要非常清潔的條件，不含抗生素，因?yàn)樗鼈儠?huì)影響細(xì)胞的分化能力。這可能對(duì)擴(kuò)大iPSC衍生的NK細(xì)胞的產(chǎn)生以用作細(xì)胞療法提出挑戰(zhàn)。

盡管該臨床試驗(yàn)尚處于起步階段，預(yù)計(jì)結(jié)束日期為2020年6月，但專家們樂觀地認(rèn)為這種iPSC衍生的NK細(xì)胞方法將產(chǎn)生有前景和有效的治療方法。“我們比想象的更接近，”Lakshmipathy說。