中文字幕在线天|亚洲一区二区三区手机版|少妇中文字幕乱码亚洲影视|最好看的久久综合伊人



      

      
  

      

      
	
	

      

      



      

	
      

      
	
      
  	       
      
       中國基因網(wǎng)您的位置：首頁 >國內(nèi)研究 >        
      
  
      
		
      
			
      CD8 + T細(xì)胞在癌癥免疫療法期間調(diào)節(jié)腫瘤鐵轉(zhuǎn)移
      
			
      
				2019-05-05 09:25:50
				?
			  來源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      癌癥免疫療法恢復(fù)或增強(qiáng)CD8的效應(yīng)子功能+在腫瘤微環(huán)境的T細(xì)胞1，2。CD8+T細(xì)胞活化的由癌癥免疫治療腫瘤清晰主要由通過穿孔素粒酶和Fas-Fas配體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的3，4。
      

      CD8 + T細(xì)胞在癌癥免疫療法期間調(diào)節(jié)腫瘤鐵轉(zhuǎn)移
      

      Ferroptosis是細(xì)胞死亡的一種形式，從脂質(zhì)過氧化物的鐵依賴積累凋亡和結(jié)果的不同之5，6。雖然已經(jīng)在體外研究了7，8，這里出現(xiàn)的證據(jù)表明ferroptosis可能在多種病理牽連方案9，10。尚不清楚ferroptosis是否以及如何參與T細(xì)胞免疫和癌癥免疫治療。
      

      在這里，我們顯示免疫療法激活的CD8+T細(xì)胞增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞中的脂肪細(xì)胞增生特異性脂質(zhì)過氧化，并且增加的ferroptosis有助于免疫療法的抗腫瘤功效。機(jī)械地，從CD8釋放干擾素γ(IFNγ)+T細(xì)胞下調(diào)SLC3A2和SLC7A11，谷氨酸胱氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)x的兩個(gè)亞單位的表達(dá)Ç-，損害腫瘤細(xì)胞對胱氨酸的攝取，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞脂質(zhì)過氧化和肺上瞼下垂。
      

      在小鼠模型中，囊腫(e)inase(一種降解胱氨酸和半胱氨酸的工程酶)與檢查點(diǎn)阻斷相結(jié)合的胱氨酸或半胱氨酸的消耗協(xié)同增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞中的鐵上瞼下垂。系統(tǒng)xc- 的表達(dá)在癌癥患者中與CD8+呈負(fù)相關(guān)T細(xì)胞特征，IFNγ表達(dá)和患者結(jié)果。在nivolumab治療之前和期間對人轉(zhuǎn)錄組的分析表明，臨床益處與SLC3A2的表達(dá)降低和IFNγ和CD8的增加相關(guān)。
      

      因此，T細(xì)胞促進(jìn)的腫瘤ferroptosis是一種抗腫瘤機(jī)制，并且與檢查點(diǎn)阻斷相結(jié)合靶向該途徑是一種潛在的治療方法。
      
			

			
        
      
			
      
            鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。
			
      
			
			
      
        
      推薦內(nèi)容