研究可能有助于解釋為什么鐵可以加重瘧疾感染
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的研究人員可能解釋為什么鐵有時(shí)會(huì)加重瘧疾感染。通過研究瘧疾患者的小鼠和樣本,研究人員發(fā)現(xiàn)額外的鐵會(huì)干擾鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,這是一種蛋白質(zhì),可以防止紅細(xì)胞中鐵的有毒累積,并有助于保護(hù)這些細(xì)胞免受瘧疾感染。他們還發(fā)現(xiàn),非洲人群中發(fā)生的突變形式的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白似乎可以預(yù)防瘧疾。發(fā)表在“科學(xué)”雜志上的這些基本研究結(jié)果可能有助于研究人員和醫(yī)療保健官員制定預(yù)防和治療瘧疾感染的策略,2016年全球疫情已接近2.16億。
“我們的研究有助于解決一個(gè)長(zhǎng)期的謎團(tuán),”該研究的資深作者,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的Eunice Kennedy Shriver國(guó)家兒童健康與人類發(fā)展研究所(NICHD)的高級(jí)研究員Tracey Rouault博士說。“鐵補(bǔ)充劑有時(shí)可以加重瘧疾感染,相反,在某些情況下,鐵缺乏可能具有保護(hù)作用。我們的研究結(jié)果表明,鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 - 其功能以及鐵水平的調(diào)節(jié) - 有助于解釋這些觀察結(jié)果。”
研究小組發(fā)現(xiàn),紅細(xì)胞使用鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白去除多余的鐵,瘧疾寄生蟲將其作為食物來(lái)源消耗。在小鼠的研究中,研究小組發(fā)現(xiàn),在沒有紅膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的細(xì)胞(紅細(xì)胞及其前體)引起的鐵積累到內(nèi)紅細(xì)胞毒性水平。反過來(lái),這又強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞并縮短了它們的壽命。此外,研究小組發(fā)現(xiàn),與感染瘧疾的小鼠相比,缺乏鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的小鼠感染瘧疾時(shí)寄生蟲更多,結(jié)果更差。
當(dāng)他們給小鼠喂食高鐵飲食時(shí),研究人員還發(fā)現(xiàn)一種名為hepcidin的激素調(diào)節(jié)紅細(xì)胞中的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。這種激素在高鐵環(huán)境中更為豐富,它降低了成紅細(xì)胞(紅細(xì)胞的前體)和隨后的紅細(xì)胞中的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平。另外,鐵調(diào)素與鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白物理結(jié)合,防止鐵從細(xì)胞中除去。
接下來(lái),研究人員試圖確定在非洲人群中發(fā)現(xiàn)的一種名為Q248H的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白突變是否可以預(yù)防瘧疾。這種突變可以保護(hù)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白免受鐵調(diào)素的影響。該小組分析了兩項(xiàng)現(xiàn)有瘧疾研究的患者樣本。
“我們的研究結(jié)果表明Q248H可以預(yù)防瘧疾,可能解釋為什么它發(fā)生在生活在瘧疾流行地區(qū)的人群中,”該研究的主要作者,張德良博士說。
在一項(xiàng)研究中,招募了在贊比亞為瘧疾住院治療的兒童,研究小組發(fā)現(xiàn)66名患者中有近20%患有這種突變。患有這種突變的兒童血液中的瘧疾寄生蟲往往較少,并且在來(lái)醫(yī)院之前能夠忍受更長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)燒。雖然這些趨勢(shì)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但它們提高了Q248H降低血液中鐵含量的可能性,從而減少了瘧疾寄生蟲的食物來(lái)源。
在加納招募了290名孕婦的另一項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)近9%的人有這種突變。有突變的婦女患妊娠相關(guān)瘧疾的可能性顯著降低,其中寄生蟲在胎盤中累積并可導(dǎo)致不良妊娠和分娩結(jié)果。
“鑒于整體鐵代謝的重要性,我們將繼續(xù)研究鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白突變并探索其他潛在的健康影響,”張博士補(bǔ)充說。
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