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      E-選擇素在癌癥轉(zhuǎn)移中的作用
      
			
      
				2019-04-16 09:43:46
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      E-選擇素存在于整個(gè)身體毛細(xì)血管的細(xì)胞上，它有助于在炎癥期間從血液中募集免疫細(xì)胞，使它們能夠鎖住。長(zhǎng)期以來(lái)一直懷疑E-選擇蛋白可能在轉(zhuǎn)移過(guò)程中以類(lèi)似的方式促進(jìn)癌細(xì)胞向二級(jí)器官的募集，但尚未發(fā)現(xiàn)這種情況。
      

      E-選擇素在癌癥轉(zhuǎn)移中的作用
      

      “絕大多數(shù)人類(lèi)癌癥是來(lái)源于上皮細(xì)胞的癌癥，”分子生物學(xué)教授和該論文的通訊作者Yibin Kang說(shuō)。大多數(shù)癌癥死亡發(fā)生在轉(zhuǎn)移后，因此了解控制或促進(jìn)這一過(guò)程的信號(hào)非常重要。Kang的團(tuán)隊(duì)檢查了體內(nèi)表面的上皮細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性，包括皮膚，器官和血管。
      

      盡管對(duì)EMT進(jìn)行了很好的研究，但驅(qū)動(dòng)MET的信號(hào)仍然知之甚少。人們認(rèn)為MET是由癌細(xì)胞表面蛋白與天然存在于被定植組織中的細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的相應(yīng)配體或受體之間的相互作用觸發(fā)的。在研究驅(qū)動(dòng)癌癥轉(zhuǎn)移和骨骼中MET的信號(hào)時(shí)，普林斯頓研究人員的注意力被吸引到了E-選擇素。“上皮細(xì)胞通常不會(huì)運(yùn)動(dòng)，但癌細(xì)胞經(jīng)歷一個(gè)稱(chēng)為上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化或EMT的過(guò)程，變得更加遷移并逃離原發(fā)腫瘤，”Kang解釋說(shuō)。“一旦它們到達(dá)遠(yuǎn)處器官，它們必須經(jīng)過(guò)逆轉(zhuǎn)過(guò)程，間充質(zhì) - 上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變或MET，恢復(fù)到上皮狀態(tài)，以便增殖并形成轉(zhuǎn)移性集落。”
      

      缺乏E-選擇素的小鼠比正常動(dòng)物更不容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。然而，重要的是，骨中的E-選擇蛋白是環(huán)境生態(tài)位的重要部分，其支持特化免疫細(xì)胞和血細(xì)胞的早期分化和生長(zhǎng)。“我們的研究表明，這種環(huán)境被轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞劫持，因此E-選擇素在其早期生長(zhǎng)階段培育癌細(xì)胞，”康氏實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員，該組織論文的第一作者馬克埃斯波西托說(shuō)。
      

      “我們?cè)谶@項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腫瘤細(xì)胞與骨血管E-選擇素結(jié)合時(shí)，它們經(jīng)歷MET，同時(shí)通過(guò)Wnt途徑表現(xiàn)出升高的信號(hào)傳導(dǎo)，以增強(qiáng)其癌癥干細(xì)胞特性并促進(jìn)新的腫瘤生長(zhǎng)，”康補(bǔ)充說(shuō)。
      

      骨E-選擇素如何在癌細(xì)胞中刺激這些反應(yīng)?“E-選擇蛋白結(jié)合需要通過(guò)一系列酶蛋白催化的獨(dú)特糖裝飾對(duì)其配體進(jìn)行特殊修飾，”Kang說(shuō)。E-選擇蛋白與癌細(xì)胞上這種特殊修飾蛋白的結(jié)合是刺激MET并支持癌細(xì)胞生長(zhǎng)的原因。該配體的身份仍然未知，因此需要進(jìn)一步研究該主題。
      
			

			
        
      
			
      
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