深入細(xì)胞揭示細(xì)胞分裂的基本成分
細(xì)胞是所有已知生物的基本生物單元,細(xì)胞的核心是細(xì)胞核,細(xì)胞核含有大部分細(xì)胞的遺傳物質(zhì)。真核細(xì)胞核中最大的結(jié)構(gòu)是核仁。它最出名的是核糖體的生產(chǎn)地 - 蛋白質(zhì)生產(chǎn)的“工廠”。核仁還在細(xì)胞對應(yīng)激的反應(yīng)中起作用,并且與細(xì)胞周期進展密切相關(guān)。
盡管有關(guān)核仁的大量知識,但細(xì)胞周期進展與核仁完整性之間的關(guān)系仍然知之甚少。更深入地了解核仁是有價值的,因為核仁的故障可能是幾種人類病癥的原因,稱為核仁病。此外,核仁已被研究作為癌癥診斷的目標(biāo)。
最近,以筑波大學(xué)為中心的研究人員團隊在核仁研究方面取得了突破,并在科學(xué)進展中發(fā)表了他們的研究成果。
“我們通過使用核仁蛋白特異性的小干擾RNA進行全局分析,研究了核仁蛋白在人類細(xì)胞系中有絲分裂(細(xì)胞分裂)中的作用;我們專注于蛋白質(zhì)NOL11,具有目前未知的有絲分裂功能,”第一作者研究Yuki Hayashi解釋道。“NOL11耗竭降低了核糖體RNA水平,并在間期發(fā)生核仁破壞。”
有絲分裂期間的核仁解體似乎是與細(xì)胞周期中嚴(yán)格調(diào)節(jié)的蛋白激酶Cdk1的激活一致的程序化事件。與生理有絲分裂核仁解體相反,當(dāng)rRNA轉(zhuǎn)錄被多種應(yīng)激物抑制時,誘導(dǎo)“不及時”的間期核仁破壞。值得注意的是,當(dāng)幾種rRNA轉(zhuǎn)錄因子耗盡后誘導(dǎo)間期核仁破壞時,Wee1(一種磷酸化和抑制Cdk1的激酶)會積聚。同時,Cdk1活性降低。所有這些導(dǎo)致延遲的有絲分裂進入。
“因此,我們的研究結(jié)果表明,通過調(diào)節(jié)Cdk1和Wee1,在間期期間保持核仁完整性對于正常細(xì)胞周期進展至有絲分裂至關(guān)重要,”資深作者Keiji Kimura說。“據(jù)我們所知,這是第一項研究,證明核仁結(jié)構(gòu)的維持對于有絲分裂進入的正確時機至關(guān)重要。”
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