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      合成抗體可迅速預(yù)防小鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中的寨卡病毒感染
      
			
      
				2019-04-09 14:15:51
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      研究人員4月5日在“分子療法”雜志上報(bào)告說(shuō)，一種DNA編碼的單克隆抗體可預(yù)防小鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的寨卡病毒感染。注射編碼有效抗Zika單克隆抗體ZK190的合成DNA導(dǎo)致ZK190高產(chǎn)量數(shù)周至數(shù)月，有效控制所有動(dòng)物的感染。單克隆抗體基因傳遞和表達(dá)的新平臺(tái)，稱(chēng)為DMAb-ZK190，對(duì)于在高危人群中賦予針對(duì)寨卡病毒感染的快速，短暫預(yù)防保護(hù)可能是有價(jià)值的。
      

      合成抗體可迅速預(yù)防小鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中的寨卡病毒感染
      

      DMAb-ZK190研究是使用合成核酸方法進(jìn)行抗體基因遞送的寨卡病毒感染控制的首次證明。此外，這是第一個(gè)證據(jù)表明這種方法在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中是有效的。我們的研究代表了合成DMAb交付的重要一步，其目標(biāo)是人工翻譯。“
      

      高級(jí)研究作者David Weiner，Wistar研究所執(zhí)行副總裁，疫苗和免疫治療中心主任以及WW Smith慈善信托基金會(huì)癌癥研究教授
      

      寨卡病毒是一種由蚊子傳播的病毒，已成為全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，有超過(guò)20億人處于危險(xiǎn)之中。寨卡病毒感染在懷孕期間存在重大風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致新生兒嚴(yán)重的發(fā)育缺陷。在一部分受感染的成年人中也觀察到神經(jīng)癥狀。目前，寨卡沒(méi)有疫苗或特定藥物。對(duì)寨卡病毒的快速預(yù)防性干預(yù)是生活在流行國(guó)家，旅行者和其他高危人群中的全球迫切需要。
      

      從感染中恢復(fù)的個(gè)體會(huì)產(chǎn)生特異性預(yù)防寨卡病毒的抗體。然而，由于遞送和制造限制，使用單克隆抗體來(lái)預(yù)防感染是昂貴且具有挑戰(zhàn)性的。該方法需要高劑量和長(zhǎng)輸注時(shí)間以及冷鏈儲(chǔ)存和長(zhǎng)期抗體穩(wěn)定性。編碼工程化單克隆抗體基因的合成核酸的體內(nèi)遞送代表了一種可能的替代方法，具有減輕這些關(guān)鍵挑戰(zhàn)的巨大潛力。
      

      大衛(wèi)韋納說(shuō)：
      

      合成DNA的大蛋白編碼能力可以與體內(nèi)細(xì)胞轉(zhuǎn)染的最新進(jìn)展相結(jié)合，在這種情況下，提供完整編碼的抗體cDNA序列，其將指導(dǎo)身體自身細(xì)胞產(chǎn)生抗體。我們的平臺(tái)在這種編碼的生物分子的制造，成本，溫度穩(wěn)定性和儲(chǔ)存方面具有優(yōu)勢(shì)。這些代表了可能改善全球抗體生物制劑可及性的關(guān)鍵特征。“
      

      雖然寨卡病毒感染在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中不致死，但在恒河猴中連續(xù)三次注射DMAb-ZK190對(duì)控制所有五只動(dòng)物的感染具有積極作用，并且顯著降低了四只動(dòng)物的病毒載量。DMAb-ZK190在小鼠中達(dá)到高表達(dá)水平超過(guò)10周，在非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中達(dá)到超過(guò)3周。為了測(cè)試這種方法，研究人員將DMAb-ZK190注射到8只小鼠的腿部肌肉中，然后將動(dòng)物暴露于致死劑量的寨卡病毒。值得注意的是，單克隆抗體提供100%的抗死亡率和疾病跡象。DMAb-ZK190在接觸低劑量或高劑量的寨卡病毒后也完全可以防止睪丸損傷和萎縮。
      

      大衛(wèi)韋納說(shuō)：
      

      這些數(shù)據(jù)支持對(duì)DMAb的進(jìn)一步評(píng)估，并推動(dòng)該戰(zhàn)略向人類(lèi)轉(zhuǎn)化。雖然我們很高興我們實(shí)現(xiàn)了DNA編碼抗體的體內(nèi)表達(dá)，以及對(duì)病毒攻擊的保護(hù)，但對(duì)于非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的這種方法的表達(dá)和長(zhǎng)壽，額外的工作將是重要的。我們正在重點(diǎn)關(guān)注通過(guò)額外的基因工程改進(jìn)DMAb表達(dá)參數(shù)以及在其他動(dòng)物模型中改進(jìn)平臺(tái)。“
      
			

			
        
      
			
      
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