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      有效的乳腺癌聯(lián)合治療針對BACH1和線粒體代謝
      
			
      
				2019-03-09 09:44:44
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			  來源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      線粒體代謝是用于癌癥治療的有吸引力的靶1，2。重編程的代謝途徑可能改善代謝抑制劑來抑制與有限的治療選擇，如三陰性乳腺癌(TNBC)癌癥的能力1，3。在這里，我們顯示BTB和CNC同源1(BACH1)4，一種血紅素結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子，在TNBC患者的腫瘤中表達(dá)增加，靶向線粒體代謝。
      

      有效的乳腺癌聯(lián)合治療針對BACH1和線粒體代謝
      

      BACH1降低三羧酸循環(huán)中的葡萄糖利用并負(fù)調(diào)節(jié)電子傳遞鏈(ETC)基因的轉(zhuǎn)錄。通過shRNA的BACH1消除或通過氯化血紅素的降解使細(xì)胞對ETC抑制劑如二甲雙胍5敏感，6，抑制細(xì)胞系和源自患者的腫瘤異種移植物的生長。在表達(dá)為短發(fā)夾RNA的細(xì)胞的抗性血紅素BACH1突變體的表達(dá)BACH1搶救BACH1表型，并恢復(fù)在氯高鐵血紅素處理的細(xì)胞和腫瘤二甲雙胍電阻7。
      

      最后，BACH1基因表達(dá)與乳腺癌患者和其他腫瘤類型的腫瘤中的ETC基因表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，這突出了我們研究結(jié)果的臨床相關(guān)性。該研究表明，線粒體代謝可以通過靶向BACH1來使乳腺癌和潛在的其他腫瘤組織對線粒體抑制劑敏感。
      
			

			
        
      
			
      
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